Rosuvastatin in der Behandlung von Rektalkrebs

Einschlusskriterien:

1. Rektales Adenokarzinom im klinischen Stadium 2-3, cT3/4N0/M0 oder Tx N1-2/M0, innerhalb von 5 cm vom Analrand oder weniger als 12 cm vom Analrand und bedrohter umlaufender Resektionsgrenze (≤ 3 mm). Patienten müssen vor der Registrierung eine histologische Bestätigung des rektalen Adenokarzinoms haben.
2. Die Patienten müssen 18 Jahre oder älter sein.
3. Kann orale Medikamente schlucken.
4. Frühere Operationen, die nicht zur primären Behandlung von aktuellem Rektumkarzinom dienen, sind zulässig, sofern die Wundheilung stattgefunden hat und mindestens 14 Tage vor der Registrierung vergangen sind, wenn die Operation größer war.
5. ECOG 2 oder weniger.

6. Laboranforderungen (muss innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung erfolgen):

   a. Hämatologie: i. Hämoglobin ≥90 g/L ii. Granulozyten (AGC) ≥ 1,5 x 109/l iii. Blutplättchen ≥ 100 x 109/l b. Chemie: i. Bilirubin ≤ 1,5 x UNL ii. ALT oder AST ≤ 1,5 x UNL iii. Proteinurie ≤ Grad 1 iv. Schilddrüsenfunktion innerhalb normaler Grenzen (TSH oder freies T4 innerhalb normaler Grenzen nach Korrektur) v. CPKs ≤ ULN, vi. Myoglobin im Urin innerhalb normaler Grenzen Hinweis: Wenn das Serum-Kreatinin anormal ist, sollte eine Kreatinin-Clearance berechnet werden und ≥ 60 ml/min betragen.

7. Frauen müssen postmenopausal, chirurgisch steril sein oder zwei zuverlässige Formen der Empfängnisverhütung anwenden, wenn sie gebärfähig sind. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung ein Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt und als negativ befunden werden. Männer müssen chirurgisch steril sein oder eine wirksame Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden, wenn sie mit einer Frau im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind. Akzeptable Verhütungsmethoden sind Kondome mit Verhütungsschaum, orale, implantierbare oder injizierbare Verhütungsmittel, Verhütungspflaster, Intrauterinpessar, Diaphragma mit spermizidem Gel oder ein Sexualpartner, der chirurgisch sterilisiert oder postmenopausal ist. Sowohl männliche als auch weibliche Patienten müssen während der gesamten Studie und drei Monate nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmethoden anwenden.
8. Die Zustimmung des Patienten muss gemäß den Anforderungen des örtlichen Institutions- und/oder Universitätskomitees für Humanexperimente eingeholt werden. Es liegt in der Verantwortung der örtlich beteiligten Ermittler, die erforderliche örtliche Genehmigung einzuholen. Der Patient muss die Einverständniserklärung vor der Registrierung unterschreiben. Das Einwilligungsformular für diese Studie muss eine Erklärung enthalten, die dem Sponsor und den Überwachungsbehörden die Erlaubnis erteilt, Patientenakten einzusehen.
9. Die Patienten müssen für die Behandlung und Nachsorge zugänglich sein. Patienten, die für diese Studie registriert sind, müssen im teilnehmenden Zentrum behandelt und überwacht werden. Dies impliziert, dass den Patienten, die für diese Studie in Betracht gezogen werden, angemessene geografische Grenzen (z. B.: 1 1⁄2 Stunden Fahrstrecke) auferlegt werden müssen. Die Prüfärzte müssen sich vergewissern, dass die für diese Studie registrierten Patienten für eine vollständige Dokumentation der Behandlung, der unerwünschten Ereignisse und der Nachsorge zur Verfügung stehen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten asiatischer Abstammung (mit philippinischer, chinesischer, japanischer, koreanischer, vietnamesischer oder südasiatischer Herkunft) werden aufgrund des erhöhten Toxizitätsrisikos ausgeschlossen.
2. Vorherige und gleichzeitige, experimentelle Chemotherapie oder Strahlentherapiebehandlung für primäres Rektumkarzinom.
3. Statin-Exposition in den letzten 5 Jahren.
4. Bekannte Hinweise auf eine Fernmetastasierung bei der Staging-Untersuchung, einschließlich einer CT von Brust, Bauch und Becken, die innerhalb von 6 Wochen vor der Registrierung durchgeführt wurde.
5. Bekannte Anamnese früherer bösartiger Erkrankungen, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs oder anderen soliden Tumoren, die kurativ ohne Anzeichen einer Krankheit für > 5 Jahre behandelt wurden.
6. Patienten mit Malabsorptionssyndrom, Colitis ulcerosa, entzündlichen Darmerkrankungen, Resektion des Magens oder Dünndarms oder anderen Erkrankungen, die die Funktion des Gastrointestinaltrakts (GI) erheblich beeinträchtigen.
7. Patienten mit bekannter Vorgeschichte dokumentierter Blutungen im oberen Gastrointestinaltrakt oder Ulzerationen im oberen Gastrointestinaltrakt.
8. Patienten mit Hyperlipidämie mit klinischer Indikation für eine Statintherapie oder andere verschriebene Medikamente (die Bestimmung akzeptabler Nüchtern-Lipidwerte sollte in Übereinstimmung mit den aktuellen Richtlinien zur Behandlung von Dyslipidämie erfolgen).
9. Patienten mit unzureichend behandelter Hypothyreose, wie vom Prüfarzt festgestellt.
10. Patienten mit bekannter Vorgeschichte von Myopathie oder Rhabdomyolyse.
11. Patienten mit unbehandelten und/oder unkontrollierten kardiovaskulären Erkrankungen und/oder symptomatischer Herzfunktionsstörung.
12. Vom Arzt als gering rezidivgefährdet eingestuft.
13. Keine andere nicht maligne systemische Erkrankung, die eine Rosuvastatin-Verabreichung oder eine verlängerte Nachsorge ausschließen würde.
14. Gleichzeitige chronische Anwendung von NSAIDs.
15. Gleichzeitige chronische medikamentöse Therapie mit Ciclosporin, Colchicin, Cumarin-Antikoagulanzien, Amiodaron, Gemfibrozil, anderen lipidsenkenden Therapien (z. B. Fibrate oder Niacin), Lopinavir/Ritonavir, Azol-Antimykotika und Makrolid-Antibiotika.
16. Bekannte persönliche oder familiäre Vorgeschichte von erblichen neuromuskulären Erkrankungen.
17. Bekannte Vorgeschichte von Muskeltoxizität mit einem anderen HMG-CoA-Reduktase-Hemmer.
18. Bekannte Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch.
19. Jeder bekannte Zustand, der die Resorption der oralen Studienmedikamente (Capecitabin und Rosuvastatin) beeinträchtigen könnte.
20. Bekannte Kontraindikation für Statine.
21. Schwanger oder stillend.
22. Patienten mit symptomatischer entzündlicher Darmerkrankung.
23. Patienten mit unkontrollierter Hypothyreose.
24. Patienten mit chronischer Lebererkrankung oder -erkrankung.
25. Patienten mit ungeklärten erhöhten Serumtransaminasen über 3x ULN.
26. Patienten, von denen bekannt ist, dass sie an einer Infektion mit HIV, Tuberkulose, Hepatitis C oder Hepatitis B leiden.