Rosuvastatin v léčbě rakoviny konečníku

Kritéria pro zařazení:

1. Klinické stadium 2-3 rektálního adenokarcinomu, cT3/4N0/M0 nebo Tx N1-2/M0, do 5 cm od análního okraje nebo méně než 12 cm od análního okraje a hrozící cirkumferenční resekční okraj (≤3 mm). Pacienti musí mít před registrací histologické potvrzení rektálního adenokarcinomu.
2. Pacienti musí být starší 18 let.
3. Schopný polykat perorální léky.
4. Předchozí operace, nikoli pro primární léčbu současného karcinomu rekta, je povolena za předpokladu, že došlo k zahojení rány a před registrací uplynulo alespoň 14 dní, pokud byl chirurgický zákrok velký.
5. ECOG 2 nebo méně.

6. Laboratorní požadavky (musí být provedeno do 7 dnů před registrací):

   A. Hematologie: i. Hemoglobin ≥90 g/l ii. Granulocyty (AGC) ≥ 1,5 x 109/l iii. Krevní destičky ≥ 100 x 109/L b. Chemie: i. Bilirubin ≤1,5 ​​x UNL ii. ALT nebo AST ≤ 1,5 x UNL iii. Proteinurie ≤ 1. stupeň iv. Funkce štítné žlázy v normálních mezích (TSH nebo volný T4 v normálních mezích po korekci) v. CPK ≤ ULN, vi. Močový myoglobin v normálních mezích Poznámka: Pokud je sérový kreatinin abnormální, měla by být vypočtena clearance kreatininu a měla by být ≥ 60 ml/min.

7. Ženy musí být po menopauze, chirurgicky sterilní nebo musí používat dvě spolehlivé formy antikoncepce, pokud jsou ve fertilním věku. Ženám ve fertilním věku musí být proveden těhotenský test z moči, který se ukáže jako negativní do 7 dnů před registrací. Muži musí být chirurgicky sterilní nebo používat účinnou bariérovou metodu antikoncepce, pokud jsou sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku. Přijatelné metody antikoncepce jsou kondomy s antikoncepční pěnou, orální, implantabilní nebo injekční antikoncepce, antikoncepční náplast, nitroděložní tělísko, bránice se spermicidním gelem nebo sexuální partner, který je chirurgicky sterilizován nebo po menopauze. U mužů i žen musí být během studie a po dobu tří měsíců po poslední dávce používány účinné metody antikoncepce.
8. Souhlas pacienta musí být získán v souladu s požadavky místního institucionálního a/nebo univerzitního výboru pro lidské experimenty. Bude odpovědností místních zúčastněných vyšetřovatelů získat potřebné místní povolení. Před registrací musí pacient podepsat formulář souhlasu. Formulář souhlasu s touto studií musí obsahovat prohlášení, které dává zadavateli a monitorovacím agenturám povolení k přezkoumání záznamů pacientů.
9. Pacienti musí být přístupní pro léčbu a sledování. Pacienti registrovaní v této studii musí být léčeni a sledováni v zúčastněném centru. To znamená, že musí existovat rozumné geografické limity (například: 1 1⁄2 hodiny jízdy autem) pro pacienty zvažované pro tuto studii. Vyšetřovatelé se musí ujistit, že pacienti registrovaní v této studii budou k dispozici pro kompletní dokumentaci léčby, nežádoucích účinků a sledování.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti asijské národnosti (mají filipínský, čínský, japonský, korejský, vietnamský nebo jihoasijský původ) budou vyloučeni z důvodu zvýšeného rizika toxicity.
2. Předchozí a souběžná, experimentální, chemoterapeutická nebo radioterapeutická léčba primárního rektálního karcinomu.
3. Expozice statinů za posledních 5 let.
4. Známý důkaz vzdáleného metastatického onemocnění při vyšetření stagingu, včetně CT hrudníku, břicha a pánve provedeného během 6 týdnů před registrací.
5. Známá anamnéza předchozí malignity, kromě adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže nebo jiného solidního nádoru léčeného kurativním způsobem bez známek onemocnění po dobu >5 let.
6. Pacienti s malabsorpčním syndromem, ulcerózní kolitidou, zánětlivým onemocněním střev, resekcí žaludku nebo tenkého střeva nebo jiným onemocněním významně ovlivňujícím gastrointestinální (GI) funkci.
7. Pacienti se známou anamnézou dokumentovaného krvácení do horního GI traktu nebo ulcerózního onemocnění horního GI traktu.
8. Pacienti s hyperlipidemií s klinickou indikací k léčbě statiny nebo jinou předepsanou medikací (stanovení přijatelných hodnot lipidů nalačno by mělo být v souladu se současnými doporučeními pro léčbu dyslipidémie).
9. Pacienti s nedostatečně léčenou hypotyreózou, jak určil zkoušející.
10. Pacienti se známou anamnézou myopatie nebo rhabdomyolýzy.
11. Pacienti, kteří prodělali neléčené a/nebo nekontrolované kardiovaskulární stavy a/nebo mají symptomatickou srdeční dysfunkci.
12. Lékař se domnívá, že riziko recidivy je nízké.
13. Žádné jiné nezhoubné systémové onemocnění, které by vylučovalo podávání rosuvastatinu nebo prodloužené sledování.
14. Současné chronické užívání NSAID.
15. Souběžná chronická medikamentózní terapie s cyklosporinem, kolchicinem, kumarinovými antikoagulancii, amiodaronem, gemfibrozilem, jinými terapiemi snižujícími lipidy (např. fibráty nebo niacinem), lopinavirem/ritonavirem, azolovými antimykotiky a makrolidovými antibiotiky.
16. Známá osobní nebo rodinná anamnéza dědičných neuromuskulárních poruch.
17. Známá předchozí anamnéza svalové toxicity s jiným inhibitorem HMG-CoA reduktázy.
18. Známá anamnéza zneužívání alkoholu.
19. Jakýkoli známý stav, který by mohl ovlivnit absorpci studovaných perorálních léků (kapecitabin a rosuvastatin).
20. Známá kontraindikace statinu.
21. Těhotná nebo kojící.
22. Pacienti se symptomatickým zánětlivým onemocněním střev.
23. Pacienti s nekontrolovanou hypotyreózou.
24. Pacienti s chronickým onemocněním jater nebo jater.
25. Pacienti s nevysvětlitelným zvýšením sérových transamináz nad 3x ULN.
26. Pacienti, o kterých je známo, že trpí infekcí HIV, tuberkulózou, hepatitidou C nebo hepatitidou B.