Rosuvastatin i behandling av endetarmskreft

Inklusjonskriterier:

1. Klinisk stadium 2-3 rektal adenokarsinom, cT3/4N0/M0 eller Tx N1-2/M0, innenfor 5 cm fra analkanten eller mindre enn 12 cm fra analkanten og truet perifer reseksjonsmargin (≤3 mm). Pasienter må ha histologisk bekreftelse på rektal adenokarsinom før registrering.
2. Pasienter må være 18 år eller eldre.
3. Kan svelge orale medisiner.
4. Tidligere operasjon, ikke for primærbehandling av aktuell endetarmskreft, er tillatt forutsatt at sårtilheling har skjedd og minst 14 dager har gått før registrering dersom operasjonen var større.
5. ECOG 2 eller mindre.

6. Laboratoriekrav (må gjøres innen 7 dager før registrering):

   en. Hematologi: i. Hemoglobin ≥90 g/L ii. Granulocytter (AGC) ≥ 1,5 x 109/L iii. Blodplater ≥ 100 x 109/L b. Kjemi: i. Bilirubin ≤1,5 ​​x UNL ii. ALT eller AST ≤ 1,5 x UNL iii. Proteinuri ≤ grad 1 iv. Skjoldbruskfunksjon innenfor normale grenser (TSH eller fri T4 innenfor normale grenser etter korreksjon) v. CPKs ≤ ULN, vi. Urinmyoglobin innenfor normale grenser Merk: Hvis serumkreatinin er unormalt, bør en kreatininclearance beregnes og være ≥ 60 ml/min.

7. Kvinner må være postmenopausale, kirurgisk sterile eller bruke to pålitelige former for prevensjon dersom de er i fertil alder. Kvinner i fertil alder må ha tatt en uringraviditetstest og påvist negativ innen 7 dager før registrering. Menn må være kirurgisk sterile eller bruke en effektiv barrieremetode for prevensjon dersom de er seksuelt aktive med en kvinne i fertil alder. Akseptable prevensjonsmetoder er kondomer med prevensjonsskum, orale, implanterbare eller injiserbare prevensjonsmidler, prevensjonsplaster, intrauterin enhet, diafragma med sæddrepende gel, eller en seksuell partner som er kirurgisk sterilisert eller postmenopausal. For både mannlige og kvinnelige pasienter må effektive prevensjonsmetoder brukes gjennom hele studien og i tre måneder etter siste dose.
8. Pasientsamtykke må innhentes i henhold til lokale krav til institusjonell og/eller universitetskomité for menneskelige eksperimenter. Det vil være de lokale deltakende etterforskernes ansvar å innhente nødvendig lokal godkjenning. Pasienten må signere samtykkeerklæringen før registrering. Samtykkeskjemaet for denne studien må inneholde en erklæring som gir tillatelse til at sponsor og overvåkingsorgan kan gjennomgå pasientjournaler.
9. Pasienter skal være tilgjengelige for behandling og oppfølging. Pasienter som er registrert på denne studien må behandles og følges ved deltakersenteret. Dette innebærer at det må være rimelige geografiske grenser (for eksempel: 1 1⁄2 times kjøreavstand) for pasienter som vurderes for denne studien. Etterforskere må forsikre seg om at pasientene som er registrert i denne studien vil være tilgjengelige for fullstendig dokumentasjon av behandlingen, uønskede hendelser og oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med asiatisk etnisitet (som har filippinsk, kinesisk, japansk, koreansk, vietnamesisk eller sørasiatisk opprinnelse) vil bli ekskludert på grunn av økt risiko for toksisitet.
2. Tidligere og samtidig, eksperimentell, kjemoterapi eller strålebehandling for primært rektal karsinom.
3. Statineksponering de siste 5 årene.
4. Kjent bevis på fjernmetastatisk sykdom ved stadieundersøkelse, inkludert CT av bryst, mage og bekken utført innen 6 uker før registrering.
5. Kjent historie med tidligere malignitet, bortsett fra tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller annen solid svulst behandlet kurativt uten tegn på sykdom i >5 år.
6. Pasienter med malabsorpsjonssyndrom, ulcerøs kolitt, inflammatorisk tarmsykdom, reseksjon av mage eller tynntarm, eller annen sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal (GI) funksjon.
7. Pasienter med en kjent historie med dokumentert øvre GI-blødning eller øvre GI-ulcerøs sykdom.
8. Pasienter med hyperlipidemi med klinisk indikasjon for statinbehandling eller annen foreskrevet medisin (bestemmelse av akseptable fastende lipidverdier bør være i samsvar med gjeldende retningslinjer for behandling av dyslipidemi).
9. Pasienter med utilstrekkelig behandlet hypotyreose, bestemt av etterforskeren.
10. Pasienter med en kjent historie med myopati eller rabdomyolyse.
11. Pasienter som har opplevd ubehandlede og/eller ukontrollerte kardiovaskulære tilstander og/eller har symptomatisk hjertedysfunksjon.
12. Ansett av legen å ha lav risiko for tilbakefall.
13. Ingen annen ikke-malign systemisk sykdom som vil utelukke rosuvastatinadministrasjon eller forlenget oppfølging.
14. Samtidig kronisk bruk av NSAIDs.
15. Samtidig kronisk medikamentell behandling med ciklosporin, kolkisin, kumarinantikoagulanter, amiodaron, gemfibrozil, andre lipidsenkende terapier (f.eks. fibrater eller niacin), lopinavir/ritonavir, azol-antimykotika og makrolidantibiotika.
16. Kjent personlig eller familiehistorie med arvelige nevromuskulære lidelser.
17. Kjent tidligere historie med muskeltoksisitet med en annen HMG-CoA-reduktasehemmer.
18. Kjent historie med alkoholmisbruk.
19. Enhver kjent tilstand som kan påvirke absorpsjon av orale legemidler (kapecitabin og rosuvastatin).
20. Kjent kontraindikasjon mot statin.
21. Gravid eller ammende.
22. Pasienter med symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom.
23. Pasienter med ukontrollert hypotyreose.
24. Pasienter med kronisk lever eller sykdom.
25. Pasienter med uforklarlige forhøyede serumtransaminaser over 3x ULN.
26. Pasienter som er kjent for å lide av infeksjon med HIV, tuberkulose, hepatitt C eller hepatitt B.