HDAC-remmer AR-42 en Pomalidomide bij de behandeling van patiënten met recidiverend multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Patiënten met een meetbare ziekte zoals gedefinieerd door een van de volgende:

  • Serum M-proteïne >= 0,5 g/dl (>= 500 mg/dL)
  • Urine monoklonaal eiwit >= 200 mg/24u
  • Betrokken vrije lichte keten (FLC)-niveau >= 10 mg/dl (>= 100 mg/l) en een abnormale serum vrije lichte keten ratio (< 0,26, of > 1,65)
• Patiënten moeten eerder lenalidomide en proteasoomremmer hebben gekregen.
• Patiënten moeten lenalidomidefalen hebben: ziekteprogressie op een eerdere op lenalidomide gebaseerde therapie of progressie binnen 60 dagen na de laatste dosis van een lenalidomide; patiënten moeten ten minste 2 cycli van een op lenalidomide gebaseerd regime in standaarddoseringen hebben gekregen om te kunnen beoordelen op refractairheid; eerdere intolerantie voor lenalidomide sluit deelname aan het onderzoek niet uit, behalve in gevallen van ernstige allergische reactie
• Voorafgaande straling is toegestaan; er moeten echter ten minste 2 weken zijn verstreken sinds de voltooiing van de therapie en de patiënten moeten hersteld zijn van alle therapiegerelateerde toxiciteiten tot niet meer dan graad 1 op het moment van registratie; patiënten met symptomatische ziekte kunnen tot 1 week voor aanvang van de therapie palliatieve corticosteroïden krijgen
• Patiënt moet 2 of meer eerdere lijnen van systemische therapie voor myeloom hebben gekregen; patiënten moeten ten minste 2 weken (wkn) van de laatste behandeling af zijn aan het begin van de behandeling volgens dit protocol
• Patiënten moeten een Karnofsky-prestatiescore van 50% of hoger hebben
• Patiënten moeten een absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1000/uL hebben
• Bloedplaatjes >= 75.000/uL
• Totaal bilirubine =< 1,5 mg/dL
• Alkalische fosfatase =< 4 x institutionele bovengrens van normaal (IULN)
• Aspartaataminotransferase (ASAT)/alanineaminotransferase (ALAT) =< 3 x IULN
• Patiënten moeten een serumcreatininelimiet van ≤1,5 ​​ULN of een creatinineklaring van ≥60 ml/min hebben, gemeten binnen 14 dagen na registratie.
• Alle deelnemers aan de studie moeten geregistreerd zijn in het verplichte POMALYST (pomalidomide) Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)-programma en bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van het POMALYST REMS-programma
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben met een gevoeligheid van ten minste 50 mIE/ml voordat met de therapie wordt begonnen en voordat een nieuwe cyclus wordt gestart (indien van toepassing); vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt zwanger te zijn terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen; een vrouw die zwanger kan worden (FCBP) is een geslachtsrijpe vrouw die: 1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; of 2) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (d.w.z. heeft op enig moment menstruatie gehad in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden)

• De patiënt moet bereid zijn te voldoen aan onderstaande vruchtbaarheidseisen:

  • Mannelijke patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van een adequate anticonceptiemethode voor de duur van het onderzoek en gedurende 28 dagen daarna
  • Vrouwelijke patiënten moeten ofwel postmenopauzaal zijn, vrij van menstruatie >= 2 jaar, chirurgisch gesteriliseerd, bereid zijn om twee adequate barrièremethodes van anticonceptie te gebruiken om zwangerschap te voorkomen, of ermee instemmen zich te onthouden van heteroseksuele activiteit te beginnen met screening (4 weken voorafgaand aan de start van de behandeling) en 28 dagen na de behandeling, volgens het POMALYST REMS™-programma
  • Patiënten moeten ermee instemmen geen bloed, sperma/eicellen te doneren tijdens de protocoltherapie en gedurende ten minste 4 weken na het stoppen van de behandeling

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis van ernstige allergische reactie, waaronder erythema nodosum, op lenalidomide
• Patiënten die geen adequate tromboseprofylaxe kunnen krijgen in combinatie met pomalidomide
• Patiënten die onderzoeksgeneesmiddelen hebben gekregen binnen 2 weken of binnen 5 halfwaardetijden van het middel en actieve metabolieten (afhankelijk van welke langer is) en die niet zijn hersteld van bijwerkingen van die therapieën
• Patiënten met een gemiddeld QT-interval gecorrigeerd door de formule van Bazett (QTcB) > 450 msec bij mannen en > 470 msec bij vrouwen
• Patiënten waarvan bekend is dat ze positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis C
• Patiënten met actieve (onbehandelde of recidiverende) metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS) van het myeloom van de patiënt
• Elke andere medische aandoening, inclusief geestesziekte of middelenmisbruik, die door de onderzoeker(s) wordt geacht het vermogen van de patiënt om geïnformeerde toestemming te ondertekenen, medewerking te verlenen aan en deel te nemen aan het onderzoek of de interpretatie van de resultaten te belemmeren

• Patiënten met een voorgeschiedenis van maligniteiten, anders dan multipel myeloom, worden uitgesloten, tenzij de patiënt ≥ 5 jaar ziektevrij is, met uitzondering van de volgende niet-invasieve maligniteiten:

  • Basaalcelcarcinoom van de huid
  • Plaveiselcelcarcinoom van de huid
  • Carcinoom in situ van de baarmoederhals
  • Carcinoom in situ van de borst
  • Incidentele histologische bevinding van prostaatkanker (T1a of T1b met behulp van het TNM [tumor, nodes, metastase] klinische stadiëringssysteem) of prostaatkanker die curatief is.
• Patiënten met malabsorptie of een andere aandoening die volgens de hoofdonderzoeker moeilijkheden kan veroorzaken bij de absorptie van het geneesmiddel
• Patiënten bij wie eerder progressie is opgetreden tijdens behandeling met pomalidomide.