HDAC-hämmare AR-42 och pomalidomid vid behandling av patienter med återfallande multipelt myelom

Inklusionskriterier:

• Patienter med mätbar sjukdom som definieras av något av följande:

  • Serum M-protein >= 0,5 g/dl (>= 500 mg/dL)
  • Urin monoklonalt protein >= 200 mg/24h
  • Involverad fri lätt kedja (FLC) nivå >= 10 mg/dl (>= 100 mg/l) och ett onormalt förhållande mellan fri lätt kedja i serum (< 0,26 eller > 1,65)
• Patienterna måste tidigare ha fått lenalidomid och proteasomhämmare.
• Patienterna måste ha lenalidomidsvikt: sjukdomsprogression vid en tidigare lenalidomidbaserad behandling eller progression inom 60 dagar efter den sista dosen av en lenalidomid; patienter bör ha fått minst 2 cykler av en lenalidomidbaserad regim i standarddoser för att kunna utvärderas med avseende på refraktäritet; tidigare intolerans mot lenalidomid utesluter inte deltagande i studien förutom i fall av allvarlig allergisk reaktion
• Tidigare strålning är tillåten; dock måste minst 2 veckor ha förflutit sedan behandlingen avslutades och patienterna måste ha återhämtat sig från alla terapirelaterade toxiciteter till högst grad 1 vid tidpunkten för registreringen; patienter med symtomatisk sjukdom kan få palliativa kortikosteroider upp till 1 vecka innan behandlingen påbörjas
• Patienten måste ha fått 2 eller fler tidigare linjer av systemisk terapi för myelom; patienterna måste vara borta från den senaste behandlingen i minst 2 veckor (veckor) vid början av behandlingen enligt detta protokoll
• Patienter måste ha en Karnofsky-prestandapoäng på 50 % eller mer
• Patienterna måste ha ett absolut antal neutrofiler (ANC) > 1000/ul
• Blodplättar >= 75 000/ul
• Totalt bilirubin =< 1,5 mg/dL
• Alkaliskt fosfatas =< 4 x institutionell övre normalgräns (IULN)
• Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) =< 3 x IULN
• Patienter måste ha en serumkreatiningräns på ≤1,5 ​​ULN eller kreatininclearance på ≥60 ml/min mätt inom 14 dagar efter registrering.
• Alla studiedeltagare måste vara registrerade i det obligatoriska POMALYST (pomalidomid) Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)-programmet och vara villiga och kunna uppfylla kraven i POMALYST REMS-programmet
• Kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest med en känslighet på minst 50 mIU/ml innan behandlingen påbörjas och innan en ny cykel påbörjas (om tillämpligt); kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare; en kvinna i fertil ålder (FCBP) är en sexuellt mogen kvinna som: 1) inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) inte har varit naturligt postmenopausal under minst 24 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd)

• Patienten måste vara villig att uppfylla fertilitetskraven enligt nedan:

  • Manliga patienter måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod under hela studien och i 28 dagar efteråt.
  • Kvinnliga patienter måste antingen vara postmenopausala, fria från menstruationer >= 2 år, kirurgiskt steriliserade, villiga att använda två adekvata preventivmetoder för att förhindra graviditet, eller samtycka till att avstå från heterosexuell aktivitet med början med screening (4 veckor innan behandling påbörjas) och 28 dagar efter behandling, enligt POMALYST REMS™-program
  • Patienterna måste gå med på att inte donera blod, spermier/ägg under protokollbehandlingen och i minst 4 veckor efter avslutad behandling

Exklusions kriterier:

• Anamnes med allvarlig allergisk reaktion, inklusive erythema nodosum, mot lenalidomid
• Patienter som inte kan få adekvat tromboprofylax i kombination med pomalidomid
• Patienter som har fått prövningsmedel inom 2 veckor eller inom 5 halveringstider av medlet och aktiva metaboliter (beroende på vilket som är längst) och som inte har återhämtat sig från biverkningar av dessa terapier
• Patienter med ett genomsnittligt QT-intervall korrigerat med Bazetts formel (QTcB) > 450 msek hos män och > 470 msek hos kvinnor
• Patienter med känd positivitet för humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit C
• Patienter med aktiv (obehandlad eller återfallande) metastasering i centrala nervsystemet (CNS) av patientens myelom
• Alla andra medicinska tillstånd, inklusive psykisk sjukdom eller missbruk, som av utredarna bedöms sannolikt störa patientens förmåga att underteckna informerat samtycke, samarbeta och delta i studien eller stör tolkningen av resultaten

• Patienter med tidigare maligniteter, andra än multipelt myelom, exkluderas om inte patienten har varit fri från sjukdomen i ≥ 5 år med undantag för följande icke-invasiva maligniteter:

  • Basalcellscancer i huden
  • Skivepitelcancer i huden
  • Karcinom in situ i livmoderhalsen
  • Karcinom in situ i bröstet
  • Oavsiktliga histologiska fynd av prostatacancer (T1a eller T1b med hjälp av TNM [tumör, noder, metastaser] kliniskt stadiesystem) eller prostatacancer som är botande.
• Patienter med malabsorption eller något annat tillstånd som enligt huvudforskarens uppfattning kan orsaka svårigheter att ta upp läkemedlet
• Patienter som tidigare har utvecklats med pomalidomidbehandling.