- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02569645
Rosuvastatin in der Behandlung von Rektalkrebs
Phase-2-Studie mit Rosuvastatin (Crestor®) in Kombination mit einer Standard-Radiochemotherapie bei der Behandlung von lokal fortgeschrittenem Hochrisiko-Rektalkarzinom
Studienübersicht
Detaillierte Beschreibung
Die Standardbehandlung des lokal fortgeschrittenen Rektumkarzinoms umfasst eine neoadjuvante Radiochemotherapie (CRT), gefolgt von einer Operation und einer weiteren adjuvanten Chemotherapie. Die mit neoadjuvanter CRT assoziierten pathologischen vollständigen Reaktionen betragen 10–20 %. Die Prognose von Patienten, die sich einer neoadjuvanten CRT unterziehen, hängt mit dem Ausmaß der Tumorregression nach der Behandlung, dem endgültigen Primärtumorstadium und dem Vorhandensein von befallenen Lymphknoten in der Operationsprobe zusammen. Diese Daten legen nahe, dass Behandlungen, die die pathologische Reaktion verstärken, zu einer Verbesserung des Überlebens führen können.
Überwältigende präklinische und klinische Beweise deuten darauf hin, dass Statine krebshemmende Eigenschaften aufweisen, Krebsgewebe sensibilisieren und normales Gewebe vor den Wirkungen von Strahlung schützen. Daher nehmen die Forscher an, dass die Zugabe von Rosuvastatin zur Standard-CRT zur Behandlung von lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom die pathologische Ansprechrate verbessern könnte. Dieses Protokoll beschreibt eine offene einarmige Phase-2-Studie, die entwickelt wurde, um diese Hypothese zu testen. Darüber hinaus wird diese Studie auch genetische, serologische und pathologische Biomarker identifizieren, die sowohl prognostisch als auch prädiktiv für das Ansprechen und die Toxizität auf die Behandlung sein können.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Rektales Adenokarzinom im klinischen Stadium 2-3, cT3/4N0/M0 oder Tx N1-2/M0, innerhalb von 5 cm vom Analrand oder weniger als 12 cm vom Analrand und bedrohter umlaufender Resektionsgrenze (≤ 3 mm). Patienten müssen vor der Registrierung eine histologische Bestätigung des rektalen Adenokarzinoms haben.
- Die Patienten müssen 18 Jahre oder älter sein.
- Kann orale Medikamente schlucken.
- Frühere Operationen, die nicht zur primären Behandlung von aktuellem Rektumkarzinom dienen, sind zulässig, sofern die Wundheilung stattgefunden hat und mindestens 14 Tage vor der Registrierung vergangen sind, wenn die Operation größer war.
- ECOG 2 oder weniger.
Laboranforderungen (muss innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung erfolgen):
a. Hämatologie: i. Hämoglobin ≥90 g/L ii. Granulozyten (AGC) ≥ 1,5 x 109/l iii. Blutplättchen ≥ 100 x 109/l b. Chemie: i. Bilirubin ≤ 1,5 x UNL ii. ALT oder AST ≤ 1,5 x UNL iii. Proteinurie ≤ Grad 1 iv. Schilddrüsenfunktion innerhalb normaler Grenzen (TSH oder freies T4 innerhalb normaler Grenzen nach Korrektur) v. CPKs ≤ ULN, vi. Myoglobin im Urin innerhalb normaler Grenzen Hinweis: Wenn das Serum-Kreatinin anormal ist, sollte eine Kreatinin-Clearance berechnet werden und ≥ 60 ml/min betragen.
