再発性多発性骨髄腫患者の治療における HDAC 阻害剤 AR-42 とポマリドマイド

包含基準:

• 以下のいずれかによって定義される測定可能な疾患を有する患者：

  • 血清 M タンパク質 >= 0.5 g/dl (>= 500 mg/dL)
  • 尿モノクローナルタンパク質 >= 200 mg/24h
  • -関与する遊離軽鎖（FLC）レベル>= 10 mg/dl（>= 100 mg/l）および異常な血清遊離軽鎖比（< 0.26、または> 1.65）
• 患者は以前にレナリドミドとプロテアソーム阻害剤の投与を受けている必要があります。
• 患者はレナリドマイド不成功者でなければなりません：以前のレナリドマイドベースの治療で疾患が進行している、またはレナリドマイドの最後の投与から60日以内に進行している。難治性を評価するには、患者は標準用量でレナリドマイドベースのレジメンを少なくとも2サイクル受けている必要がある。レナリドマイドに対する以前の不耐性は、重度のアレルギー反応の場合を除き、研究への参加を排除するものではありません
• 事前の放射線照射は許可されています。ただし、治療完了から少なくとも 2 週間が経過しており、患者は登録時に治療に関連するすべての毒性からグレード 1 以下に回復していなければなりません。症候性疾患のある患者は、治療開始の 1 週間前までに緩和的コルチコステロイドの投与を受けることがあります。
• 患者は以前に骨髄腫に対する全身療法を 2 種類以上受けている必要があります。患者は、このプロトコルでの治療を開始するまでに、少なくとも 2 週間（週）最後の治療を休んでいなければなりません
• 患者はカルノフスキーパフォーマンススコアが50%以上でなければなりません
• 患者は絶対好中球数 (ANC) > 1000/uL を持っていなければなりません
• 血小板 >= 75,000/μL
• 総ビリルビン =< 1.5 mg/dL
• アルカリホスファターゼ =< 4 x 制度上の正常上限値 (IULN)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)/アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) =< 3 x IULN
• 患者は、登録後 14 日以内に測定された血清クレアチニン制限値が 1.5 ULN 以下、またはクレアチニン クリアランスが 60 ml/分以上である必要があります。
• すべての研究参加者は、必須のPOMALYST（ポマリドマイド）リスク評価および軽減戦略（REMS）プログラムに登録されており、POMALYST REMSプログラムの要件に喜んで従うことができる必要があります。
• 妊娠の可能性のある女性（FCBP）は、治療を開始する前、および次のサイクルを開始する前（該当する場合）に、感度が少なくとも 50 mIU/mL である血清または尿の妊娠検査が陰性である必要があります。妊娠の可能性のある女性と男性は、研究参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモン剤またはバリア法による避妊、禁欲）を行うことに同意しなければならない。女性またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。妊娠可能性のある女性（FCBP）とは、性的に成熟した女性であり、1）子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない。または 2) 少なくとも連続 24 か月間、自然閉経していない（つまり、連続 24 か月間のうちのいずれかの時点で月経があった）

• 患者は以下の妊孕性要件に従うことに同意する必要があります。

  • 男性患者は、研究期間中および研究後28日間、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
  • 女性患者は、閉経後であること、月経が2年以上ないこと、避妊手術を受けていること、妊娠を防ぐために2つの適切な避妊方法を使用する意思があること、またはスクリーニング（治療開始の4週間前）から異性間の性行為を控えることに同意することのいずれかである必要があります。 POMALYST REMS™ プログラムによる治療後 28 日
  • 患者は、プロトコール療法の実施中および治療中止後少なくとも 4 週間は血液、精子、卵子を提供しないことに同意する必要があります。

除外基準:

• レナリドマイドに対する結節性紅斑などの重度のアレルギー反応の病歴
• ポマリドマイドと併用して適切な血栓予防を受けられない患者
• 2週間以内、または治験薬と活性代謝物の5半減期以内（いずれか長い方）以内に治験薬の投与を受けており、それらの治療の副作用から回復していない患者
• バゼットの式で補正した平均QT間隔（QTcB）が男性で450ミリ秒以上、女性で470ミリ秒以上の患者
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはC型肝炎の陽性が判明している患者
• 骨髄腫の活動性（未治療または再発）中枢神経系（CNS）転移のある患者
• 精神疾患や薬物乱用を含む、患者がインフォームドコンセントに署名する能力、研究に協力して参加する能力、または結果の解釈を妨げる可能性があると研究者が判断したその他の病状

• 多発性骨髄腫以外の悪性腫瘍の既往歴のある患者は、以下の非浸潤性悪性腫瘍を除き、5 年以上罹患していない限り除外されます。

  • 皮膚の基底細胞癌
  • 皮膚の扁平上皮癌
  • 子宮頸部上皮内癌
  • 乳房上皮内癌
  • 前立腺がんの偶発的な組織学的所見（TNM [腫瘍、リンパ節、転移] 臨床病期分類システムを使用した T1a または T1b）、または治癒効果のある前立腺がん。
• 吸収不良または薬物の吸収が困難になる可能性があると主任研究者の判断で判断されたその他の症状のある患者
• 以前にポマリドマイド治療により進行した患者。