HDAC-hæmmer AR-42 og pomalidomid til behandling af patienter med recidiverende myelomatose

Inklusionskriterier:

• Patienter med målbar sygdom som defineret ved et af følgende:

  • Serum M-protein >= 0,5 g/dl (>= 500 mg/dL)
  • Urin monoklonalt protein >= 200 mg/24 timer
  • Involveret fri let kæde (FLC) niveau >= 10 mg/dl (>= 100 mg/l) og et unormalt serumfri let kæde-forhold (< 0,26 eller > 1,65)
• Patienter skal tidligere have fået lenalidomid og proteasomhæmmer.
• Patienterne skal have lenalidomidsvigt: sygdomsprogression efter en tidligere lenalidomid-baseret behandling eller progression inden for 60 dage efter den sidste dosis af et lenalidomid; patienter bør have modtaget mindst 2 cyklusser af et lenalidomid-baseret regime i standarddoser for at kunne vurderes for refraktæritet; tidligere intolerance over for lenalidomid udelukker ikke deltagelse i undersøgelsen undtagen i tilfælde af alvorlig allergisk reaktion
• Forudgående stråling er tilladt; dog skal der være gået mindst 2 uger siden afslutningen af ​​behandlingen, og patienterne skal være kommet sig fra alle terapiassocierede toksiciteter til ikke mere end grad 1 på registreringstidspunktet; patienter med symptomatisk sygdom kan få palliative kortikosteroider op til 1 uge før påbegyndelse af behandlingen
• Patienten skal have modtaget 2 eller flere tidligere linjer med systemisk behandling for myelom; patienter skal have fri for sidste behandling i mindst 2 uger (uger) ved begyndelsen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol
• Patienter skal have en Karnofsky-præstationsscore på 50 % eller mere
• Patienter skal have absolut neutrofiltal (ANC) > 1000/uL
• Blodplader >= 75.000/uL
• Total bilirubin =< 1,5 mg/dL
• Alkalisk fosfatase =< 4 x institutionel øvre normalgrænse (IULN)
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x IULN
• Patienter skal have en serumkreatiningrænse på ≤1,5 ​​ULN eller kreatininclearance på ≥60 ml/min målt inden for 14 dage efter registrering.
• Alle undersøgelsesdeltagere skal være registreret i det obligatoriske POMALYST (pomalidomid) Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) program og være villige og i stand til at overholde kravene i POMALYST REMS-programmet
• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 50 mIU/ml før påbegyndelse af behandlingen og før påbegyndelse af en anden cyklus (hvis relevant); kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at anvende passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge; en kvinde i den fødedygtige alder (FCBP) er en seksuelt moden kvinde, som: 1) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder)

• Patienten skal være villig til at overholde fertilitetskrav som nedenfor:

  • Mandlige patienter skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed og i 28 dage efter
  • Kvindelige patienter skal enten være postmenopausale, fri for menstruation >= 2 år, kirurgisk steriliserede, villige til at bruge to passende barriere-præventionsmetoder for at forhindre graviditet, eller acceptere at afholde sig fra heteroseksuel aktivitet startende med screening (4 uger før påbegyndelse af behandling) og 28 dage efter behandling, pr. POMALYST REMS™-program
  • Patienter skal acceptere ikke at donere blod, sæd/æg i løbet af protokolbehandlingen og i mindst 4 uger efter ophør af behandlingen

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med alvorlig allergisk reaktion, herunder erythema nodosum, over for lenalidomid
• Patienter, der ikke kan modtage tilstrækkelig tromboprofylakse i kombination med pomalidomid
• Patienter, der har modtaget forsøgsmidler inden for 2 uger eller inden for 5 halveringstider af midlet og aktive metabolitter (alt efter hvad der er længst), og som ikke er kommet sig over bivirkninger af disse behandlinger
• Patienter med et gennemsnitligt QT-interval korrigeret med Bazetts formel (QTcB) > 450 msek hos mænd og > 470 msek hos kvinder
• Patienter med kendt positivitet for human immundefektvirus (HIV) eller hepatitis C
• Patienter med aktiv (ubehandlet eller recidiverende) metastase i centralnervesystemet (CNS) af patientens myelom
• Enhver anden medicinsk tilstand, herunder psykisk sygdom eller stofmisbrug, som efterforskeren/-erne vurderer til at kunne forstyrre patientens evne til at underskrive informeret samtykke, samarbejde og deltage i undersøgelsen eller forstyrre fortolkningen af ​​resultaterne

• Patienter med tidligere maligniteter, bortset fra myelomatose, er udelukket, medmindre patienten har været fri for sygdommen i ≥ 5 år med undtagelse af følgende ikke-invasive maligniteter:

  • Basalcellekarcinom i huden
  • Planocellulært karcinom i huden
  • Carcinom in situ af livmoderhalsen
  • Carcinom in situ af brystet
  • Tilfældig histologisk fund af prostatacancer (T1a eller T1b ved hjælp af TNM [tumor, noder, metastase] klinisk iscenesættelsessystem) eller prostatacancer, der er helbredende.
• Patienter med malabsorption eller enhver anden tilstand, som efter hovedforskerens mening kan forårsage vanskeligheder med at optage lægemidlet
• Patienter, der tidligere har udviklet sig i behandling med pomalidomid.