- Frauen müssen postmenopausal, chirurgisch steril sein oder zwei zuverlässige Formen der Empfängnisverhütung anwenden, wenn sie gebärfähig sind. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung ein Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt und als negativ befunden werden. Männer müssen chirurgisch steril sein oder eine wirksame Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden, wenn sie mit einer Frau im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind. Akzeptable Verhütungsmethoden sind Kondome mit Verhütungsschaum, orale, implantierbare oder injizierbare Verhütungsmittel, Verhütungspflaster, Intrauterinpessar, Diaphragma mit spermizidem Gel oder ein Sexualpartner, der chirurgisch sterilisiert oder postmenopausal ist. Sowohl männliche als auch weibliche Patienten müssen während der gesamten Studie und drei Monate nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmethoden anwenden.
- Die Zustimmung des Patienten muss gemäß den Anforderungen des örtlichen Institutions- und/oder Universitätskomitees für Humanexperimente eingeholt werden. Es liegt in der Verantwortung der örtlich beteiligten Ermittler, die erforderliche örtliche Genehmigung einzuholen. Der Patient muss die Einverständniserklärung vor der Registrierung unterschreiben. Das Einwilligungsformular für diese Studie muss eine Erklärung enthalten, die dem Sponsor und den Überwachungsbehörden die Erlaubnis erteilt, Patientenakten einzusehen.
- Die Patienten müssen für die Behandlung und Nachsorge zugänglich sein. Patienten, die für diese Studie registriert sind, müssen im teilnehmenden Zentrum behandelt und überwacht werden. Dies impliziert, dass den Patienten, die für diese Studie in Betracht gezogen werden, angemessene geografische Grenzen (z. B.: 1 1⁄2 Stunden Fahrstrecke) auferlegt werden müssen. Die Prüfärzte müssen sich vergewissern, dass die für diese Studie registrierten Patienten für eine vollständige Dokumentation der Behandlung, der unerwünschten Ereignisse und der Nachsorge zur Verfügung stehen.
Ausschlusskriterien:
- Patienten asiatischer Abstammung (mit philippinischer, chinesischer, japanischer, koreanischer, vietnamesischer oder südasiatischer Herkunft) werden aufgrund des erhöhten Toxizitätsrisikos ausgeschlossen.
- Vorherige und gleichzeitige, experimentelle Chemotherapie oder Strahlentherapiebehandlung für primäres Rektumkarzinom.
- Statin-Exposition in den letzten 5 Jahren.
- Bekannte Hinweise auf eine Fernmetastasierung bei der Staging-Untersuchung, einschließlich einer CT von Brust, Bauch und Becken, die innerhalb von 6 Wochen vor der Registrierung durchgeführt wurde.
- Bekannte Anamnese früherer bösartiger Erkrankungen, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs oder anderen soliden Tumoren, die kurativ ohne Anzeichen einer Krankheit für > 5 Jahre behandelt wurden.
- Patienten mit Malabsorptionssyndrom, Colitis ulcerosa, entzündlichen Darmerkrankungen, Resektion des Magens oder Dünndarms oder anderen Erkrankungen, die die Funktion des Gastrointestinaltrakts (GI) erheblich beeinträchtigen.
- Patienten mit bekannter Vorgeschichte dokumentierter Blutungen im oberen Gastrointestinaltrakt oder Ulzerationen im oberen Gastrointestinaltrakt.
- Patienten mit Hyperlipidämie mit klinischer Indikation für eine Statintherapie oder andere verschriebene Medikamente (die Bestimmung akzeptabler Nüchtern-Lipidwerte sollte in Übereinstimmung mit den aktuellen Richtlinien zur Behandlung von Dyslipidämie erfolgen).
- Patienten mit unzureichend behandelter Hypothyreose, wie vom Prüfarzt festgestellt.
- Patienten mit bekannter Vorgeschichte von Myopathie oder Rhabdomyolyse.
- Patienten mit unbehandelten und/oder unkontrollierten kardiovaskulären Erkrankungen und/oder symptomatischer Herzfunktionsstörung.
- Vom Arzt als gering rezidivgefährdet eingestuft.
- Keine andere nicht maligne systemische Erkrankung, die eine Rosuvastatin-Verabreichung oder eine verlängerte Nachsorge ausschließen würde.
