Розувастатин в лечении рака прямой кишки

Критерии включения:

1. Клиническая стадия 2-3 ректальной аденокарциномы, cT3/4N0/M0 или Tx N1-2/M0, в пределах 5 см от анального края или менее 12 см от анального края и под угрозой периферического края резекции (≤3 мм). Перед регистрацией пациенты должны иметь гистологическое подтверждение аденокарциномы прямой кишки.
2. Пациенты должны быть старше 18 лет.
3. Способен проглотить пероральное лекарство.
4. Предшествующая хирургическая операция, не связанная с первичным лечением текущего рака прямой кишки, допускается при условии, что рана зажила и прошло не менее 14 дней до регистрации, если операция была серьезной.
5. ECOG 2 или меньше.

6. Требования к лаборатории (должны быть выполнены в течение 7 дней до регистрации):

   а. Гематология: I. Гемоглобин ≥90 г/л ii. Гранулоциты (AGC) ≥ 1,5 x 109/л iii. Тромбоциты ≥ 100 x 109/л б. Химия: я. Билирубин ≤1,5 ​​x UNL ii. АЛТ или АСТ ≤ 1,5 x UNL iii. Протеинурия ≤ 1 степени iv. Функция щитовидной железы в пределах нормы (ТТГ или свободный Т4 в пределах нормы после коррекции) v. КФК ≤ ВГН, vi. Уровень миоглобина в моче в пределах нормы. Примечание. Если уровень креатинина в сыворотке не соответствует норме, следует рассчитать клиренс креатинина, который должен составлять ≥ 60 мл/мин.

7. Женщины должны быть в постменопаузе, хирургически стерильными или использовать две надежные формы контрацепции, если они способны к деторождению. Женщины детородного возраста должны сдать анализ мочи на беременность и получить отрицательный результат в течение 7 дней до регистрации. Мужчины должны быть хирургически стерильны или использовать эффективный барьерный метод контрацепции, если они ведут половую жизнь с женщиной детородного возраста. Приемлемыми методами контрацепции являются презервативы с противозачаточной пеной, оральные, имплантируемые или инъекционные контрацептивы, противозачаточный пластырь, внутриматочные средства, диафрагма со спермицидным гелем или сексуальный партнер, стерилизованный хирургическим путем или постменопаузальный. Как для мужчин, так и для женщин должны использоваться эффективные методы контрацепции на протяжении всего исследования и в течение трех месяцев после приема последней дозы.
8. Согласие пациента должно быть получено в соответствии с требованиями местного институционального и/или университетского комитета по экспериментам на людях. Местные участвующие следователи будут обязаны получить необходимое местное разрешение. Перед регистрацией пациент должен подписать форму согласия. Форма согласия на это исследование должна содержать заявление, которое дает разрешение спонсору и надзорным органам просматривать записи пациентов.
9. Пациенты должны быть доступны для лечения и последующего наблюдения. Пациенты, зарегистрированные в этом испытании, должны лечиться и наблюдаться в участвующем центре. Это означает, что должны быть разумные географические ограничения (например: 1,5 часа езды на автомобиле) для пациентов, рассматриваемых для участия в этом исследовании. Исследователи должны убедиться, что пациенты, зарегистрированные в этом испытании, будут доступны для получения полной документации о лечении, нежелательных явлениях и последующем наблюдении.

Критерий исключения:

1. Пациенты азиатского происхождения (филиппийцы, китайцы, японцы, корейцы, вьетнамцы или выходцы из Южной Азии) будут исключены из-за повышенного риска токсичности.
2. Предшествующее и одновременное экспериментальное, химиотерапевтическое или лучевое лечение первичной ректальной карциномы.
3. Прием статинов за последние 5 лет.
4. Известные признаки отдаленных метастазов при стадировании заболевания, включая КТ органов грудной клетки, брюшной полости и таза, выполненные в течение 6 недель до регистрации.
5. Злокачественное новообразование в анамнезе, за исключением адекватно леченного немеланомного рака кожи или другой солидной опухоли, пролеченной радикально без признаков заболевания в течение >5 лет.
6. Пациенты с синдромом мальабсорбции, язвенным колитом, воспалительными заболеваниями кишечника, резекцией желудка или тонкой кишки или другими заболеваниями, значительно влияющими на функцию желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).
7. Пациенты с документально подтвержденным кровотечением из верхних отделов ЖКТ или язвенной болезнью верхних отделов ЖКТ в анамнезе.
8. Пациенты с гиперлипидемией с клиническими показаниями для терапии статинами или другими назначенными препаратами (определение допустимых значений липидов натощак должно осуществляться в соответствии с текущими рекомендациями по ведению дислипидемии).
9. Пациенты с неадекватно леченным гипотиреозом, установленным исследователем.
10. Пациенты с известной историей миопатии или рабдомиолиза.
11. Пациенты, перенесшие нелеченные и/или неконтролируемые сердечно-сосудистые заболевания и/или имеющие симптоматическую сердечную дисфункцию.
12. Врач считает, что риск рецидива низкий.
13. Отсутствие других незлокачественных системных заболеваний, препятствующих назначению розувастатина или длительному наблюдению.
14. Параллельный хронический прием НПВП.
15. Сопутствующая хроническая медикаментозная терапия циклоспорином, колхицином, кумариновыми антикоагулянтами, амиодароном, гемфиброзилом, другими гиполипидемическими препаратами (например, фибратами или никотиновой кислотой), лопинавиром/ритонавиром, азольными противогрибковыми препаратами и макролидными антибиотиками.
16. Известный личный или семейный анамнез наследственных нервно-мышечных заболеваний.
17. Известная предыдущая история мышечной токсичности с другим ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы.
18. Известная история злоупотребления алкоголем.
19. Любое известное состояние, которое может повлиять на всасывание исследуемых пероральных препаратов (капецитабина и розувастатина).
20. Известные противопоказания к статинам.
21. Беременные или кормящие.
22. Пациенты с симптоматическими воспалительными заболеваниями кишечника.
23. Пациенты с неконтролируемым гипотиреозом.
24. Пациенты с хроническими заболеваниями печени.
25. Пациенты с необъяснимым повышением сывороточных трансаминаз, превышающим ВГН в 3 раза.
26. Пациенты, о которых известно, что они инфицированы ВИЧ, туберкулезом, гепатитом С или гепатитом В.