Rosuvastatiini peräsuolen syövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kliinisen vaiheen 2-3 peräsuolen adenokarsinooma, cT3/4N0/M0 tai Tx N1-2/M0, 5 cm:n etäisyydellä peräaukon reunasta tai alle 12 cm:n etäisyydellä peräaukon reunasta ja uhattuna ympärysresektiomarginaali (≤3 mm). Potilailla on oltava histologinen vahvistus peräsuolen adenokarsinoomasta ennen rekisteröintiä.
2. Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita.
3. Pystyy nielemään suun kautta otettavaa lääkettä.
4. Aiempi leikkaus, ei nykyisen peräsuolen syövän perushoitoon, on sallittu, jos haava on parantunut ja vähintään 14 päivää on kulunut ennen rekisteröintiä, jos leikkaus oli suuri.
5. ECOG 2 tai vähemmän.

6. Laboratoriovaatimukset (täytyy tehdä 7 päivää ennen rekisteröintiä):

   a. Hematologia: i. Hemoglobiini ≥90 g/L ii. Granulosyytit (AGC) ≥ 1,5 x 109/l iii. Verihiutaleet ≥ 100 x 109/l b. Kemia: i. Bilirubiini ≤1,5 ​​x UNL ii. ALT tai AST ≤ 1,5 x UNL iii. Proteinuria ≤ asteen 1 iv. Kilpirauhasen toiminta normaaleissa rajoissa (TSH tai vapaa T4 normaalirajoissa korjauksen jälkeen) v. CPK:t ≤ ULN, vi. Virtsan myoglobiini normaalirajoissa Huomautus: Jos seerumin kreatiniiniarvo on poikkeava, kreatiniinipuhdistuma tulee laskea ja se on ≥ 60 ml/min.

7. Naisten on oltava postmenopausaalisia, kirurgisesti steriilejä tai käytettävä kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää, jos he ovat hedelmällisessä iässä. Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta tulee tehdä virtsaraskaustesti, joka on osoittautunut negatiiviseksi 7 päivää ennen ilmoittautumista. Miesten on oltava kirurgisesti steriilejä tai käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat kondomit, joissa on ehkäisyvaahto, suun kautta otettavat, implantoitavat tai ruiskeena käytettävät ehkäisyvalmisteet, ehkäisylaastarit, kohdunsisäinen laite, pallea spermisidigeelillä tai seksuaalikumppani, joka on kirurgisesti steriloitu tai vaihdevuosien jälkeen. Sekä mies- että naispotilailla on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan ja kolmen kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.
8. Potilaan suostumus on hankittava paikallisten instituutioiden ja/tai yliopistojen ihmiskokeilukomitean vaatimusten mukaisesti. Paikallisten osallistuvien tutkijoiden vastuulla on hankkia tarvittava paikallinen selvitys. Potilaan tulee allekirjoittaa suostumuslomake ennen ilmoittautumista. Tämän tutkimuksen suostumuslomakkeessa on oltava lausunto, joka antaa toimeksiantajalle ja seurantaelimille luvan tarkastella potilastietoja.
9. Potilaiden tulee olla tavoitettavissa hoitoa ja seurantaa varten. Tähän tutkimukseen rekisteröityjä potilaita tulee hoitaa ja seurata osallistuvassa keskuksessa. Tämä tarkoittaa, että tähän tutkimukseen osallistuville potilaille on asetettava kohtuulliset maantieteelliset rajoitukset (esimerkiksi: 1 1⁄2 tunnin ajomatka). Tutkijoiden on varmistettava, että tähän tutkimukseen rekisteröidyt potilaat ovat saatavilla täydelliset dokumentaatiot hoidosta, haittatapahtumista ja seurannasta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aasian etniset potilaat (jotka ovat filippiiniläisiä, kiinalaisia, japanilaisia, korealaisia, vietnamilaisia ​​tai eteläaasialaisia) suljetaan pois lisääntyneen toksisuusriskin vuoksi.
2. Aikaisempi ja samanaikainen, kokeellinen, kemoterapia- tai sädehoitohoito primaariseen peräsuolen karsinoomaan.
3. Statiinille altistuminen viimeisen 5 vuoden aikana.
4. Tunnettuja todisteita etäpesäkkeistä syntyvästä taudista paikannustutkimuksessa, mukaan lukien rintakehän, vatsan ja lantion TT, joka tehtiin 6 viikkoa ennen rekisteröintiä.
5. Tunnettu aikaisempi pahanlaatuinen kasvain, paitsi asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai muu kiinteä kasvain, jota on hoidettu parantavasti ilman taudin merkkejä yli 5 vuoden ajan.
6. Potilaat, joilla on imeytymishäiriö, haavainen paksusuolitulehdus, tulehduksellinen suolistosairaus, mahalaukun tai ohutsuolen resektio tai muu sairaus, joka vaikuttaa merkittävästi maha-suolikanavan (GI) toimintaan.
7. Potilaat, joilla on tiedossa dokumentoitu ylemmän maha-suolikanavan verenvuoto tai ylemmän maha-suolikanavan haavainen sairaus.
8. Potilaat, joilla on hyperlipidemia ja joilla on kliininen indikaatio statiinihoidolle tai muulle määrätylle lääkkeelle (hyväksytyt paasto-lipidiarvot on määritettävä nykyisten dyslipidemian hoitoohjeiden mukaisesti).
9. Potilaat, joilla on riittämättömästi hoidettu kilpirauhasen vajaatoiminta, tutkijan määrittämänä.
10. Potilaat, joilla on tunnettu myopatia tai rabdomyolyysi.
11. Potilaat, joilla on ollut hoitamattomia ja/tai hallitsemattomia sydän- ja verisuonisairauksia ja/tai joilla on oireinen sydämen toimintahäiriö.
12. Lääkärin mielestä uusiutumisen riski on pieni.
13. Ei muita ei-pahanlaatuisia systeemisiä sairauksia, jotka estäisivät rosuvastatiinin annon tai pitkittyneen seurannan.
14. NSAID-lääkkeiden samanaikainen krooninen käyttö.
15. Samanaikainen krooninen lääkehoito syklosporiinin, kolkisiinin, kumariiniantikoagulanttien, amiodaronin, gemfibrotsiilin, muiden lipidejä alentavien hoitojen (esim. fibraatit tai niasiini), lopinaviirin/ritonaviirin, atsoli-sienilääkkeiden ja makrolidiantibioottien kanssa.
16. Tunnettu henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt perinnöllinen neuromuskulaarinen sairaus.
17. Tiedossa aikaisempi lihastoksisuus toisen HMG-CoA-reduktaasin estäjän kanssa.
18. Tunnettu alkoholin väärinkäytön historia.
19. Kaikki tunnetut sairaudet, jotka voivat vaikuttaa suun kautta otettavien tutkimuslääkkeiden (kapesitabiini ja rosuvastatiini) imeytymiseen.
20. Tunnettu statiinien vasta-aihe.
21. Raskaana tai imettävänä.
22. Potilaat, joilla on oireinen tulehduksellinen suolistosairaus.
23. Potilaat, joilla on hallitsematon kilpirauhasen vajaatoiminta.
24. Potilaat, joilla on krooninen maksasairaus.
25. Potilaat, joilla on selittämättömästi kohonneet seerumin transaminaasiarvot yli 3 x ULN.
26. Potilaat, joiden tiedetään kärsivän HIV-, tuberkuloosi-, hepatiitti C- tai hepatiitti B -infektiosta.