- Gleichzeitige chronische Anwendung von NSAIDs.
- Gleichzeitige chronische medikamentöse Therapie mit Ciclosporin, Colchicin, Cumarin-Antikoagulanzien, Amiodaron, Gemfibrozil, anderen lipidsenkenden Therapien (z. B. Fibrate oder Niacin), Lopinavir/Ritonavir, Azol-Antimykotika und Makrolid-Antibiotika.
- Bekannte persönliche oder familiäre Vorgeschichte von erblichen neuromuskulären Erkrankungen.
- Bekannte Vorgeschichte von Muskeltoxizität mit einem anderen HMG-CoA-Reduktase-Hemmer.
- Bekannte Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch.
- Jeder bekannte Zustand, der die Resorption der oralen Studienmedikamente (Capecitabin und Rosuvastatin) beeinträchtigen könnte.
- Bekannte Kontraindikation für Statine.
- Schwanger oder stillend.
- Patienten mit symptomatischer entzündlicher Darmerkrankung.
- Patienten mit unkontrollierter Hypothyreose.
- Patienten mit chronischer Lebererkrankung oder -erkrankung.
- Patienten mit ungeklärten erhöhten Serumtransaminasen über 3x ULN.
- Patienten, von denen bekannt ist, dass sie an einer Infektion mit HIV, Tuberkulose, Hepatitis C oder Hepatitis B leiden.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: Einarmig – Rosuvastatin
Dies ist ein einzelner Arm mit Rosuvastatin (Crestor®) 40 mg täglich oral, beginnend 2 Wochen vor Beginn der Bestrahlung in Woche 1 und beendet 4 Wochen nach Abschluss der Bestrahlung zu Beginn von Woche 12 oder 13, je nachdem, ob 25 oder 30 Fraktionen der Strahlentherapie werden gegeben.
|
40 mg Rosuvastatin p.o. einmal täglich mit oder ohne Nahrung, unzerkaut (nicht gekaut, zerkleinert oder geteilt) beginnend 2 Wochen vor Beginn der Strahlentherapie und 4 Wochen nach Abschluss der Bestrahlung beendet.
Die Gesamtdauer von Rosuvastatin beträgt 11 Wochen, wenn 25 Fraktionen der Strahlentherapie gegeben werden, oder 12 Wochen, wenn 30 Fraktionen der Strahlentherapie gegeben werden.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Bestimmung der pathologischen vollständigen Ansprechrate bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem Hochrisiko-Rektumkarzinom, die mit neoadjuvanter Standard-Chemotherapie und Bestrahlung in Kombination mit Rosuvastatin behandelt wurden.
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
|
Die Rate der postoperativen Proben, die das Fehlen einer verbleibenden invasiven Erkrankung oder eine histologische Regression Grad 4 (vollständig) unter Verwendung der Dworak-Klassifikation zeigen.
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Bis zu 3 Jahre
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Bestimmung der Ro-Resektionsrate
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
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Die Rate, mit der die chirurgischen Ränder bei einer invasiven Erkrankung negativ sind.
|
Bis zu 3 Jahre
|
Zur Bestimmung der pathologischen fast vollständigen oder vollständigen Ansprechrate des Tumors
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
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Grad 3 (fast vollständig) oder 4 (vollständig) histologische Regression unter Verwendung der Dworak-Klassifikation.
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Bis zu 3 Jahre
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Zur Bestimmung der Sphinktererhaltungsrate
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
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Der Anteil der Patienten, die sich einer schließmuskelerhaltenden Operation unterziehen, im Vergleich zur abdominoperinealen Resektion.
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Bis zu 3 Jahre
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Um die Downstaging-Rate zu bestimmen
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
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Anteil der Patienten mit einem Down-Staging des Primärtumors und/oder der Lymphknoten; d.h. Vergleich zwischen cT/N und ypT/N
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Bis zu 3 Jahre
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Bestimmung des krankheitsfreien 3-Jahres-Überlebens
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
|
Der Anteil der lebenden Patienten ohne klinische, radiologische oder pathologische Hinweise auf ein Rezidiv des Rektumkarzinoms nach 3 Jahren, beginnend mit Beginn der Behandlung.
