Rosuvastatina no Tratamento do Câncer Retal

Critério de inclusão:

1. Adenocarcinoma retal estágio clínico 2-3, cT3/4N0/M0 ou Tx N1-2/M0, dentro de 5 cm da borda anal ou menos de 12 cm da borda anal e margem de ressecção circunferencial ameaçada (≤3 mm). Os pacientes devem ter confirmação histológica de adenocarcinoma retal antes do registro.
2. Os pacientes devem ter 18 anos ou mais.
3. Capaz de engolir medicação oral.
4. Cirurgia anterior, não para tratamento primário de câncer retal atual, é permitida desde que tenha ocorrido a cicatrização da ferida e pelo menos 14 dias antes do registro, se a cirurgia for de grande porte.
5. ECOG 2 ou menos.

6. Requisitos de Laboratório (deve ser feito até 7 dias antes do registro):

   uma. Hematologia: i. Hemoglobina ≥90 g/L ii. Granulócitos (AGC) ≥ 1,5 x 109/L iii. Plaquetas ≥ 100 x 109/L b. Química: e. Bilirrubina ≤1,5 ​​x UNL ii. ALT ou AST ≤ 1,5 x UNL iii. Proteinúria ≤ grau 1 iv. Função tireoidiana dentro dos limites normais (TSH ou T4 livre dentro dos limites normais após correção) v. CPKs ≤ LSN, vi. Mioglobina urinária dentro dos limites normais Observação: Se a creatinina sérica for anormal, deve-se calcular a depuração da creatinina e ser ≥ 60 ml/min.

7. As mulheres devem estar na pós-menopausa, cirurgicamente estéreis ou usar duas formas confiáveis ​​de contracepção se houver potencial para engravidar. As mulheres com potencial para engravidar devem fazer um teste de gravidez de urina com resultado negativo até 7 dias antes do registro. Os homens devem ser cirurgicamente estéreis ou usar um método contraceptivo de barreira eficaz se forem sexualmente ativos com uma mulher com potencial para engravidar. Métodos aceitáveis ​​de contracepção são preservativos com espuma anticoncepcional, anticoncepcionais orais, implantáveis ​​ou injetáveis, adesivo anticoncepcional, dispositivo intrauterino, diafragma com gel espermicida ou um parceiro sexual esterilizado cirurgicamente ou na pós-menopausa. Para pacientes do sexo masculino e feminino, métodos eficazes de contracepção devem ser usados ​​durante todo o estudo e por três meses após a última dose.
8. O consentimento do paciente deve ser obtido de acordo com os requisitos do Comitê de Experimentação Humana da Universidade e/ou da Instituição local. Será responsabilidade dos investigadores locais participantes obter a autorização local necessária. O paciente deve assinar o termo de consentimento antes do registro. O formulário de consentimento para este estudo deve conter uma declaração, que dá permissão para o patrocinador e as agências de monitoramento revisarem os registros dos pacientes.
9. Os pacientes devem estar acessíveis para tratamento e acompanhamento. Os pacientes registrados neste estudo devem ser tratados e acompanhados no centro participante. Isso implica que deve haver limites geográficos razoáveis ​​(por exemplo: 1 hora e meia de distância de carro) impostos aos pacientes considerados para este estudo. Os investigadores devem assegurar-se de que os pacientes registrados neste estudo estarão disponíveis para documentação completa do tratamento, eventos adversos e acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. Pacientes de etnia asiática (de origem filipina, chinesa, japonesa, coreana, vietnamita ou do sul da Ásia) serão excluídos devido ao risco aumentado de toxicidade.
2. Tratamento anterior e concomitante, experimental, quimioterápico ou radioterápico para carcinoma retal primário.
3. Exposição a estatinas nos últimos 5 anos.
4. Evidência conhecida de doença metastática distante na investigação de estadiamento, incluindo uma TC de tórax, abdome e pelve realizada dentro de 6 semanas antes do registro.
5. História conhecida de malignidade anterior, exceto câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou outro tumor sólido tratado curativamente sem evidência de doença por > 5 anos.
6. Pacientes com síndrome de má absorção, colite ulcerativa, doença inflamatória intestinal, ressecção do estômago ou intestino delgado ou outra doença que afete significativamente a função gastrointestinal (GI).
7. Pacientes com história conhecida de sangramento gastrointestinal superior documentado ou doença ulcerativa gastrointestinal superior.
8. Pacientes com hiperlipidemia com indicação clínica para terapia com estatina ou outra medicação prescrita (a determinação dos valores aceitáveis ​​de lipídios em jejum deve estar de acordo com as diretrizes atuais de gerenciamento de dislipidemia).
9. Pacientes com hipotireoidismo tratado inadequadamente, conforme determinado pelo investigador.
10. Pacientes com história conhecida de miopatia ou rabdomiólise.
11. Pacientes que apresentaram condições cardiovasculares não tratadas e/ou não controladas e/ou com disfunção cardíaca sintomática.
12. Considerado pelo médico como de baixo risco de recorrência.
13. Nenhuma outra doença sistêmica não maligna que impeça a administração de rosuvastatina ou acompanhamento prolongado.
14. Uso crônico concomitante de AINEs.
15. Terapia medicamentosa crônica concomitante com ciclosporina, colchicina, anticoagulantes cumarínicos, amiodarona, gemfibrozil, outras terapias hipolipemiantes (por exemplo, fibratos ou niacina), lopinavir/ritonavir, antifúngicos azólicos e antibióticos macrólidos.
16. História pessoal ou familiar conhecida de distúrbios neuromusculares hereditários.
17. História prévia conhecida de toxicidade muscular com outro inibidor da HMG-CoA redutase.
18. História conhecida de abuso de álcool.
19. Qualquer condição conhecida que possa afetar a absorção dos medicamentos orais do estudo (capecitabina e rosuvastatina).
20. Contra-indicação conhecida para estatina.
21. Grávida ou amamentando.
22. Pacientes com doença inflamatória intestinal sintomática.
23. Pacientes com hipotireoidismo descontrolado.
24. Pacientes com doença hepática ou crônica.
25. Pacientes com transaminases séricas elevadas inexplicadas excedendo 3x LSN.
26. Pacientes com infecção conhecida por HIV, Tuberculose, Hepatite C ou Hepatite B.