HDAC-Inhibitor AR-42 und Pomalidomid bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Patienten mit messbarer Krankheit im Sinne einer der folgenden Definitionen:

  • Serum-M-Protein >= 0,5 g/dl (>= 500 mg/dl)
  • Monoklonales Protein im Urin >= 200 mg/24h
  • Anteil der beteiligten freien Leichtketten (FLC) >= 10 mg/dl (>= 100 mg/l) und ein abnormales Verhältnis der freien Leichtketten im Serum (< 0,26 oder > 1,65)
• Die Patienten müssen zuvor Lenalidomid und Proteasom-Inhibitoren erhalten haben.
• Bei den Patienten muss es sich um ein Lenalidomid-Versagen handeln: Krankheitsprogression unter einer früheren Lenalidomid-basierten Therapie oder Progression innerhalb von 60 Tagen nach der letzten Lenalidomid-Dosis; Um die Refraktärität beurteilen zu können, sollten die Patienten mindestens zwei Zyklen einer Lenalidomid-basierten Therapie in Standarddosen erhalten haben. Eine vorherige Unverträglichkeit gegenüber Lenalidomid schließt die Teilnahme an der Studie nicht aus, außer im Falle einer schweren allergischen Reaktion
• Eine vorherige Bestrahlung ist zulässig; Allerdings müssen seit Abschluss der Therapie mindestens 2 Wochen vergangen sein und die Patienten müssen sich zum Zeitpunkt der Registrierung von allen therapiebedingten Toxizitäten bis zu einem Grad von nicht mehr als Grad 1 erholt haben. Patienten mit symptomatischer Erkrankung können bis zu 1 Woche vor Therapiebeginn palliative Kortikosteroide erhalten
• Der Patient muss zuvor zwei oder mehr systemische Therapielinien gegen das Myelom erhalten haben. Die Patienten müssen zu Beginn der Behandlung gemäß diesem Protokoll mindestens 2 Wochen (Wochen) von der letzten Behandlung befreit sein
• Die Patienten müssen einen Karnofsky-Leistungswert von 50 % oder mehr haben
• Die absolute Neutrophilenzahl (ANC) der Patienten muss > 1000/ul sein
• Blutplättchen >= 75.000/ul
• Gesamtbilirubin =< 1,5 mg/dl
• Alkalische Phosphatase =< 4 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (IULN)
• Aspartataminotransferase (AST)/Alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x IULN
• Die Patienten müssen einen Serumkreatinin-Grenzwert von ≤ 1,5 ULN oder eine Kreatinin-Clearance von ≥ 60 ml/min haben, gemessen innerhalb von 14 Tagen nach der Registrierung.
• Alle Studienteilnehmer müssen im obligatorischen POMALYST (Pomalidomid) Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)-Programm registriert sein und willens und in der Lage sein, die Anforderungen des POMALYST REMS-Programms zu erfüllen
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) muss vor Beginn der Therapie und vor Beginn eines weiteren Zyklus (falls zutreffend) ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin mit einer Empfindlichkeit von mindestens 50 mIU/ml vorliegen. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen; Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren; Eine Frau im gebärfähigen Alter (FCBP) ist eine geschlechtsreife Frau, die: 1) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie unterzogen hat; oder 2) seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal war (d. h. in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt eine Menstruation hatte)

• Der Patient muss bereit sein, die folgenden Fruchtbarkeitsanforderungen zu erfüllen:

  • Männliche Patienten müssen zustimmen, für die Dauer der Studie und 28 Tage danach eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden
  • Weibliche Patienten müssen entweder postmenopausal sein, seit >= 2 Jahren keine Menstruation mehr haben, chirurgisch sterilisiert sein, bereit sein, zwei geeignete Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern, oder zustimmen, ab dem Screening (4 Wochen vor Beginn der Behandlung) auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten und 28 Tage nach der Behandlung, gemäß POMALYST REMS™-Programm
  • Die Patienten müssen sich damit einverstanden erklären, während der Dauer der Protokolltherapie und für mindestens 4 Wochen nach Beendigung der Behandlung kein Blut und kein Sperma/Eizellen zu spenden

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen, einschließlich Erythema nodosum, auf Lenalidomid
• Patienten, die in Kombination mit Pomalidomid keine ausreichende Thromboprophylaxe erhalten können
• Patienten, die innerhalb von 2 Wochen oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Wirkstoffs und seiner aktiven Metaboliten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) Prüfpräparate erhalten haben und die sich nicht von den Nebenwirkungen dieser Therapien erholt haben
• Patienten mit einem mittleren QT-Intervall korrigiert nach der Bazett-Formel (QTcB) von > 450 ms bei Männern und > 470 ms bei Frauen
• Patienten mit bekannter Positivität für das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder Hepatitis C
• Patienten mit aktiver (unbehandelter oder rezidivierter) Metastasierung des Myeloms im Zentralnervensystem (ZNS).
• Jeder andere medizinische Zustand, einschließlich psychischer Erkrankungen oder Drogenmissbrauch, der nach Ansicht des/der Prüfer wahrscheinlich die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigt, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen, zu kooperieren und an der Studie teilzunehmen oder die Interpretation der Ergebnisse zu beeinträchtigen

• Patienten mit anderen bösartigen Erkrankungen in der Vorgeschichte als dem multiplen Myelom sind ausgeschlossen, es sei denn, der Patient ist seit ≥ 5 Jahren krankheitsfrei, mit Ausnahme der folgenden nicht-invasiven bösartigen Erkrankungen:

  • Basalzellkarzinom der Haut
  • Plattenepithelkarzinom der Haut
  • Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
  • Carcinoma in situ der Brust
  • Zufälliger histologischer Befund von Prostatakrebs (T1a oder T1b unter Verwendung des klinischen TNM-Stufensystems [Tumor, Knoten, Metastasierung]) oder heilbarem Prostatakrebs.
• Patienten mit Malabsorption oder einer anderen Erkrankung, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes zu Schwierigkeiten bei der Absorption des Arzneimittels führen könnte
• Patienten, bei denen es zuvor unter der Behandlung mit Pomalidomid zu Fortschritten gekommen ist.