MK-3475 en association avec le docétaxel vs le docétaxel seul chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit signé

   1. Les patients doivent être signés et datés sous forme de consentement éclairé écrit approuvé par l'IRB / IEC conformément aux directives réglementaires et institutionnelles. Celui-ci doit être obtenu avant d'effectuer toute procédure liée au protocole qui ne fait pas partie de la prise en charge normale du patient.
   2. Les patients doivent être disposés et capables de se conformer aux visites programmées, au programme de traitement, aux tests de laboratoire, y compris le remplissage des questionnaires, les résultats rapportés par le patient et les autres exigences de l'étude.

2. Population cible

   1. Sujets atteints d'un CPNPC localement avancé à cellules squameuses et non épidermoïdes (adénocarcinome et grandes cellules) documenté histologiquement ou cytologiquement, ceux qui présentent une maladie de stade IIIB / IV ou récurrente après avoir reçu une radiothérapie ou une résection chirurgicale
   2. Hommes et femmes ≥ 18 ans.
   3. Statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group ( ECOG ) ≤ 1.
   4. Les sujets doivent avoir une maladie mesurable par tomodensitométrie ou IRM selon les critères RECIST 1.1. Évaluation radiographique de la tumeur sur une période de 28 jours avant la randomisation.

   5. Les lésions cibles peuvent être localisées sur un champ préalablement irradié si une progression documentée de la maladie (radiographique) dans ce site existe. La progression ou la récidive de la maladie chez les sujets doit avoir subi pendant ou après un régime de chimiothérapie antérieur contenant du platine dans la maladie métastatique.

      Cela inclut les personnes qui répondent aux critères suivants :

      1. Les sujets qui ont reçu du pemetrexed, du bevacizumab ou de l'erlotinib en traitement d'entretien (double chimiothérapie à base de platine non progresseurs) et qui ont progressé sont éligibles. Cependant, les patients qui ont reçu un inhibiteur de la tyrosine kinase EGFR sauvage après l'échec d'un traitement à base de platine antérieur ont été exclus.
      2. Patients éligibles ayant reçu une chimiothérapie à base de double platine en adjuvant ou néo adjuvant (après chirurgie et/ou radiothérapie) et ayant développé une maladie récurrente ou métastatique dans les 6 mois suivant la fin du traitement
      3. Personnes éligibles atteintes d'une maladie récurrente > 6 mois après une chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante à base de platine, qui ont également progressé par la suite pendant ou après un doublet à base de platine pour traiter les récidives
      4. Sujets présentant une mutation connue de l'EGFR et ayant reçu l'EGFR TKI (erlotinib, gefitinib ou expérimental) et une double chimiothérapie à base de platine (quel que soit l'ordre d'administration).
      5. sujets avec double translocation ALK connue recevant une chimiothérapie à base de platine et un inhibiteur de l'ALK (crizotinib ou expérimental)
      6. les patients qui ont reçu > 30 Gy au thorax doivent avoir attendu au moins 6 mois entre la fin de la radiothérapie et le début du pembrolizumab.
   6. doit être disponible un échantillon de sang, pour l'évaluation des biomarqueurs. Les échantillons doivent être reçus par le laboratoire central avant la randomisation.
   7. Toutes les exigences de laboratoire de base seront évaluées et doivent être obtenues -14 jours après la randomisation. Les valeurs de laboratoire de dépistage doivent répondre aux critères suivants :

   i) WBC ≥ 2000/μL ii) iNeutrophiles ≥ 1500/μL iii) Plaquettes ≥ 100 x 10 ³ / uL iv) Hémoglobine ≥ 9,0 g / dL v) Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine > 40 mL/min (en utilisant le Cockcroft/Gault) Femmes : ClCr = (140 - âge en années) x poids en kg x 0,85 72 x créatinine sérique en mg/dL Hommes : ClCr = (140 - âge en années) x poids en kg x 1,00 72 x sérum créatinine en mg/dL vi) ≤ 1,5 X LSN AST vii) ≤ 1,5 X LSN ALT viii) Bilirubine totale ≤ 1,5x LSN (sauf pour les sujets atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir une bilirubine totale < 3,0 mg/dL) h) avant le traitement avec radiothérapie ou radiochirurgie au moins 3 semaines doivent être complétées avant la randomisation.

   i) A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tout symptôme neurologique soit revenu à la ligne de base), n'aient aucune preuve de nouveau cerveau ou d'agrandissement du cerveau métastases et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai. Cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique.

3. Âge et statut reproductif

   1. Les femmes ayant un potentiel reproductif ( WOCBP ) doivent utiliser des méthodes contraceptives basées sur les tableaux de l' Annexe 2 . Lorsqu'un test tératogène de drogue est utilisé, et/ou un médicament pour lequel il n'y a pas suffisamment d'informations pour évaluer la tératogénicité (n'ont pas été menées d'études précliniques) sont tenus d'utiliser une méthode de contraception très efficace (taux d'échec inférieur à 1 % par an ). Les méthodes individuelles de contraception doivent être déterminées en consultation avec le chercheur.
   2. Le WOCBP doit avoir un test de grossesse négatif dans le sérum ou l'urine (sensibilité minimale 25 UI/L ou unités équivalentes d'HCG) 24 heures avant de commencer le produit expérimental.
   3. Les femmes ne devraient pas allaiter.

4. Les sujets doivent :

   1. Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
   2. Avoir > 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
   3. Avoir une maladie mesurable basée sur RECIST 1.1.
   4. Avoir fourni des tissus provenant d'un échantillon de tissu d'archives ou d'une biopsie par carotte ou par excision nouvellement obtenue d'une lésion tumorale.
   5. Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance ECOG.

6. Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie dans le tableau 1, tous les tests de dépistage en laboratoire doivent être effectués dans les 10 jours suivant le début du traitement.

Critère d'exclusion:

Le sujet doit être exclu de la participation à l'essai si le sujet :

1. Participe actuellement ou a participé à une étude sur un agent expérimental ou utilise un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
2. A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
3. A eu un anticorps monoclonal antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) des événements indésirables dus aux agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.

4. A déjà subi une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré.

   • Remarque : Les sujets atteints de neuropathie ≤ Grade 2 sont une exception à ce critère et peuvent être éligibles pour l'étude.
   • Remarque : Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant le début du traitement.
5. A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau ou le cancer in situ du col de l'utérus qui a subi un traitement potentiellement curatif.
6. A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tout symptôme neurologique soit revenu à la ligne de base), n'aient aucune preuve de nouveau cerveau ou d'agrandissement du cerveau métastases et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai.
7. A une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 3 derniers mois ou des antécédents documentés de maladie auto-immune cliniquement grave, ou un syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs. Les sujets atteints de vitiligo ou d'asthme/atopie infantile résolu seraient une exception à cette règle. Les sujets nécessitant l'utilisation intermittente de bronchodilatateurs ou d'injections locales de stéroïdes ne seraient pas exclus de l'étude. Les sujets présentant une hypothyroïdie stable sous traitement hormonal substitutif ou le syndrome de Sjorgen ne seront pas exclus de l'étude.
8. Présente des signes de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie active non infectieuse.
9. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
10. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
11. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
12. Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
13. A reçu un traitement antérieur avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (y compris ipilimumab ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle).
14. A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
15. A une hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou une hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
16. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement d'essai.