Rosuvastatin til behandling af endetarmskræft

Inklusionskriterier:

1. Klinisk fase 2-3 rektalt adenokarcinom, cT3/4N0/M0 eller Tx N1-2/M0, inden for 5 cm fra anal rand eller mindre end 12 cm fra anal rand og truet perifer resektionsmargin (≤3 mm). Patienter skal have histologisk bekræftelse af rektal adenokarcinom før registrering.
2. Patienter skal være 18 år eller ældre.
3. I stand til at sluge oral medicin.
4. Tidligere operation, ikke til primær behandling af aktuel endetarmskræft, er tilladt, forudsat at sårheling er sket og der er gået mindst 14 dage før registrering, hvis operationen var større.
5. ECOG 2 eller mindre.

6. Laboratoriekrav (skal ske inden for 7 dage før registrering):

   en. Hæmatologi: i. Hæmoglobin ≥90 g/L ii. Granulocytter (AGC) ≥ 1,5 x 109/L iii. Blodplader ≥ 100 x 109/L b. Kemi: i. Bilirubin ≤1,5 ​​x UNL ii. ALT eller AST ≤ 1,5 x UNL iii. Proteinuri ≤ grad 1 iv. Skjoldbruskkirtelfunktion inden for normale grænser (TSH eller fri T4 inden for normale grænser efter korrektion) v. CPK'er ≤ ULN, vi. Urinmyoglobin inden for normale grænser Bemærk: Hvis serumkreatinin er unormalt, skal en kreatininclearance beregnes og være ≥ 60 ml/min.

7. Kvinder skal være postmenopausale, kirurgisk sterile eller bruge to pålidelige præventionsformer, hvis de er i den fødedygtige alder. Kvinder i den fødedygtige alder skal have taget en uringraviditetstest og bevist negativ inden for 7 dage før registrering. Mænd skal være kirurgisk sterile eller bruge en effektiv barrieremetode til prævention, hvis de er seksuelt aktive med en kvinde i den fødedygtige alder. Acceptable præventionsmetoder er kondomer med præventionsskum, orale, implanterbare eller injicerbare præventionsmidler, præventionsplaster, intrauterin enhed, mellemgulv med sæddræbende gel eller en seksuel partner, der er kirurgisk steriliseret eller postmenopausal. For både mandlige og kvindelige patienter skal effektive præventionsmetoder anvendes under hele undersøgelsen og i tre måneder efter den sidste dosis.
8. Patientsamtykke skal indhentes i overensstemmelse med krav fra lokale institutionelle og/eller universitetsudvalg for menneskelige eksperimenter. Det vil være de lokale deltagende efterforskeres ansvar at opnå den nødvendige lokale godkendelse. Patienten skal underskrive samtykkeerklæringen inden registrering. Samtykkeformularen til denne undersøgelse skal indeholde en erklæring, som giver tilladelse til, at sponsoren og overvågningsorganerne kan gennemgå patientjournaler.
9. Patienterne skal være tilgængelige for behandling og opfølgning. Patienter, der er tilmeldt dette forsøg, skal behandles og følges på det deltagende center. Dette indebærer, at der skal være rimelige geografiske grænser (for eksempel: 1 1⁄2 times kørselsafstand) på patienter, der overvejes til dette forsøg. Efterforskere skal sikre sig, at de patienter, der er registreret i dette forsøg, vil være tilgængelige for fuldstændig dokumentation af behandlingen, bivirkninger og opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter af asiatisk etnicitet (der har filippinsk, kinesisk, japansk, koreansk, vietnamesisk eller sydasiatisk oprindelse) vil blive udelukket på grund af øget risiko for toksicitet.
2. Tidligere og samtidig, eksperimentel, kemoterapi eller strålebehandling for primært rektalt karcinom.
3. Statineksponering inden for de sidste 5 år.
4. Kendte tegn på fjernmetastatisk sygdom ved stadieundersøgelser, herunder en CT af bryst, mave og bækken udført inden for 6 uger før registrering.
5. Kendt historie med tidligere malignitet, bortset fra tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudcancer eller anden solid tumor behandlet kurativt uden tegn på sygdom i >5 år.
6. Patienter med malabsorptionssyndrom, ulcerøs colitis, inflammatorisk tarmsygdom, resektion af mave eller tyndtarm eller anden sygdom, der signifikant påvirker gastrointestinal (GI) funktion.
7. Patienter med en kendt historie med dokumenteret øvre GI-blødning eller øvre GI-ulcerøs sygdom.
8. Patienter med hyperlipidæmi med klinisk indikation for statinbehandling eller anden ordineret medicin (bestemmelse af acceptable fastende lipidværdier bør være i overensstemmelse med gældende retningslinjer for dyslipidæmihåndtering).
9. Patienter med utilstrækkeligt behandlet hypothyroidisme, som bestemt af investigator.
10. Patienter med en kendt historie med myopati eller rabdomyolyse.
11. Patienter, der har oplevet ubehandlede og/eller ukontrollerede kardiovaskulære tilstande og/eller har symptomatisk hjertedysfunktion.
12. Anses af lægen for at have lav risiko for tilbagefald.
13. Ingen anden ikke-malign systemisk sygdom, der ville udelukke administration af rosuvastatin eller forlænget opfølgning.
14. Samtidig kronisk brug af NSAID'er.
15. Samtidig kronisk lægemiddelbehandling med cyclosporin, colchicin, coumarin antikoagulantia, amiodaron, gemfibrozil, andre lipidsænkende terapier (f.eks. fibrater eller niacin), lopinavir/ritonavir, azol antimykotika og makrolidantibiotika.
16. Kendt personlig eller familiehistorie med arvelige neuromuskulære lidelser.
17. Kendt tidligere muskulær toksicitet med en anden HMG-CoA-reduktasehæmmer.
18. Kendt historie om alkoholmisbrug.
19. Enhver kendt tilstand, der kan påvirke absorptionen af ​​orale undersøgelseslægemidler (capecitabin og rosuvastatin).
20. Kendt kontraindikation for statin.
21. Gravid eller ammende.
22. Patienter med symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom.
23. Patienter med ukontrolleret hypothyroidisme.
24. Patienter med kronisk lever eller sygdom.
25. Patienter med uforklarlige forhøjede serumtransaminaser, der overstiger 3x ULN.
26. Patienter, der vides at lide af infektion med HIV, tuberkulose, hepatitis C eller hepatitis B.