Rosuvastatin a végbélrák kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. Klinikai stádiumú 2-3 végbél adenokarcinóma, cT3/4N0/M0 vagy Tx N1-2/M0, az anális szegélytől 5 cm-en belül vagy az anális szegélytől kevesebb mint 12 cm-re, és fenyegetett kerületi reszekciós szél (≤3 mm). A regisztráció előtt a betegeknek szövettanilag meg kell erősíteniük a végbél adenokarcinómáját.
2. A betegeknek 18 éves vagy idősebbnek kell lenniük.
3. Képes lenyelni az orális gyógyszert.
4. Korábbi műtét, nem a jelenlegi végbélrák elsődleges kezelésére engedélyezett, feltéve, hogy a seb begyógyult, és legalább 14 nap eltelt a regisztráció előtt, ha jelentős műtét volt.
5. ECOG 2 vagy kevesebb.

6. Laboratóriumi követelmények (a regisztrációt megelőző 7 napon belül kell elvégezni):

   a. Hematológia: i. Hemoglobin ≥90 g/L ii. Granulociták (AGC) ≥ 1,5 x 109/L iii. Vérlemezkék ≥ 100 x 109/L b. Kémia: i. Bilirubin ≤1,5 ​​x UNL ii. ALT vagy AST ≤ 1,5 x UNL iii. Proteinuria ≤ 1. fokozat iv. A pajzsmirigy működése a normál határokon belül (korrekció után a normál határokon belüli TSH vagy szabad T4) v. CPK-k ≤ ULN, vi. A vizelet mioglobinszintje a normál határokon belül Megjegyzés: Ha a szérum kreatininszintje kóros, kreatinin-clearance-t kell kiszámítani, amely ≥ 60 ml/perc.

7. A nőknek posztmenopauzásnak kell lenniük, műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy fogamzóképes korban két megbízható fogamzásgátlási módot kell használniuk. Fogamzóképes korú nőknél a regisztrációt megelőző 7 napon belül terhességi vizelet tesztet kell végezni, amely negatívnak bizonyult. A férfiaknak műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk, ha nemi életet folytatnak fogamzóképes nővel. Elfogadható fogamzásgátlási módszerek a fogamzásgátló habbal ellátott óvszer, orális, beültethető vagy injekciós fogamzásgátlók, fogamzásgátló tapasz, méhen belüli eszköz, spermicid géllel ellátott rekeszizom, vagy műtétileg sterilizált vagy menopauza utáni szexuális partner. Mind a férfi, mind a női betegek esetében hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazni a vizsgálat teljes ideje alatt és az utolsó adag beadását követő három hónapig.
8. A beteg beleegyezését a helyi intézményi és/vagy egyetemi humánkísérleti bizottság követelményeinek megfelelően kell beszerezni. A helyi résztvevő nyomozók feladata lesz a szükséges helyi engedély beszerzése. A betegnek a regisztráció előtt alá kell írnia a beleegyező lapot. Az ehhez a vizsgálathoz szükséges hozzájárulási űrlapnak tartalmaznia kell egy nyilatkozatot, amely engedélyt ad a szponzor és a megfigyelő ügynökségek számára a betegfelvételek áttekintésére.
9. A betegeknek hozzáférhetőnek kell lenniük a kezeléshez és a nyomon követéshez. A vizsgálatban regisztrált betegeket a résztvevő központban kell kezelni és követni. Ez azt jelenti, hogy ésszerű földrajzi korlátokat kell meghatározni (például: 1 1⁄2 óra vezetési távolság) a vizsgálatba bevont betegek számára. A vizsgálóknak biztosítaniuk kell magukat, hogy a vizsgálatban regisztrált betegek rendelkezésre állnak a kezelés, a nemkívánatos események és a nyomon követés teljes dokumentációjához.

Kizárási kritériumok:

1. Az ázsiai etnikumú (filippínó, kínai, japán, koreai, vietnami vagy dél-ázsiai származású) betegek a toxicitás fokozott kockázata miatt kizárásra kerülnek.
2. Korábbi és egyidejű, kísérleti, kemoterápiás vagy sugárterápiás kezelés primer végbélrák esetén.
3. Statin expozíció az elmúlt 5 évben.
4. Távoli áttétes betegség ismert bizonyítéka a stádiumvizsgálat során, beleértve a mellkas, a has és a medence CT-jét, amelyet a regisztrációt megelőző 6 héten belül végeztek.
5. Korábbi rosszindulatú daganatok ismert kórelőzménye, kivéve a megfelelően kezelt nem melanómás bőrrákot vagy más szolid daganatot, amelyet 5 évnél hosszabb ideig gyógyítólag kezeltek betegségre utaló jelek nélkül.
6. Felszívódási zavar szindrómában, colitis ulcerosában, gyulladásos bélbetegségben, gyomor- vagy vékonybél-reszekcióban, vagy más, a gyomor-bélrendszeri (GI) funkciót jelentősen befolyásoló betegségben szenvedő betegek.
7. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében dokumentált felső GI-vérzés vagy felső GI-fekélyes betegség szerepel.
8. Hiperlipidémiában szenvedő betegek, akiknél sztatinterápia vagy más felírt gyógyszeres kezelés klinikai javallata van (az elfogadható éhgyomri lipidértékek meghatározását a jelenlegi diszlipidémiakezelési irányelveknek megfelelően kell elvégezni).
9. Nem megfelelően kezelt hypothyreosisban szenvedő betegek, a vizsgáló megállapítása szerint.
10. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében myopathia vagy rhabdomyolysis szerepel.
11. Kezeletlen és/vagy kontrollálatlan szív- és érrendszeri állapotokon átesett és/vagy tünetekkel járó szívműködési zavarban szenvedő betegek.
12. Az orvos szerint alacsony a kiújulás kockázata.
13. Nincs más nem rosszindulatú szisztémás betegség, amely kizárná a rosuvastatin alkalmazását vagy a hosszan tartó követést.
14. NSAID-ok egyidejű krónikus alkalmazása.
15. Egyidejű krónikus gyógyszeres kezelés ciklosporinnal, kolhicinnel, kumarin antikoagulánsokkal, amiodaronnal, gemfibrozillal, egyéb lipidcsökkentő terápiákkal (pl. fibrátokkal vagy niacinnal), lopinavirrel/ritonavirrel, azol gombaellenes szerekkel és makrolid antibiotikumokkal.
16. Örökletes neuromuszkuláris rendellenességek ismert személyes vagy családi anamnézisében.
17. Egy másik HMG-CoA reduktáz gátló korábbi ismert izomtoxicitása.
18. Az alkoholfogyasztás ismert története.
19. Bármilyen ismert állapot, amely befolyásolhatja a vizsgálati orális gyógyszerek (kapecitabin és rozuvasztatin) felszívódását.
20. A statin ismert ellenjavallata.
21. Terhes vagy szoptató.
22. Tünetekkel járó gyulladásos bélbetegségben szenvedő betegek.
23. Nem kontrollált hypothyreosisban szenvedő betegek.
24. Krónikus májbetegségben vagy májbetegségben szenvedő betegek.
25. Betegek, akiknél a szérum transzaminázszintje megmagyarázhatatlan emelkedése meghaladja a normálérték felső határának háromszorosát.
26. Olyan betegek, akikről ismert, hogy HIV-fertőzésben, tuberkulózisban, hepatitis C-ben vagy hepatitis B-ben szenvednek.