Rosuvastatine dans le traitement du cancer rectal

Critère d'intégration:

1. Adénocarcinome rectal de stade clinique 2-3, cT3/4N0/M0 ou Tx N1-2/M0, à moins de 5 cm de la marge anale ou à moins de 12 cm de la marge anale et de la marge de résection circonférentielle menacée (≤ 3 mm). Les patients doivent avoir une confirmation histologique de l'adénocarcinome rectal avant l'inscription.
2. Les patients doivent être âgés de 18 ans ou plus.
3. Capable d'avaler des médicaments par voie orale.
4. Une intervention chirurgicale antérieure, non destinée au traitement primaire d'un cancer rectal actuel, est autorisée à condition que la plaie ait cicatrisé et qu'au moins 14 jours se soient écoulés avant l'enregistrement si l'intervention chirurgicale était majeure.
5. ECOG 2 ou moins.

6. Exigences de laboratoire (doit être fait dans les 7 jours avant l'inscription):

   un. Hématologie : i. Hémoglobine ≥90 g/L ii. Granulocytes (AGC) ≥ 1,5 x 109/L iii. Plaquettes ≥ 100 x 109/L b. Chimie : I. Bilirubine ≤1,5 ​​x UNL ii. ALT ou AST ≤ 1,5 x UNL iii. Protéinurie ≤ grade 1 iv. Fonction thyroïdienne dans les limites normales (TSH ou T4 libre dans les limites normales après correction) v. CPK ≤ LSN, vi. Myoglobine urinaire dans les limites normales Remarque : Si la créatinine sérique est anormale, une clairance de la créatinine doit être calculée et être ≥ 60 ml/min.

7. Les femmes doivent être post-ménopausées, chirurgicalement stériles ou utiliser deux formes fiables de contraception si elles sont en âge de procréer. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse urinaire et s'avérer négatif dans les 7 jours précédant l'inscription. Les hommes doivent être chirurgicalement stériles ou utiliser une méthode contraceptive de barrière efficace s'ils ont des relations sexuelles avec une femme en âge de procréer. Les méthodes de contraception acceptables sont les préservatifs avec mousse contraceptive, les contraceptifs oraux, implantables ou injectables, le patch contraceptif, le dispositif intra-utérin, le diaphragme avec gel spermicide ou un partenaire sexuel stérilisé chirurgicalement ou post-ménopausique. Pour les patients masculins et féminins, des méthodes de contraception efficaces doivent être utilisées tout au long de l'étude et pendant les trois mois suivant la dernière dose.
8. Le consentement du patient doit être obtenu conformément aux exigences du comité d'expérimentation humaine institutionnel et/ou universitaire local. Il incombera aux enquêteurs locaux participants d'obtenir l'autorisation locale nécessaire. Le patient doit signer le formulaire de consentement avant l'inscription. Le formulaire de consentement pour cette étude doit contenir une déclaration qui autorise le promoteur et les agences de surveillance à examiner les dossiers des patients.
9. Les patients doivent être accessibles pour le traitement et le suivi. Les patients inscrits à cet essai doivent être traités et suivis dans le centre participant. Cela implique qu'il doit y avoir des limites géographiques raisonnables (par exemple : 1 1⁄2 heure de route) imposées aux patients pris en compte pour cet essai. Les investigateurs doivent s'assurer que les patients inscrits à cet essai seront disponibles pour une documentation complète du traitement, des événements indésirables et du suivi.

Critère d'exclusion:

1. Les patients d'origine asiatique (d'origine philippine, chinoise, japonaise, coréenne, vietnamienne ou sud-asiatique) seront exclus en raison du risque accru de toxicité.
2. Traitement antérieur et concomitant, expérimental, de chimiothérapie ou de radiothérapie pour le carcinome rectal primitif.
3. Exposition aux statines au cours des 5 dernières années.
4. Preuve connue d'une maladie métastatique à distance lors d'une enquête de stadification, y compris un scanner du thorax, de l'abdomen et du bassin effectué dans les 6 semaines précédant l'enregistrement.
5. Antécédents connus de malignité, à l'exception d'un cancer de la peau autre que le mélanome traité de manière adéquate ou d'une autre tumeur solide traitée de manière curative sans signe de maladie depuis plus de 5 ans.
6. Patients atteints d'un syndrome de malabsorption, de colite ulcéreuse, d'une maladie intestinale inflammatoire, d'une résection de l'estomac ou de l'intestin grêle ou d'une autre maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale (GI).
7. Patients ayant des antécédents connus de saignements gastro-intestinaux supérieurs documentés ou de maladie ulcéreuse gastro-intestinale supérieure.
8. Patients atteints d'hyperlipidémie avec indication clinique d'un traitement par statines ou d'autres médicaments prescrits (la détermination des valeurs acceptables de lipides à jeun doit être conforme aux directives actuelles de prise en charge de la dyslipidémie).
9. Patients présentant une hypothyroïdie insuffisamment traitée, telle que déterminée par l'investigateur.
10. Patients ayant des antécédents connus de myopathie ou de rhabdomyolyse.
11. Patients ayant présenté des affections cardiovasculaires non traitées et/ou non contrôlées et/ou présentant un dysfonctionnement cardiaque symptomatique.
12. Considéré par le médecin comme étant à faible risque de récidive.
13. Aucune autre maladie systémique non maligne qui empêcherait l'administration de rosuvastatine ou un suivi prolongé.
14. Utilisation chronique concomitante d'AINS.
15. Traitement médicamenteux chronique concomitant avec la cyclosporine, la colchicine, les anticoagulants coumariniques, l'amiodarone, le gemfibrozil, d'autres traitements hypolipémiants (par exemple, les fibrates ou la niacine), le lopinavir/ritonavir, les antifongiques azolés et les antibiotiques macrolides.
16. Antécédents personnels ou familiaux connus de troubles neuromusculaires héréditaires.
17. Antécédents connus de toxicité musculaire avec un autre inhibiteur de l'HMG-CoA réductase.
18. Antécédents connus d'abus d'alcool.
19. Toute affection connue pouvant affecter l'absorption des médicaments oraux à l'étude (capécitabine et rosuvastatine).
20. Contre-indication connue aux statines.
21. Enceinte ou allaitante.
22. Patients atteints d'une maladie intestinale inflammatoire symptomatique.
23. Patients souffrant d'hypothyroïdie non contrôlée.
24. Patients atteints d'une maladie ou d'une maladie chronique du foie.
25. Patients avec des transaminases sériques élevées inexpliquées dépassant 3x LSN.
26. Patients connus pour être infectés par le VIH, la tuberculose, l'hépatite C ou l'hépatite B.