Inibidor HDAC AR-42 e Pomalidomida no Tratamento de Pacientes com Mieloma Múltiplo Recidivante

Critério de inclusão:

• Pacientes com doença mensurável, conforme definido por qualquer um dos seguintes:

  • Proteína M sérica >= 0,5 g/dl (>= 500 mg/dL)
  • Proteína monoclonal na urina >= 200 mg/24h
  • Nível de cadeia leve livre (FLC) envolvido >= 10 mg/dl (>= 100 mg/l) e uma relação de cadeia leve livre sérica anormal (< 0,26 ou > 1,65)
• Os pacientes devem ter recebido previamente Lenalidomida e inibidor de proteassoma.
• Os pacientes devem ser insucessos da lenalidomida: progressão da doença em uma terapia anterior à base de lenalidomida ou progressão dentro de 60 dias após a última dose de uma lenalidomida; os pacientes deveriam ter recebido pelo menos 2 ciclos de um regime à base de lenalidomida em doses padrão para serem avaliados quanto à refratariedade; intolerância prévia à lenalidomida não exclui a participação no estudo, exceto em casos de reação alérgica grave
• Radiação prévia é permitida; no entanto, pelo menos 2 semanas devem ter se passado desde o término da terapia e os pacientes devem ter se recuperado de todas as toxicidades associadas à terapia para não mais do que grau 1 no momento do registro; pacientes com doença sintomática podem receber corticosteroides paliativos até 1 semana antes de iniciar a terapia
• O paciente deve ter recebido 2 ou mais linhas anteriores de terapia sistêmica para mieloma; os pacientes devem estar fora do último tratamento por pelo menos 2 semanas (semanas) até o início do tratamento neste protocolo
• Os pacientes devem ter uma pontuação de desempenho de Karnofsky de 50% ou mais
• Os pacientes devem ter contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1000/uL
• Plaquetas >= 75.000/uL
• Bilirrubina total = < 1,5 mg/dL
• Fosfatase alcalina = < 4 x limite superior institucional do normal (IULN)
• Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) = < 3 x IULN
• Os pacientes devem ter um limite de creatinina sérica de ≤1,5 ​​LSN ou depuração de creatinina de ≥60 ml/min medido em até 14 dias após o registro.
• Todos os participantes do estudo devem estar registrados no programa obrigatório POMALYST (pomalidomida) Avaliação de Risco e Estratégia de Mitigação (REMS) e estar dispostos e aptos a cumprir os requisitos do programa POMALYST REMS
• Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com sensibilidade de pelo menos 50 mIU/mL antes de iniciar a terapia e antes de iniciar outro ciclo (se aplicável); mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente; uma mulher com potencial para engravidar (FCBP) é uma mulher sexualmente madura que: 1) não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou 2) não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores)

• O paciente deve estar disposto a cumprir os requisitos de fertilidade conforme abaixo:

  • Os pacientes do sexo masculino devem concordar em usar um método contraceptivo adequado durante o estudo e por 28 dias depois
  • Pacientes do sexo feminino devem estar na pós-menopausa, sem menstruação >= 2 anos, esterilizadas cirurgicamente, dispostas a usar dois métodos contraceptivos de barreira adequados para prevenir a gravidez ou concordar em se abster de atividade heterossexual começando com triagem (4 semanas antes de iniciar o tratamento) e 28 dias após o tratamento, de acordo com o programa POMALYST REMS™
  • Os pacientes devem concordar em não doar sangue, esperma/óvulos durante o tratamento de protocolo e por pelo menos 4 semanas após a interrupção do tratamento

Critério de exclusão:

• História de reação alérgica grave, incluindo eritema nodoso, à lenalidomida
• Pacientes incapazes de receber tromboprofilaxia adequada em combinação com pomalidomida
• Pacientes que receberam agentes experimentais dentro de 2 semanas ou dentro de 5 meias-vidas do agente e metabólitos ativos (o que for mais longo) e que não se recuperaram dos efeitos colaterais dessas terapias
• Pacientes com intervalo QT médio corrigido pela fórmula de Bazett (QTcB) > 450 ms em homens e > 470 ms em mulheres
• Pacientes com positividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite C
• Pacientes com metástase ativa (não tratada ou reincidente) do sistema nervoso central (SNC) do mieloma do paciente
• Qualquer outra condição médica, incluindo doença mental ou abuso de substâncias, considerada pelo(s) investigador(es) como provavelmente interfere na capacidade do paciente de assinar o consentimento informado, cooperar e participar do estudo ou interferir na interpretação dos resultados

• Pacientes com história prévia de malignidades, exceto mieloma múltiplo, são excluídos, a menos que o sujeito esteja livre da doença por ≥ 5 anos, com exceção das seguintes malignidades não invasivas:

  • Carcinoma basocelular da pele
  • Carcinoma de células escamosas da pele
  • Carcinoma in situ do colo do útero
  • Carcinoma in situ da mama
  • Achado histológico incidental de câncer de próstata (T1a ou T1b usando o sistema de estadiamento clínico TNM [tumor, linfonodos, metástase]) ou câncer de próstata que é curativo.
• Pacientes com má absorção ou qualquer outra condição que, na opinião do investigador principal, possa causar dificuldade na absorção do medicamento
• Pacientes que progrediram anteriormente no tratamento com pomalidomida.