Rosuvastatina en el tratamiento del cáncer de recto

Criterios de inclusión:

1. Adenocarcinoma rectal en estadio clínico 2-3, cT3/4N0/M0 o Tx N1-2/M0, dentro de los 5 cm del margen anal o menos de 12 cm del margen anal y margen de resección circunferencial amenazado (≤3 mm). Los pacientes deben tener confirmación histológica de adenocarcinoma rectal antes del registro.
2. Los pacientes deben tener 18 años o más.
3. Capaz de tragar medicamentos orales.
4. Se permite la cirugía previa, no para el tratamiento primario del cáncer de recto actual, siempre que haya cicatrizado la herida y hayan transcurrido al menos 14 días antes del registro si la cirugía fue mayor.
5. ECOG 2 o menos.

6. Requisitos de laboratorio (deben realizarse dentro de los 7 días anteriores a la inscripción):

   una. Hematología: i. Hemoglobina ≥90 g/L ii. Granulocitos (AGC) ≥ 1,5 x 109/L iii. Plaquetas ≥ 100 x 109/L b. Química: i. Bilirrubina ≤1.5 x UNL ii. ALT o AST ≤ 1,5 x UNL iii. Proteinuria ≤ grado 1 iv. Función tiroidea dentro de los límites normales (TSH o T4 libre dentro de los límites normales después de la corrección) v. CPK ≤ LSN, vi. Mioglobina urinaria dentro de los límites normales Nota: si la creatinina sérica es anormal, se debe calcular una depuración de creatinina y ser ≥ 60 ml/min.

7. Las mujeres deben ser posmenopáusicas, estériles quirúrgicamente o usar dos formas confiables de anticoncepción si están en edad fértil. Las mujeres en edad fértil deben hacerse una prueba de embarazo en orina y resultar negativa dentro de los 7 días anteriores al registro. Los hombres deben ser estériles quirúrgicamente o utilizar un método anticonceptivo de barrera eficaz si son sexualmente activos con una mujer en edad fértil. Los métodos anticonceptivos aceptables son condones con espuma anticonceptiva, anticonceptivos orales, implantables o inyectables, parche anticonceptivo, dispositivo intrauterino, diafragma con gel espermicida o una pareja sexual esterilizada quirúrgicamente o posmenopáusica. Tanto para pacientes masculinos como femeninos, se deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante todo el estudio y durante los tres meses posteriores a la última dosis.
8. El consentimiento del paciente debe obtenerse de acuerdo con los requisitos del Comité de Experimentación Humana Institucional y/o Universitario local. Será responsabilidad de los investigadores participantes locales obtener la autorización local necesaria. El paciente debe firmar el formulario de consentimiento antes del registro. El formulario de consentimiento para este estudio debe contener una declaración que autorice al patrocinador y a las agencias de control a revisar los registros de los pacientes.
9. Los pacientes deben estar accesibles para el tratamiento y el seguimiento. Los pacientes registrados en este ensayo deben ser tratados y seguidos en el centro participante. Esto implica que debe haber límites geográficos razonables (por ejemplo: 1 1⁄2 horas de distancia en automóvil) para los pacientes que se consideran para este ensayo. Los investigadores deben asegurarse de que los pacientes registrados en este ensayo estarán disponibles para la documentación completa del tratamiento, los eventos adversos y el seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Los pacientes de etnia asiática (de origen filipino, chino, japonés, coreano, vietnamita o del sur de Asia) serán excluidos debido al mayor riesgo de toxicidad.
2. Tratamiento previo y concurrente, experimental, de quimioterapia o radioterapia para el carcinoma rectal primario.
3. Exposición a estatinas en los últimos 5 años.
4. Evidencia conocida de enfermedad metastásica a distancia en la investigación de estadificación, incluida una TC de tórax, abdomen y pelvis realizada dentro de las 6 semanas anteriores al registro.
5. Antecedentes conocidos de malignidad previa, excepto cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente u otro tumor sólido tratado curativamente sin evidencia de enfermedad durante >5 años.
6. Pacientes con síndrome de malabsorción, colitis ulcerosa, enfermedad inflamatoria intestinal, resección del estómago o del intestino delgado u otra enfermedad que afecte significativamente la función gastrointestinal (GI).
7. Pacientes con antecedentes conocidos de hemorragia GI superior documentada o enfermedad ulcerosa GI superior.
8. Pacientes con hiperlipidemia con indicación clínica para terapia con estatinas u otra medicación prescrita (la determinación de los valores aceptables de lípidos en ayunas debe estar de acuerdo con las guías de manejo de dislipidemia actuales).
9. Pacientes con hipotiroidismo tratado inadecuadamente, según lo determine el investigador.
10. Pacientes con antecedentes conocidos de miopatía o rabdomiolisis.
11. Pacientes que han experimentado condiciones cardiovasculares no tratadas y/o no controladas y/o tienen disfunción cardíaca sintomática.
12. Considerado por el médico como de bajo riesgo de recurrencia.
13. Ninguna otra enfermedad sistémica no maligna que impida la administración de rosuvastatina o un seguimiento prolongado.
14. Uso crónico concurrente de AINE.
15. Tratamiento farmacológico crónico concurrente con ciclosporina, colchicina, anticoagulantes cumarínicos, amiodarona, gemfibrozilo, otros tratamientos hipolipemiantes (p. ej., fibratos o niacina), lopinavir/ritonavir, antifúngicos azólicos y antibióticos macrólidos.
16. Antecedentes personales o familiares conocidos de trastornos neuromusculares hereditarios.
17. Antecedentes conocidos de toxicidad muscular con otro inhibidor de la HMG-CoA reductasa.
18. Antecedentes conocidos de abuso de alcohol.
19. Cualquier condición conocida que pueda afectar la absorción de los fármacos orales del estudio (capecitabina y rosuvastatina).
20. Contraindicación conocida para las estatinas.
21. Embarazada o amamantando.
22. Pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal sintomática.
23. Pacientes con hipotiroidismo no controlado.
24. Pacientes con hepatopatía crónica o enfermedad.
25. Pacientes con transaminasas séricas elevadas inexplicables superiores a 3x LSN.
26. Pacientes que se sabe que padecen infección por VIH, Tuberculosis, Hepatitis C o Hepatitis B.