Diese Definition umfasst Wiederauftreten oder Rückfall von Rektumkarzinomen, zweiten primären Krebs oder Tod als Ereignisse
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Bis zu 3 Jahre
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Bestimmung des 3-Jahres-Gesamtüberlebens
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
|
Der Anteil der Patienten, die nach 3 Jahren leben, beginnend mit dem Beginn der Behandlung.
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Bis zu 3 Jahre
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Bestimmung des neoadjuvanten Rektumkarzinom (NAR)-Scores
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
|
Ein Surrogat-Endpunkt des Gesamtüberlebens nach neoadjuvanter Rektumkarzinomtherapie.
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Bis zu 3 Jahre
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Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen gemäß CTCAE v4.0.
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
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Bis zu 3 Jahre
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Um die genetischen Biomarker zu identifizieren, die sowohl prognostisch als auch prädiktiv für das Ansprechen und die Toxizität auf die Behandlung sein können.
Zeitfenster: bis 3 Jahre
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BRAF- und KRAS-Gentests.
Direkte Exonsequenzierung.
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bis 3 Jahre
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Um serologische Biomarker zu identifizieren, die sowohl prognostisch als auch prädiktiv für das Ansprechen und die Toxizität auf die Behandlung sein können.
Zeitfenster: bis 3 Jahre
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Veränderungen in den Spiegeln der Metaboliten des HMG-CoA-Reduktase-Stoffwechselwegs (Mevalonat, Ubichinon) werden auch unter Verwendung von serologischen Markern vor und nach der Behandlung durchgeführt.
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bis 3 Jahre
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Identifizierung pathologischer Biomarker, die sowohl prognostisch als auch prädiktiv für das Ansprechen und die Toxizität auf die Behandlung sein können.
Zeitfenster: bis 3 Jahre
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IHC unter Verwendung von Prä- und Post-FFPE-Tumorgewebeproben.
(Ki67, phosphoryliertes AKT, HMG-CoA-Reduktase, GGPS1 und ApopTag, p21, p27 und rhoA)
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bis 3 Jahre
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Tmax wird als pharmakokinetische Daten erhoben
Zeitfenster: bis 3 Jahre
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bis 3 Jahre
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Cmax wird als pharmakokinetische Daten erhoben
Zeitfenster: bis 3 Jahre
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bis 3 Jahre
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T1/2 wird als pharmakokinetische Daten erhoben
Zeitfenster: bis 3 Jahre
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bis 3 Jahre
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Die dosisnormalisierte Cmax wird als pharmakokinetische Daten erhoben
Zeitfenster: bis 3 Jahre
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bis 3 Jahre
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Die Fläche unter der Kurve (AUC) wird als pharmakokinetische Daten erhoben
Zeitfenster: bis 3 Jahre
|
bis 3 Jahre
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Die dosisnormalisierte AUC wird als pharmakokinetische Daten erhoben
Zeitfenster: bis 3 Jahre
|
bis 3 Jahre
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Jose Monzon, PhD MD FRCPC, Tom Baker Cancer Centre
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
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- Neubildungen
- Neubildungen nach Standort
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- Neoplasmen des Verdauungssystems
- Magen-Darm-Erkrankungen
- Darmerkrankungen
- Darmtumoren
- Rektale Erkrankungen
- Kolorektale Neubildungen
- Rektale Neoplasien
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Enzym-Inhibitoren
- Antimetaboliten
- Anticholesterämische Mittel
- Hypolipidämische Mittel
- Lipidregulierende Mittel
- Hydroxymethylglutaryl-CoA-Reduktase-Inhibitoren
- Rosuvastatin Calcium
Andere Studien-ID-Nummern
- OZM-064
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