HDAC-inhibitor AR-42 és pomalidomid kiújult myeloma multiplexben szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Mérhető betegségben szenvedő betegek a következők bármelyike ​​szerint:

  • Szérum M-protein >= 0,5 g/dl (>= 500 mg/dl)
  • Vizelet monoklonális fehérje >= 200 mg/24h
  • Az érintett szabad könnyű lánc (FLC) szintje >= 10 mg/dl (>= 100 mg/l) és abnormális szérum szabad könnyű lánc arány (< 0,26 vagy > 1,65)
• A betegeknek korábban lenalidomidot és proteaszóma-gátlót kell kapniuk.
• A betegeknek lenalidomid-elégtelenségben kell lenniük: a betegség progressziója korábbi lenalidomid-alapú terápia során vagy progresszió a lenalidomid utolsó adagját követő 60 napon belül; a betegeknek legalább 2 lenalidomid-alapú kezelési ciklust kell kapniuk standard dózisokban, hogy értékelhető legyen a refrakteritás; A lenalidomiddal szembeni korábbi intolerancia nem zárja ki a vizsgálatban való részvételt, kivéve súlyos allergiás reakció eseteit
• Előzetes besugárzás megengedett; mindazonáltal legalább 2 hétnek el kell telnie a terápia befejezése óta, és a betegeknek fel kell gyógyulniuk a terápiával összefüggő összes toxicitásból, és a regisztráció időpontjában legfeljebb 1. fokozatúnak kell lenniük; a tünetekkel járó betegek palliatív kortikoszteroidokat kaphatnak a kezelés megkezdése előtt 1 hétig
• A páciensnek 2 vagy több korábbi szisztémás terápiában kell részesülnie mielóma miatt; A betegeknek legalább 2 hétre (hétre) ki kell állniuk az utolsó kezelésből a kezelés kezdetéig ebben a protokollban
• A betegek Karnofsky-teljesítményének legalább 50%-kal kell rendelkeznie
• A betegek abszolút neutrofilszámának (ANC) > 1000/uL-nak kell lennie
• Vérlemezkék >= 75 000/ul
• Összes bilirubin = < 1,5 mg/dl
• Alkáli foszfatáz =< 4-szerese a normál intézményi felső határának (IULN)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT) = < 3 x IULN
• A betegek szérum kreatinin határértékének ≤ 1,5 ULN vagy ≥ 60 ml/perc kreatinin clearance-nek kell lennie a regisztrációt követő 14 napon belül mérve.
• Minden vizsgálatban részt vevőnek regisztrálnia kell a kötelező POMALYST (pomalidomid) Kockázatértékelési és Mérséklési Stratégia (REMS) programban, és hajlandónak és képesnek kell lennie megfelelni a POMALYST REMS program követelményeinek.
• A fogamzóképes nők (FCBP) terhességi tesztje negatív, legalább 50 mIU/mL érzékenységgel a terápia megkezdése előtt és egy másik ciklus megkezdése előtt (ha van ilyen); a fogamzóképes korú nőknek és a férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatában a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt; ha egy nő teherbe esik vagy azt gyanítja, hogy terhes, miközben partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát; a fogamzóképes korú nő (FCBP) olyan ivarérett nő, aki: 1) nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon; vagy 2) legalább 24 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában (azaz az előző 24 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja)

• A páciensnek késznek kell lennie arra, hogy megfeleljen az alábbi termékenységi követelményeknek:

  • A férfi betegeknek bele kell egyezniük, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat időtartama alatt és azt követően 28 napig
  • A női betegeknek vagy posztmenopauzálisnak kell lenniük, 2 év feletti menstruációtól mentesek, műtétileg sterilizáltaknak kell lenniük, hajlandóak kell lenniük két megfelelő gátló fogamzásgátlási módszer alkalmazására a terhesség megelőzése érdekében, vagy vállalniuk kell, hogy tartózkodnak a heteroszexuális tevékenységtől a szűréssel kezdődően (4 héttel a kezelés megkezdése előtt), és 28 nappal a kezelés után, a POMALYST REMS™ program szerint
  • A betegeknek bele kell egyezniük, hogy nem adnak vért, spermát/petesejteket a protokollos terápia ideje alatt és legalább 4 hétig a kezelés abbahagyása után.

Kizárási kritériumok:

• A lenalidomiddal szembeni súlyos allergiás reakció a kórtörténetben, beleértve az erythema nodosumot
• Azok a betegek, akik nem kaphatnak megfelelő tromboprofilaxist pomalidomiddal kombinálva
• Azok a betegek, akik a szer és az aktív metabolitok (amelyik hosszabb) felezési idején belül 2 héten belül vagy 5 felezési időn belül kaptak vizsgálati szert, és akik nem gyógyultak fel e terápiák mellékhatásaiból
• Betegek, akiknél a Bazett-képlettel korrigált átlagos QT-intervallum (QTcB) > 450 msec férfiaknál és >470 msec nőknél
• A humán immundeficiencia vírusra (HIV) vagy hepatitis C-re ismert pozitivitású betegek
• Aktív (kezeletlen vagy kiújult) központi idegrendszeri (CNS) áttétek a beteg mielómájában
• Bármilyen más egészségügyi állapot, beleértve a mentális betegséget vagy a kábítószerrel való visszaélést, amelyről a vizsgáló(k) úgy ítélik meg, hogy valószínűleg akadályozza a pácienst abban, hogy aláírja a tájékozott beleegyezését, együttműködjön és részt vegyen a vizsgálatban, vagy zavarja az eredmények értelmezését.

• Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében a myeloma multiplexen kívüli rosszindulatú daganatok szerepelnek, kizárásra kerülnek, kivéve, ha az alany legalább 5 éve mentes a betegségtől, kivéve a következő nem invazív rosszindulatú daganatokat:

  • A bőr bazális sejtes karcinóma
  • A bőr laphámsejtes karcinóma
  • A méhnyak in situ carcinoma
  • Az emlő in situ karcinóma
  • Prosztatarák (T1a vagy T1b a TNM [tumor, nodes, metastasis] klinikai stádiumrendszerrel) vagy gyógyító jellegű prosztatarák véletlen szövettani lelete.
• Felszívódási zavarban szenvedő, vagy bármely más olyan betegségben szenvedő betegek, akik a vezető kutató véleménye szerint nehézséget okozhatnak a gyógyszer felszívódásában
• Olyan betegek, akiknél a pomalidomid-kezelés korábban előrehaladott.