Inhibidor de HDAC AR-42 y pomalidomida en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple recidivante

Criterios de inclusión:

• Pacientes con enfermedad medible definida por cualquiera de los siguientes:

  • Proteína M sérica >= 0,5 g/dl (>= 500 mg/dL)
  • Proteína monoclonal en orina >= 200 mg/24h
  • Involucrado nivel de cadenas ligeras libres (CLL) >= 10 mg/dl (>= 100 mg/l) y una relación anormal de cadenas ligeras libres en suero (< 0,26 o > 1,65)
• Los pacientes deben haber recibido previamente lenalidomida e inhibidor del proteasoma.
• Los pacientes deben tener fallas de lenalidomida: progresión de la enfermedad en una terapia previa basada en lenalidomida o progresión dentro de los 60 días posteriores a la última dosis de lenalidomida; los pacientes deben haber recibido al menos 2 ciclos de un régimen basado en lenalidomida en dosis estándar para poder evaluar su refractariedad; la intolerancia previa a la lenalidomida no excluye la participación en el estudio excepto en casos de reacción alérgica grave
• Se permite la radiación previa; sin embargo, deben haber transcurrido al menos 2 semanas desde la finalización de la terapia y los pacientes deben haberse recuperado de todas las toxicidades asociadas con la terapia a no más de grado 1 en el momento del registro; los pacientes con enfermedad sintomática pueden recibir corticosteroides paliativos hasta 1 semana antes de iniciar la terapia
• El paciente debe haber recibido 2 o más líneas previas de terapia sistémica para el mieloma; los pacientes deben estar fuera del último tratamiento durante al menos 2 semanas (semanas) al comienzo del tratamiento en este protocolo
• Los pacientes deben tener una puntuación de rendimiento de Karnofsky del 50 % o superior
• Los pacientes deben tener un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1000/uL
• Plaquetas >= 75.000/ul
• Bilirrubina total =< 1,5 mg/dL
• Fosfatasa alcalina = < 4 x límite superior institucional de la normalidad (IULN)
• Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) =< 3 x IULN
• Los pacientes deben tener un límite de creatinina sérica de ≤1,5 ​​LSN o un aclaramiento de creatinina de ≥60 ml/min medido dentro de los 14 días posteriores al registro.
• Todos los participantes del estudio deben estar registrados en el programa obligatorio de evaluación de riesgos y estrategia de mitigación (REMS) de POMALYST (pomalidomida), y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los requisitos del programa POMALYST REMS.
• Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 50 mIU/mL antes de comenzar la terapia y antes de comenzar otro ciclo (si corresponde); las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato; una mujer en edad fértil (FCBP, por sus siglas en inglés) es una mujer sexualmente madura que: 1) no se ha sometido a una histerectomía ni a una ovariectomía bilateral; o 2) no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento en los 24 meses consecutivos anteriores)

• El paciente debe estar dispuesto a cumplir con los requisitos de fertilidad que se detallan a continuación:

  • Los pacientes varones deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante la duración del estudio y durante los 28 días posteriores.
  • Las pacientes deben ser posmenopáusicas, sin menstruación >= 2 años, esterilizadas quirúrgicamente, dispuestas a usar dos métodos anticonceptivos de barrera adecuados para prevenir el embarazo, o estar de acuerdo en abstenerse de la actividad heterosexual a partir de la evaluación (4 semanas antes de iniciar el tratamiento) y 28 días después del tratamiento, por programa POMALYST REMS™
  • Los pacientes deben aceptar no donar sangre, esperma u óvulos durante el curso de la terapia del protocolo y durante al menos 4 semanas después de suspender el tratamiento.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de reacción alérgica grave, incluido eritema nodoso, a la lenalidomida
• Pacientes que no pueden recibir tromboprofilaxis adecuada en combinación con pomalidomida
• Pacientes que han recibido agentes en investigación dentro de las 2 semanas o dentro de las 5 semividas del agente y los metabolitos activos (lo que sea más largo) y que no se han recuperado de los efectos secundarios de esas terapias
• Pacientes con un intervalo QT medio corregido por la fórmula de Bazett (QTcB) > 450 mseg en hombres y > 470 mseg en mujeres
• Pacientes con positividad conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis C
• Pacientes con metástasis en el sistema nervioso central (SNC) activa (no tratada o recidivante) del mieloma del paciente
• Cualquier otra afección médica, incluidas las enfermedades mentales o el abuso de sustancias, que los investigadores consideren que probablemente interfiere con la capacidad del paciente para firmar un consentimiento informado, cooperar y participar en el estudio, o interferir con la interpretación de los resultados.

• Se excluyen los pacientes con antecedentes de neoplasias malignas distintas del mieloma múltiple, a menos que el sujeto haya estado libre de la enfermedad durante ≥ 5 años, con la excepción de las siguientes neoplasias malignas no invasivas:

  • Carcinoma de células basales de la piel
  • Carcinoma de células escamosas de la piel
  • Carcinoma in situ del cuello uterino
  • Carcinoma in situ de mama
  • Hallazgo histológico incidental de cáncer de próstata (T1a o T1b usando el sistema de estadificación clínica TNM [tumor, nódulos, metástasis]) o cáncer de próstata que es curativo.
• Pacientes con malabsorción o cualquier otra condición que a juicio del investigador principal pueda dificultar la absorción del fármaco
• Pacientes que hayan progresado previamente en el tratamiento con pomalidomida.