HDAC 抑制剂 AR-42 和泊马度胺治疗复发性多发性骨髓瘤患者

纳入标准：

• 患有以下任何一项定义的可测量疾病的患者：

  • 血清 M 蛋白 >= 0.5 g/dl (>= 500 mg/dL)
  • 尿液单克隆蛋白 >= 200 mg/24h
  • 受累游离轻链 (FLC) 水平 >= 10 mg/dl (>= 100 mg/l) 且血清游离轻链比率异常（< 0.26，或 > 1.65）
• 患者之前必须接受过来那度胺和蛋白酶体抑制剂。
• 患者必须是来那度胺失败：先前基于来那度胺的治疗疾病进展或最后一次来那度胺给药后 60 天内出现疾病进展；患者应已接受至少 2 个周期的标准剂量的基于来那度胺的方案，以评估难治性；先前对来那度胺的不耐受并不排除参与研究，除非出现严重过敏反应
• 允许事先辐射；但是，在完成治疗后必须至少过去 2 周，并且患者必须在注册时从所有与治疗相关的毒性中恢复到不超过 1 级；有症状疾病的患者可以在开始治疗前最多 1 周接受姑息性皮质类固醇
• 患者必须接受过 2 次或更多次的骨髓瘤全身治疗；根据本方案开始治疗前，患者必须停止最后一次治疗至少 2 周 (wks)
• 患者的 Karnofsky 表现评分必须达到 50% 或更高
• 患者的中性粒细胞绝对计数 (ANC) 必须 > 1000/uL
• 血小板 >= 75,000/uL
• 总胆红素 =< 1.5 mg/dL
• 碱性磷酸酶 =< 4 x 机构正常上限 (IULN)
• 天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 3 x IULN
• 注册后 14 天内测量的患者血清肌酐限值必须≤1.5 ULN 或肌酐清除率≥60 ml/min。
• 所有研究参与者都必须注册到强制性 POMALYST（泊马度胺）风险评估和缓解策略 (REMS) 计划中，并且愿意并能够遵守 POMALYST REMS 计划的要求
• 育龄女性 (FCBP) 在开始治疗和开始另一个周期（如果适用）之前必须进行血清或尿液妊娠试验阴性，灵敏度至少为 50 mIU/mL；有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）；如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生；育龄女性 (FCBP) 是性成熟的女性，她： 1) 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术；或 2) 至少连续 24 个月没有自然绝经（即，在之前连续 24 个月的任何时间有月经）

• 患者必须愿意遵守以下生育要求：

  • 男性患者必须同意在研究期间和之后的 28 天内使用适当的避孕方法
  • 女性患者必须是绝经后、无月经 >= 2 年、手术绝育、愿意使用两种足够的屏障避孕方法来预防怀孕，或同意从筛查开始（开始治疗前 4 周）放弃异性恋活动，并且治疗后 28 天，根据 POMALYST REMS™ 程序
  • 患者必须同意在接受方案治疗期间以及停止治疗后至少 4 周内不捐献血液、精子/卵子

排除标准：

• 对来那度胺有严重过敏反应史，包括结节性红斑
• 无法接受与泊马度胺联合治疗的充分血栓预防的患者
• 在 2 周内或在药物和活性代谢物的 5 个半衰期（以较长者为准）内接受研究药物并且尚未从这些疗法的副作用中恢复的患者
• 通过 Bazett 公式 (QTcB) 校正的平均 QT 间期男性 > 450 毫秒，女性 > 470 毫秒的患者
• 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或丙型肝炎呈阳性的患者
• 患有骨髓瘤活动性（未治疗或复发）中枢神经系统 (CNS) 转移的患者
• 研究者认为可能会影响患者签署知情同意书、合作和参与研究或影响结果解释的任何其他医疗状况，包括精神疾病或药物滥用

• 除多发性骨髓瘤外，既往有恶性肿瘤病史的患者被排除在外，除非受试者已无该病 ≥ 5 年，但以下非侵入性恶性肿瘤除外：

  • 皮肤基底细胞癌
  • 皮肤鳞状细胞癌
  • 宫颈原位癌
  • 乳腺原位癌
  • 前列腺癌的偶然组织学发现（使用 TNM [肿瘤、淋巴结、转移] 临床分期系统的 T1a 或 T1b）或可治愈的前列腺癌。
• 吸收不良或主要研究者认为可能导致药物吸收困难的任何其他情况的患者
• 先前在泊马度胺治疗中取得进展的患者。