Rosuvastatin vid behandling av ändtarmscancer

Inklusionskriterier:

1. Kliniskt stadium 2-3 rektalt adenokarcinom, cT3/4N0/M0 eller Tx N1-2/M0, inom 5 cm från analkanten eller mindre än 12 cm från analkanten och hotad periferien resektionsmarginal (≤3 mm). Patienter måste ha histologisk bekräftelse av rektalt adenokarcinom före registrering.
2. Patienter måste vara 18 år eller äldre.
3. Kan svälja oral medicin.
4. Tidigare operation, ej för primär behandling av aktuell ändtarmscancer, är tillåten under förutsättning att sårläkning har skett och minst 14 dagar har förflutit före registrering om operationen varit större.
5. ECOG 2 eller mindre.

6. Laboratoriekrav (måste göras inom 7 dagar före registrering):

   a. Hematologi: i. Hemoglobin ≥90 g/L ii. Granulocyter (AGC) ≥ 1,5 x 109/L iii. Blodplättar ≥ 100 x 109/L b. Kemi: i. Bilirubin ≤1,5 ​​x UNL ii. ALT eller AST ≤ 1,5 x UNL iii. Proteinuri ≤ grad 1 iv. Sköldkörtelfunktion inom normala gränser (TSH eller fritt T4 inom normala gränser efter korrigering) v. CPKs ≤ ULN, vi. Urinmyoglobin inom normala gränser Obs: Om serumkreatinin är onormalt, bör ett kreatininclearance beräknas och vara ≥ 60 ml/min.

7. Kvinnor måste vara postmenopausala, kirurgiskt sterila eller använda två pålitliga former av preventivmedel om de är i fertil ålder. Kvinnor i fertil ålder måste ta ett uringraviditetstest och visat negativt inom 7 dagar före registreringen. Män måste vara kirurgiskt sterila eller använda en effektiv preventivmetod om de är sexuellt aktiva med en kvinna i fertil ålder. Acceptabla preventivmetoder är kondomer med preventivmedelsskum, orala, implanterbara eller injicerbara preventivmedel, p-plåster, intrauterin enhet, diafragma med spermiedödande gel eller en sexpartner som är kirurgiskt steriliserad eller postmenopausal. För både manliga och kvinnliga patienter måste effektiva preventivmetoder användas under hela studien och i tre månader efter den sista dosen.
8. Patientsamtycke måste erhållas i enlighet med lokala krav från institutionens och/eller universitetets mänskliga experimentkommitté. Det kommer att vara de lokala deltagande utredarnas ansvar att skaffa det nödvändiga lokala tillståndet. Patienten måste underteckna samtyckesblanketten innan registrering. Samtyckesformuläret för denna studie måste innehålla ett uttalande som ger tillstånd för sponsorn och övervakningsmyndigheterna att granska patientjournaler.
9. Patienterna ska vara tillgängliga för behandling och uppföljning. Patienter som är registrerade i denna prövning måste behandlas och följas på det deltagande centrumet. Detta innebär att det måste finnas rimliga geografiska gränser (till exempel: 1 1⁄2 timmes körsträcka) för patienter som övervägs för denna prövning. Utredarna måste försäkra sig om att de patienter som är registrerade i denna studie kommer att vara tillgängliga för fullständig dokumentation av behandlingen, biverkningar och uppföljning.

Exklusions kriterier:

1. Patienter av asiatisk etnicitet (som har filippinskt, kinesiskt, japanskt, koreanskt, vietnamesiskt eller sydasiatiskt ursprung) kommer att uteslutas på grund av ökad risk för toxicitet.
2. Tidigare och samtidigt, experimentell, kemoterapi eller strålbehandling för primärt rektalt karcinom.
3. Statinexponering under de senaste 5 åren.
4. Kända bevis på fjärrmetastaserande sjukdom vid stadieundersökning, inklusive en CT av bröstet, buken och bäckenet utförd inom 6 veckor före registreringen.
5. Känd historia av tidigare malignitet, förutom adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller annan solid tumör behandlad kurativt utan tecken på sjukdom under >5 år.
6. Patienter med malabsorptionssyndrom, ulcerös kolit, inflammatorisk tarmsjukdom, resektion av mage eller tunntarm eller annan sjukdom som signifikant påverkar gastrointestinal (GI) funktion.
7. Patienter med en känd historia av dokumenterad övre GI-blödning eller övre GI-ulcerös sjukdom.
8. Patienter med hyperlipidemi med klinisk indikation för statinbehandling eller annan ordinerad medicin (bestämning av acceptabla fastande lipidvärden bör ske i enlighet med gällande riktlinjer för dyslipidemihantering).
9. Patienter med otillräckligt behandlad hypotyreos, enligt utredarens bedömning.
10. Patienter med känd historia av myopati eller rabdomyolys.
11. Patienter som har upplevt obehandlade och/eller okontrollerade kardiovaskulära tillstånd och/eller har symtomatisk hjärtdysfunktion.
12. Bedöms av läkaren ha låg risk för återfall.
13. Ingen annan icke-maligna systemisk sjukdom som skulle utesluta administrering av rosuvastatin eller förlängd uppföljning.
14. Samtidig kronisk användning av NSAID.
15. Samtidig kronisk läkemedelsbehandling med ciklosporin, kolchicin, kumarinantikoagulantia, amiodaron, gemfibrozil, andra lipidsänkande terapier (t.ex. fibrater eller niacin), lopinavir/ritonavir, azol-antimykotika och makrolidantibiotika.
16. Känd personlig eller familjehistoria av ärftliga neuromuskulära störningar.
17. Känd tidigare historia av muskeltoxicitet med en annan HMG-CoA-reduktashämmare.
18. Känd historia av alkoholmissbruk.
19. Alla kända tillstånd som kan påverka absorptionen av studieläkemedel (capecitabin och rosuvastatin).
20. Känd kontraindikation mot statin.
21. Gravid eller ammande.
22. Patienter med symtomatisk inflammatorisk tarmsjukdom.
23. Patienter med okontrollerad hypotyreos.
24. Patienter med kronisk lever eller sjukdom.
25. Patienter med oförklarade förhöjda serumtransaminaser som överstiger 3x ULN.
26. Patienter som är kända för att lida av infektion med HIV, tuberkulos, hepatit C eller hepatit B.