Étude du MK-2118 administré par injection intratumorale en monothérapie et en association avec le pembrolizumab (MK-3475) ou par injection sous-cutanée en association avec le pembrolizumab dans le traitement des adultes atteints de tumeurs solides ou de lymphomes avancés/métastatiques (MK-2118-001)

Critère d'intégration:

Participants aux groupes 1 et 2 :

• A une tumeur solide avancée / métastatique confirmée histologiquement ou cytologiquement par un rapport de pathologie et a reçu ou a été intolérant à tous les traitements connus pour conférer un bénéfice clinique. Les tumeurs solides et les lymphomes de tout type sont éligibles à l'inscription. Pour le lymphome cutané à cellules T (CTCL), le diagnostic histopathologique doit être confirmé par une biopsie cutanée représentative de la maladie.
• A une maladie de stade III ou IV qui n'est pas résécable chirurgicalement. Les participants à l'étape IIB (T3N0M0B0-1) CTCL sont éligibles.

Participants du bras 3 :

- A une atteinte métastatique du foie et/ou des lésions hépatiques qui ne dépasse pas un tiers du volume total du foie chez les participants à traiter par injection intra-utérine dans le foie. Les participants au carcinome hépatocellulaire sont exclus de l'éligibilité à l'injection de foie IT.

Tous les participants:

• A une maladie de stade III ou IV qui n'est pas résécable chirurgicalement.
• A ≥ 1 lésion injectable qui se prête à l'injection et à la biopsie par inspection visuelle pour une lésion cutanée, ou par guidage échographique pour une lésion sous-cutanée.
• A ≥ 1 lésion non injectée discrète et distante qui se prête à une biopsie par inspection visuelle ou à une biopsie par guidage d'image.
• A un statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1.
• Démontre un fonctionnement adéquat des organes.

• Un participant masculin est éligible pour participer s'il accepte ce qui suit pendant la période d'intervention et pendant au moins 120 jours après la dernière dose d'intervention de l'étude :

  1. S'abstenir de donner du sperme.
  2. S'abstenir de rapports hétérosexuels comme mode de vie préféré et habituel et accepter de rester abstinent OU doit accepter d'utiliser une contraception à moins qu'il ne soit confirmé qu'il est azoospermique.

• Une participante peut participer si elle n'est pas enceinte ou si elle n'allaite pas et si au moins une des conditions suivantes s'applique :

  1. N'est pas une femme en âge de procréer (WOCBP).
  2. Est un WOCBP et utilise une méthode contraceptive très efficace avec une faible dépendance à l'égard de l'utilisateur, ou s'abstient de rapports hétérosexuels comme mode de vie préféré et habituel (abstinence à long terme et persistante), pendant la période d'intervention et pendant au moins 120 jours après la dernière dose d'intervention de l'étude, ET s'engage à ne pas donner d'ovules (ovules, ovocytes) à d'autres ni à les congeler/stocker pour son propre usage à des fins de reproduction pendant cette période.

• Les participants infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) doivent répondre à ces critères supplémentaires :

  1. A une infection au VIH-1 documentée par un test de laboratoire.
  2. A un VIH bien contrôlé sous traitement antirétroviral (ART), défini comme : 1) doit avoir un nombre de lymphocytes T CD4 +> 350 cellules / mm ^ 3 au moment du dépistage ; 2) doit avoir atteint et maintenu une suppression virologique définie comme un niveau confirmé d'acide ribonucléique (ARN) du VIH < 50 ou inférieur à la limite inférieure de quantification (LIQ) en utilisant le test disponible localement au moment du dépistage et pendant ≥ 12 semaines avant le dépistage ; et 3) doit avoir suivi un régime stable, sans changement de médicament ni modification de dose, pendant ≥ 4 semaines avant l'entrée à l'étude (Jour 1).

Critère d'exclusion:

• A des antécédents d'une deuxième tumeur maligne, sauf si un traitement potentiellement curatif a été terminé, sans signe de malignité pendant 2 ans (à l'exception d'une résection définitive réussie d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un cancer superficiel de la vessie ou d'un cancer du col de l'utérus in situ).
• A des métastases du système nerveux central cliniquement actives et/ou une méningite carcinomateuse.
• A une réaction d'hypersensibilité sévère au traitement avec un anticorps monoclonal (mAb).
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années.
• A des antécédents de vascularite.
• A une infection active nécessitant un traitement.
• A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou une pneumonite en cours.
• A subi une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques au cours des 5 dernières années.
• A une infection connue à l'hépatite B ou C.
• A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient en coopération avec les exigences de l'essai.
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude.
• N'est pas complètement remis des effets d'une intervention chirurgicale majeure et est exempt d'infection significative détectable.
• Participants infectés par le VIH ayant des antécédents de sarcome de Kaposi et/ou de maladie de Castleman multicentrique.
• Participants infectés par le VIH qui ont eu une infection opportuniste liée au VIH dans les 6 mois.
• A subi une chimiothérapie, une radiothérapie définitive ou une thérapie biologique contre le cancer dans les 4 semaines (2 semaines pour la radiothérapie palliative) avant la première dose du traitement à l'étude, ou n'a pas récupéré au niveau de référence ou aux critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) de grade 1 de la EI dus à des traitements anticancéreux administrés > 4 semaines plus tôt.
• A été traité dans les 2 semaines suivant le cycle 1 jour 1 avec l'un des éléments suivants : inhibiteurs puissants/modérés du cytochrome P450 2C9 (CYP2C9), tels que : amiodarone, felbamate, fluconazole, miconazole, pipérine, oxandrolone, fluorouracile et ses dérivés (médicament combiné tégafur /giméracil/otéracil [TS-1], Uftoral [UFT], tégafur, carmofur, doxifluridine, capécitabine), sulfaphénazole, cyclosporine, bucurol, acide tiénilique ; Inhibiteurs de l'UGT1A3 (y compris le ritonavir, la quinidine, le probénécide et l'acide valproïque) ; ou des inhibiteurs puissants de la carbonyl réductase (CBR) (y compris la quercétine, la ménadione, l'acide glycyrrhétinique et l'acide flufénamique).
• Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 28 jours suivant l'administration de MK-2118.
• On s'attend à ce qu'il nécessite toute autre forme de traitement antinéoplasique pendant l'étude.
• Est sous corticothérapie systémique chronique au-delà des doses de remplacement (la prednisone ≤ 10 mg/jour est acceptable), ou sur toute autre forme de médicament immunosuppresseur. Pour le CTCL, l'utilisation continue de prednisone ≤ 10 mg/jour ou l'utilisation continue de stéroïdes topiques est acceptable.
• A reçu un vaccin vivant dans les 28 jours précédant la première dose.
• A été traité avec un stimulateur des gènes de l'interféron (STING) agoniste (par exemple, MK-1454, ADU-S100 [dinucléotide cyclique synthétique (CDN)]).
• A des antécédents de ré-irradiation pour un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) au site d'injection projeté.
• A une ou plusieurs tumeurs en contact direct ou enveloppe un vaisseau sanguin majeur et présente une ulcération et/ou une mycose à la surface de la peau au niveau du site d'injection projeté.