HDAC-inhibiittori AR-42 ja pomalidomidi hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut multippeli myelooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty jollakin seuraavista:

  • Seerumin M-proteiini >= 0,5 g/dl (>= 500 mg/dl)
  • Virtsan monoklonaalinen proteiini >= 200 mg/24h
  • Vapaan kevytketjun (FLC) taso >= 10 mg/dl (>= 100 mg/l) ja epänormaali seerumin vapaan kevytketjun suhde (< 0,26 tai > 1,65)
• Potilaiden on oltava aiemmin saaneet lenalidomidia ja proteasomin estäjää.
• Potilaiden tulee olla lenalidomidihäiriöitä: taudin eteneminen aikaisemmalla lenalidomidipohjaisella hoidolla tai eteneminen 60 päivän sisällä viimeisestä lenalidomidiannoksesta; potilaiden on täytynyt saada vähintään 2 lenalidomidipohjaista hoito-ohjelmaa standardiannoksilla, jotta he olisivat arvioitavissa refraktiorin suhteen; aiempi lenalidomidi-intoleranssi ei sulje pois osallistumista tutkimukseen, paitsi jos kyseessä on vakava allerginen reaktio
• Aikaisempi säteily on sallittua; kuitenkin vähintään 2 viikkoa on kulunut hoidon päättymisestä ja potilaiden on oltava toipuneet kaikista hoitoon liittyvistä toksisuuksista korkeintaan asteeseen 1 rekisteröintihetkellä; potilaat, joilla on oireinen sairaus, voivat saada palliatiivisia kortikosteroideja jopa 1 viikko ennen hoidon aloittamista
• Potilaan on täytynyt saada 2 tai useampia aiempaa systeemistä hoitoa myeloomaan; potilaiden on oltava poissa viimeisestä hoidosta vähintään 2 viikkoa (viikkoja) tämän protokollan mukaisen hoidon alkuun mennessä
• Potilaiden Karnofskyn suorituskykypisteiden on oltava 50 % tai enemmän
• Potilaiden absoluuttisen neutrofiilimäärän (ANC) tulee olla > 1000/ul
• Verihiutaleet >= 75 000/ul
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 mg/dl
• Alkalinen fosfataasi = < 4 x normaalin laitoksen yläraja (IULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 3 x IULN
• Potilaiden seerumin kreatiniinirajan on oltava ≤1,5 ​​ULN tai kreatiniinipuhdistuman ≥60 ml/min mitattuna 14 päivän kuluessa rekisteröinnistä.
• Kaikkien tutkimukseen osallistujien on rekisteröidyttävä pakolliseen POMALYST (pomalidomidi) riskinarviointi- ja lieventämisstrategiaan (REMS) ja oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan POMALYST REMS -ohjelman vaatimuksia.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 50 mIU/ml, ennen hoidon aloittamista ja ennen uuden syklin aloittamista (tarvittaessa); hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaali- tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille; hedelmällisessä iässä oleva nainen (FCBP) on sukukypsä nainen, jolle: 1) ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston leikkausta; tai 2) ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 24 peräkkäisen kuukauden aikana (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edeltävän 24 peräkkäisen kuukauden aikana)

• Potilaan on oltava valmis noudattamaan seuraavia hedelmällisyysvaatimuksia:

  • Miespotilaiden on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja 28 päivän ajan sen jälkeen
  • Naispotilaiden tulee olla joko postmenopausaalisia, kuukautisia ei ole yli 2 vuotta, kirurgisesti steriloituja, halukkaita käyttämään kahta sopivaa ehkäisymenetelmää raskauden estämiseksi tai suostumaan pidättymään heteroseksuaalisesta toiminnasta alkaen seulonnasta (4 viikkoa ennen hoidon aloittamista) ja 28 päivää hoidon jälkeen POMALYST REMS™ -ohjelman mukaisesti
  • Potilaiden on suostuttava olemaan luovuttamatta verta, siittiöitä/munasoluja protokollahoidon aikana ja vähintään 4 viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmat vakavat allergiset reaktiot, mukaan lukien erythema nodosum, lenalidomidille
• Potilaat, jotka eivät voi saada riittävää tromboprofylaksia yhdessä pomalidomidin kanssa
• Potilaat, jotka ovat saaneet tutkittavia aineita 2 viikon tai 5 aineen ja aktiivisten metaboliittien puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi) ja jotka eivät ole toipuneet näiden hoitojen sivuvaikutuksista
• Potilaat, joiden keskimääräinen QT-aika on korjattu Bazettin kaavalla (QTcB) > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla
• Potilaat, joiden tiedetään olevan positiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) tai hepatiitti C:lle
• Potilaat, joilla on aktiivinen (hoitamaton tai uusiutunut) keskushermoston (CNS) etäpesäke potilaan myeloomassa
• Mikä tahansa muu sairaus, mukaan lukien mielisairaus tai päihteiden väärinkäyttö, jonka tutkija(t) katsovat todennäköisesti häiritsevän potilaan kykyä allekirjoittaa tietoinen suostumus, tehdä yhteistyötä ja osallistua tutkimukseen tai häiritsevän tulosten tulkintaa

• Potilaat, joilla on aiemmin ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta multippelia myeloomaa, suljetaan pois, ellei potilaalla ole ollut sairautta ≥ 5 vuoden ajan, lukuun ottamatta seuraavia ei-invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia:

  • Ihon tyvisolusyöpä
  • Ihon okasolusyöpä
  • Kohdunkaulan karsinooma in situ
  • Rintasyöpä in situ
  • Eturauhassyövän satunnainen histologinen löydös (T1a tai T1b käyttämällä kliinistä TNM [kasvain, solmut, etäpesäkkeet]) tai parantavaa eturauhassyöpää.
• Potilaat, joilla on imeytymishäiriö tai jokin muu sairaus, joka päätutkijan mielestä voi aiheuttaa vaikeuksia lääkkeen imeytymisessä
• Pomalidomidihoidon aikana edenneet potilaat.