Rozuwastatyna w leczeniu raka odbytnicy

Kryteria przyjęcia:

1. Gruczolakorak odbytnicy w 2-3 stopniu zaawansowania klinicznego, cT3/4N0/M0 lub Tx N1-2/M0, w odległości do 5 cm od brzegu odbytu lub mniej niż 12 cm od brzegu odbytu i zagrażający obwodowy margines resekcji (≤3 mm). Przed rejestracją pacjenci muszą mieć histologiczne potwierdzenie gruczolakoraka odbytnicy.
2. Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat.
3. Potrafi połykać leki doustne.
4. Dozwolona jest wcześniejsza operacja, która nie ma na celu pierwotnego leczenia aktualnego raka odbytnicy, pod warunkiem, że doszło do zagojenia się rany i upłynęło co najmniej 14 dni przed rejestracją, jeśli operacja była poważna.
5. ECOG 2 lub mniej.

6. Wymagania laboratoryjne (należy wykonać w ciągu 7 dni przed rejestracją):

   a. Hematologia: I. Hemoglobina ≥90 g/l ii. Granulocyty (AGC) ≥ 1,5 x 109/l iii. Płytki krwi ≥ 100 x 109/l b. Chemia: I. Bilirubina ≤1,5 ​​x UNL ii. ALT lub AST ≤ 1,5 x UNL iii. Białkomocz ≤ stopnia 1 iv. Czynność tarczycy w granicach normy (TSH lub wolna T4 w granicach normy po korekcie) v. CPK ≤ GGN, vi. Mioglobina w moczu w normie Uwaga: Jeśli stężenie kreatyniny w surowicy jest nieprawidłowe, należy obliczyć klirens kreatyniny i wynosić ≥ 60 ml/min.

7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą być po menopauzie, chirurgicznie bezpłodne lub stosować dwie skuteczne metody antykoncepcji. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć wykonany test ciążowy z moczu z wynikiem ujemnym w ciągu 7 dni przed rejestracją. Mężczyźni muszą zachować sterylność chirurgiczną lub stosować skuteczną mechaniczną metodę antykoncepcji, jeśli są aktywni seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym. Dopuszczalne metody antykoncepcji to prezerwatywy z pianką antykoncepcyjną, środki antykoncepcyjne doustne, wszczepialne lub iniekcyjne, plaster antykoncepcyjny, wkładka wewnątrzmaciczna, diafragma z żelem plemnikobójczym lub partner seksualny wysterylizowany chirurgicznie lub po menopauzie. Zarówno w przypadku pacjentów płci męskiej, jak i żeńskiej należy stosować skuteczne metody antykoncepcji podczas całego badania i przez trzy miesiące po przyjęciu ostatniej dawki.
8. Należy uzyskać zgodę pacjenta zgodnie z lokalnymi wymaganiami instytucjonalnego i/lub uniwersyteckiego komitetu ds. eksperymentów na ludziach. Uzyskanie niezbędnego zezwolenia lokalnego będzie obowiązkiem lokalnych badaczy biorących udział w badaniu. Przed rejestracją pacjent musi podpisać formularz zgody. Formularz zgody na to badanie musi zawierać oświadczenie, które zezwala sponsorowi i agencjom monitorującym na przeglądanie dokumentacji pacjentów.
9. Pacjenci muszą być dostępni do leczenia i obserwacji. Pacjenci zarejestrowani w tym badaniu muszą być leczeni i obserwowani w uczestniczącym ośrodku. Oznacza to, że muszą istnieć rozsądne ograniczenia geograficzne (na przykład: 1,5 godziny jazdy samochodem) nałożone na pacjentów branych pod uwagę w tym badaniu. Badacze muszą upewnić się, że pacjenci zarejestrowani w tym badaniu będą dostępni w celu uzyskania pełnej dokumentacji leczenia, zdarzeń niepożądanych i obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci pochodzenia azjatyckiego (mający filipińskie, chińskie, japońskie, koreańskie, wietnamskie lub południowoazjatyckie pochodzenie) zostaną wykluczeni ze względu na zwiększone ryzyko toksyczności.
2. Wcześniejsze i równoczesne leczenie eksperymentalne, chemioterapia lub radioterapia pierwotnego raka odbytnicy.
3. Ekspozycja na statyny w ciągu ostatnich 5 lat.
4. Znane dowody przerzutów odległych na podstawie badania stopnia zaawansowania, w tym tomografii komputerowej klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy wykonanej w ciągu 6 tygodni przed rejestracją.
5. Znana historia wcześniejszego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry lub innego guza litego leczonego wyleczalnie bez objawów choroby przez ponad 5 lat.
6. Pacjenci z zespołem złego wchłaniania, wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego, chorobą zapalną jelit, resekcją żołądka lub jelita cienkiego lub inną chorobą znacząco wpływającą na czynność przewodu pokarmowego.
7. Pacjenci z udokumentowanym krwawieniem z górnego odcinka przewodu pokarmowego w wywiadzie lub chorobą wrzodową górnego odcinka przewodu pokarmowego.
8. Pacjenci z hiperlipidemią ze wskazaniami klinicznymi do leczenia statynami lub innymi lekami przepisanymi (określenie dopuszczalnych wartości lipidów na czczo powinno być zgodne z aktualnymi wytycznymi postępowania w przypadku dyslipidemii).
9. Pacjenci z niewłaściwie leczoną niedoczynnością tarczycy, zgodnie z ustaleniami badacza.
10. Pacjenci ze znaną historią miopatii lub rabdomiolizy.
11. Pacjenci, u których wystąpiły nieleczone i (lub) niekontrolowane choroby sercowo-naczyniowe i (lub) występują objawowe zaburzenia czynności serca.
12. Uznane przez lekarza za małe ryzyko nawrotu.
13. Żadna inna niezłośliwa choroba ogólnoustrojowa, która wykluczałaby podawanie rozuwastatyny lub przedłużoną obserwację.
14. Jednoczesne przewlekłe stosowanie NLPZ.
15. Równoczesna przewlekła terapia lekowa cyklosporyną, kolchicyną, lekami przeciwzakrzepowymi z grupy kumaryny, amiodaronem, gemfibrozylem, innymi lekami hipolipemizującymi (np. fibratami lub niacyną), lopinawirem/rytonawirem, azolowymi lekami przeciwgrzybiczymi i antybiotykami makrolidowymi.
16. Znana osobista lub rodzinna historia dziedzicznych zaburzeń nerwowo-mięśniowych.
17. Znana wcześniejsza historia toksyczności mięśniowej z innym inhibitorem reduktazy HMG-CoA.
18. Znana historia nadużywania alkoholu.
19. Każdy znany stan, który może wpływać na wchłanianie badanych leków doustnych (kapecytabiny i rozuwastatyny).
20. Znane przeciwwskazanie do statyny.
21. W ciąży lub karmiące.
22. Pacjenci z objawowym zapaleniem jelit.
23. Pacjenci z niekontrolowaną niedoczynnością tarczycy.
24. Pacjenci z przewlekłą chorobą wątroby.
25. Pacjenci z niewyjaśnioną podwyższoną aktywnością aminotransferaz w surowicy przekraczającą 3x GGN.
26. Pacjenci, o których wiadomo, że cierpią na zakażenie wirusem HIV, gruźlicę, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub wirusowe zapalenie wątroby typu B.