Rosuvastatina nel trattamento del cancro del retto

Criterio di inclusione:

1. Adenocarcinoma rettale stadio clinico 2-3, cT3/4N0/M0 o Tx N1-2/M0, entro 5 cm dal margine anale o meno di 12 cm dal margine anale e margine di resezione circonferenziale minacciato (≤3 mm). I pazienti devono avere conferma istologica di adenocarcinoma rettale prima della registrazione.
2. I pazienti devono avere almeno 18 anni.
3. In grado di ingoiare farmaci per via orale.
4. È consentito un precedente intervento chirurgico, non per il trattamento primario del cancro del retto in corso, a condizione che si sia verificata la guarigione della ferita e siano trascorsi almeno 14 giorni prima della registrazione se l'intervento chirurgico era importante.
5. ECOG 2 o inferiore.

6. Requisiti di laboratorio (devono essere completati entro 7 giorni prima della registrazione):

   un. Ematologia: i. Emoglobina ≥90 g/L ii. Granulociti (AGC) ≥ 1,5 x 109/L iii. Piastrine ≥ 100 x 109/L b. Chimica: i. Bilirubina ≤1,5 ​​x UNL ii. ALT o AST ≤ 1,5 x UNL iii. Proteinuria ≤ grado 1 iv. Funzione tiroidea entro limiti normali (TSH o T4 libera entro limiti normali dopo la correzione) v. CPK ≤ ULN, vi. Mioglobina urinaria entro limiti normali Nota: se la creatinina sierica è anormale, deve essere calcolata una clearance della creatinina che deve essere ≥ 60 ml/min.

7. Le donne devono essere in post-menopausa, chirurgicamente sterili o utilizzare due forme affidabili di contraccezione se in età fertile. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza sulle urine e risultare negative entro 7 giorni prima della registrazione. Gli uomini devono essere chirurgicamente sterili o utilizzare un efficace metodo contraccettivo di barriera se sessualmente attivi con una donna in età fertile. Metodi contraccettivi accettabili sono preservativi con schiuma contraccettiva, contraccettivi orali, impiantabili o iniettabili, cerotto contraccettivo, dispositivo intrauterino, diaframma con gel spermicida o un partner sessuale sterilizzato chirurgicamente o in post-menopausa. Sia per i pazienti di sesso maschile che per quelli di sesso femminile, devono essere utilizzati metodi contraccettivi efficaci durante tutto lo studio e per tre mesi dopo l'ultima dose.
8. Il consenso del paziente deve essere ottenuto secondo i requisiti del Comitato per la sperimentazione umana istituzionale e/o universitario locale. Sarà responsabilità degli investigatori locali partecipanti ottenere la necessaria autorizzazione locale. Il paziente deve firmare il modulo di consenso prima della registrazione. Il modulo di consenso per questo studio deve contenere una dichiarazione che autorizzi lo sponsor e le agenzie di monitoraggio a rivedere le cartelle cliniche dei pazienti.
9. I pazienti devono essere accessibili per il trattamento e il follow-up. I pazienti iscritti a questa sperimentazione devono essere curati e seguiti presso il centro partecipante. Ciò implica che devono esserci limiti geografici ragionevoli (ad esempio: 1 ora e mezza di distanza in auto) posti sui pazienti presi in considerazione per questo studio. Gli investigatori devono assicurarsi che i pazienti registrati in questo studio saranno disponibili per la documentazione completa del trattamento, degli eventi avversi e del follow-up.

Criteri di esclusione:

1. I pazienti di etnia asiatica (di origine filippina, cinese, giapponese, coreana, vietnamita o dell'Asia meridionale) saranno esclusi a causa dell'aumentato rischio di tossicità.
2. Trattamento precedente e concomitante, sperimentale, chemioterapico o radioterapico per carcinoma rettale primario.
3. Esposizione alle statine negli ultimi 5 anni.
4. Evidenza nota di malattia metastatica a distanza nell'indagine di stadiazione, inclusa una TC del torace, dell'addome e del bacino eseguita entro 6 settimane prima della registrazione.
5. Storia nota di precedente tumore maligno, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o di altri tumori solidi trattati in modo curativo senza evidenza di malattia per> 5 anni.
6. Pazienti con sindrome da malassorbimento, colite ulcerosa, malattia infiammatoria intestinale, resezione dello stomaco o dell'intestino tenue o altre malattie che influenzano significativamente la funzione gastrointestinale (GI).
7. Pazienti con una storia nota di sanguinamento documentato del tratto gastrointestinale superiore o malattia ulcerosa del tratto gastrointestinale superiore.
8. Pazienti con iperlipidemia con indicazione clinica per terapia con statine o altri farmaci prescritti (la determinazione dei valori accettabili di lipidi a digiuno deve essere conforme alle attuali linee guida per la gestione della dislipidemia).
9. Pazienti con ipotiroidismo trattato in modo inadeguato, come determinato dallo sperimentatore.
10. Pazienti con una storia nota di miopatia o rabdomiolisi.
11. Pazienti che hanno manifestato condizioni cardiovascolari non trattate e/o non controllate e/o presentano disfunzione cardiaca sintomatica.
12. Ritenuto dal medico a basso rischio di recidiva.
13. Nessun'altra malattia sistemica non maligna che precluderebbe la somministrazione di rosuvastatina o un follow-up prolungato.
14. Uso cronico concomitante di FANS.
15. Terapia farmacologica cronica concomitante con ciclosporina, colchicina, anticoagulanti cumarinici, amiodarone, gemfibrozil, altre terapie ipolipemizzanti (ad es. fibrati o niacina), lopinavir/ritonavir, antimicotici azolici e antibiotici macrolidi.
16. Storia personale o familiare nota di disturbi neuromuscolari ereditari.
17. Precedente storia nota di tossicità muscolare con un altro inibitore della HMG-CoA reduttasi.
18. Storia nota di abuso di alcol.
19. Qualsiasi condizione nota che potrebbe influenzare l'assorbimento dei farmaci orali in studio (capecitabina e rosuvastatina).
20. Controindicazione nota alle statine.
21. Incinta o allattamento.
22. Pazienti con malattia infiammatoria intestinale sintomatica.
23. Pazienti con ipotiroidismo non controllato.
24. Pazienti con fegato cronico o malattia.
25. Pazienti con transaminasi sieriche elevate inspiegabili superiori a 3 volte l'ULN.
26. Pazienti noti per essere affetti da infezione da HIV, tubercolosi, epatite C o epatite B.