Inibitore HDAC AR-42 e Pomalidomide nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo recidivato

Criterio di inclusione:

• Pazienti con malattia misurabile come definita da uno dei seguenti:

  • Proteina M sierica >= 0,5 g/dl (>= 500 mg/dL)
  • Proteina monoclonale urinaria >= 200 mg/24h
  • Livello di catene leggere libere coinvolte (FLC) >= 10 mg/dl (>= 100 mg/l) e rapporto anomalo delle catene leggere libere sieriche (< 0,26 o > 1,65)
• I pazienti devono aver ricevuto in precedenza Lenalidomide e inibitore del proteasoma.
• I pazienti devono presentare fallimento di lenalidomide: progressione della malattia con una precedente terapia a base di lenalidomide o progressione entro 60 giorni dall'ultima dose di lenalidomide; i pazienti devono aver ricevuto almeno 2 cicli di un regime a base di lenalidomide a dosi standard per essere valutati per la refrattarietà; una precedente intolleranza alla lenalidomide non esclude la partecipazione allo studio, tranne nei casi di grave reazione allergica
• È consentita la radiazione preventiva; tuttavia, devono essere trascorse almeno 2 settimane dal completamento della terapia e i pazienti devono essersi ripresi da tutte le tossicità associate alla terapia a un grado non superiore a 1 al momento della registrazione; i pazienti con malattia sintomatica possono ricevere corticosteroidi palliativi fino a 1 settimana prima di iniziare la terapia
• Il paziente deve aver ricevuto 2 o più linee precedenti di terapia sistemica per il mieloma; i pazienti devono interrompere l'ultimo trattamento per almeno 2 settimane (settimane) all'inizio del trattamento secondo questo protocollo
• I pazienti devono avere un punteggio di performance Karnofsky del 50% o superiore
• I pazienti devono avere una conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1000/uL
• Piastrine >= 75.000/uL
• Bilirubina totale =< 1,5 mg/dL
• Fosfatasi alcalina =< 4 x limite superiore istituzionale della norma (IULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) =< 3 x IULN
• I pazienti devono avere un limite di creatinina sierica ≤1,5 ​​ULN o una clearance della creatinina ≥60 ml/min misurata entro 14 giorni dalla registrazione.
• Tutti i partecipanti allo studio devono essere registrati nel programma obbligatorio POMALYST (pomalidomide) Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) ed essere disposti e in grado di soddisfare i requisiti del programma POMALYST REMS
• Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 50 mIU/mL prima di iniziare la terapia e prima di iniziare un altro ciclo (se applicabile); le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante; una donna in età fertile (FCBP) è una donna sessualmente matura che: 1) non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale; o 2) non è stato naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi)

• Il paziente deve essere disposto a rispettare i requisiti di fertilità come di seguito:

  • I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per la durata dello studio e per i 28 giorni successivi
  • Le pazienti di sesso femminile devono essere in postmenopausa, prive di mestruazioni >= 2 anni, sterilizzate chirurgicamente, disposte a utilizzare due metodi contraccettivi di barriera adeguati per prevenire la gravidanza o accettare di astenersi dall'attività eterosessuale a partire dallo screening (4 settimane prima dell'inizio del trattamento) e 28 giorni dopo il trattamento, secondo il programma POMALYST REMS™
  • I pazienti devono accettare di non donare sangue, sperma/ovuli durante il corso della terapia del protocollo e per almeno 4 settimane dopo l'interruzione del trattamento

Criteri di esclusione:

• Storia di grave reazione allergica, incluso eritema nodoso, a lenalidomide
• Pazienti che non possono ricevere un'adeguata tromboprofilassi in combinazione con pomalidomide
• Pazienti che hanno ricevuto agenti sperimentali entro 2 settimane o entro 5 emivite dell'agente e dei metaboliti attivi (qualunque sia il più lungo) e che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tali terapie
• Pazienti con un intervallo QT medio corretto dalla formula di Bazett (QTcB) > 450 msec nei maschi e > 470 msec nelle femmine
• Pazienti con positività nota per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite C
• Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) attive (non trattate o recidivanti) del mieloma del paziente
• Qualsiasi altra condizione medica, inclusa la malattia mentale o l'abuso di sostanze, ritenuta dallo sperimentatore (i) in grado di interferire con la capacità del paziente di firmare il consenso informato, cooperare e partecipare allo studio o interferire con l'interpretazione dei risultati

• I pazienti con una precedente storia di tumori maligni, diversi dal mieloma multiplo, sono esclusi a meno che il soggetto non sia stato libero dalla malattia per ≥ 5 anni con l'eccezione dei seguenti tumori maligni non invasivi:

  • Carcinoma basocellulare della pelle
  • Carcinoma a cellule squamose della pelle
  • Carcinoma in situ della cervice
  • Carcinoma in situ della mammella
  • Reperto istologico accidentale di cancro alla prostata (T1a o T1b utilizzando il sistema di stadiazione clinica TNM [tumore, linfonodi, metastasi]) o cancro alla prostata che è curativo.
• Pazienti con malassorbimento o qualsiasi altra condizione che, a parere del ricercatore principale, potrebbe causare difficoltà nell'assorbimento del farmaco
• Pazienti che sono precedentemente progrediti con il trattamento con pomalidomide.