HDAC-hemmer AR-42 og pomalidomid ved behandling av pasienter med residiverende myelomatose

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med målbar sykdom som definert av ett av følgende:

  • Serum M-protein >= 0,5 g/dl (>= 500 mg/dL)
  • Urin monoklonalt protein >= 200 mg/24 timer
  • Involvert fri lett kjede (FLC) nivå >= 10 mg/dl (>= 100 mg/l) og et unormalt serumfritt lett kjedeforhold (< 0,26 eller > 1,65)
• Pasienter må tidligere ha fått lenalidomid og proteasomhemmer.
• Pasienter må ha lenalidomidsvikt: sykdomsprogresjon etter en tidligere lenalidomidbasert behandling eller progresjon innen 60 dager etter siste dose av lenalidomid; Pasienter bør ha fått minst 2 sykluser med et lenalidomidbasert regime ved standarddoser for å kunne vurderes for refraktæritet; tidligere intoleranse mot lenalidomid utelukker ikke deltakelse i studien unntatt i tilfeller av alvorlig allergisk reaksjon
• Forutgående stråling er tillatt; det må imidlertid ha gått minst 2 uker siden avsluttet terapi og pasienter må ha kommet seg etter alle terapiassosierte toksisiteter til ikke mer enn grad 1 ved registreringstidspunktet; Pasienter med symptomatisk sykdom kan få palliative kortikosteroider inntil 1 uke før behandlingsstart
• Pasienten må ha mottatt 2 eller flere tidligere linjer med systemisk terapi for myelom; Pasienter må være fri for siste behandling i minst 2 uker (uker) ved begynnelsen av behandlingen i henhold til denne protokollen
• Pasienter må ha en Karnofsky-ytelsesscore på 50 % eller høyere
• Pasienter må ha absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1000/uL
• Blodplater >= 75 000/uL
• Total bilirubin =< 1,5 mg/dL
• Alkalisk fosfatase =< 4 x institusjonell øvre normalgrense (IULN)
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x IULN
• Pasienter må ha en serumkreatiningrense på ≤1,5 ​​ULN eller kreatininclearance på ≥60 ml/min målt innen 14 dager etter registrering.
• Alle studiedeltakere må være registrert i det obligatoriske POMALYST (pomalidomid) Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)-programmet, og være villige og i stand til å overholde kravene til POMALYST REMS-programmet
• Kvinner i fertil alder (FCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 50 mIU/ml før behandlingsstart og før påbegynt ny syklus (hvis aktuelt); kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og under studiedeltakelsen; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart; en kvinne i fertil alder (FCBP) er en kjønnsmoden kvinne som: 1) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 24 påfølgende månedene)

• Pasienten må være villig til å overholde fertilitetskrav som nedenfor:

  • Mannlige pasienter må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode under studiens varighet og i 28 dager etterpå
  • Kvinnelige pasienter må enten være postmenopausale, fri for menstruasjon >= 2 år, kirurgisk steriliserte, villige til å bruke to adekvate barriereprevensjonsmetoder for å forhindre graviditet, eller samtykke i å avstå fra heteroseksuell aktivitet som starter med screening (4 uker før behandlingsstart) og 28 dager etter behandling, per POMALYST REMS™-program
  • Pasienter må samtykke i å ikke donere blod, sæd/egg i løpet av protokollbehandlingen og i minst 4 uker etter avsluttet behandling

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med alvorlig allergisk reaksjon, inkludert erythema nodosum, overfor lenalidomid
• Pasienter som ikke kan få adekvat tromboprofylakse i kombinasjon med pomalidomid
• Pasienter som har mottatt undersøkelsesmidler innen 2 uker eller innen 5 halveringstider av midlet og aktive metabolitter (avhengig av hva som er lengst) og som ikke har kommet seg etter bivirkninger av disse behandlingene
• Pasienter med et gjennomsnittlig QT-intervall korrigert med Bazetts formel (QTcB) > 450 msek hos menn og > 470 msek hos kvinner
• Pasienter med kjent positivitet for humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt C
• Pasienter med aktiv (ubehandlet eller residiverende) sentralnervesystem (CNS) metastase av pasientens myelom
• Enhver annen medisinsk tilstand, inkludert psykisk sykdom eller rusmisbruk, som av etterforskeren(e) anses å sannsynligvis forstyrre pasientens evne til å signere informert samtykke, samarbeide og delta i studien, eller forstyrre tolkningen av resultatene

• Pasienter med tidligere maligniteter, andre enn multippelt myelom, ekskluderes med mindre pasienten har vært fri for sykdommen i ≥ 5 år med unntak av følgende ikke-invasive maligniteter:

  • Basalcellekarsinom i huden
  • Plateepitelkarsinom i huden
  • Karsinom in situ av livmorhalsen
  • Karsinom in situ i brystet
  • Tilfeldige histologiske funn av prostatakreft (T1a eller T1b ved bruk av TNM [tumor, noder, metastasis] klinisk stadiesystem) eller prostatakreft som er helbredende.
• Pasienter med malabsorpsjon eller andre tilstander som etter hovedforskerens mening kan forårsake vanskeligheter med å absorbere legemidlet
• Pasienter som tidligere har kommet videre med pomalidomidbehandling.