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Étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du vésatolimod en association avec le fumarate de ténofovir disoproxil (TDF) chez les adultes atteints d'hépatite B chronique (HCB) qui ne sont actuellement pas traités

1 mai 2020 mis à jour par: Gilead Sciences

Une étude de phase 2, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et multicentrique pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du GS-9620 en association avec le fumarate de ténofovir disoproxil (TDF) pour le traitement des sujets atteints d'hépatite B chronique et qui sont actuellement Pas sous traitement

Les principaux objectifs de cette étude sont d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du vésatolimod (anciennement GS-9620) chez les adultes atteints d'hépatite B chronique (HCB) qui ne sont actuellement pas traités.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

192

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
  • Corée, République de
      • Daegu, Corée, République de
      • Seoul, Corée, République de
  • Hong Kong
      • Kowloon, Hong Kong
  • Italie
      • Bologna, Italie
      • Milano, Italie
      • Pisa, Italie
      • San Giovanni Rotondo, Italie
  • Nouvelle-Zélande
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, Nouvelle-Zélande
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni
  • Taïwan
      • Dalin, Taïwan
      • Kaohsiung, Taïwan
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis
      • Palo Alto, California, États-Unis
      • San Diego, California, États-Unis
      • San Francisco, California, États-Unis
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, États-Unis
    • Maryland
      • Catonsville, Maryland, États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis
    • New York
      • Flushing, New York, États-Unis
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Hommes ou femmes adultes âgés de 18 à 65 ans
  • Infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB)
  • Acide désoxyribonucléique (ADN) du VHB ≥ 2 000 UI/mL au moment du dépistage

Critères d'exclusion clés :

  • Fibrose en pont étendue ou cirrhose
  • A reçu un traitement antiviral oral contre le VHB ou un traitement prolongé avec des immunomodulateurs ou des produits biologiques dans les 3 mois suivant le dépistage
  • Co-infection par le virus de l'hépatite C (VHC), le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le virus de l'hépatite D (VHD)
  • Maladie hépatique chronique autre que le VHB
  • Femelles allaitantes ou enceintes ou celles qui souhaitent devenir enceintes au cours de l'étude

Remarque : d'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: TDF + placebo

Phase principale de l'étude : Comprimés de fumarate de ténofovir disoproxil (TDF) à 300 mg par voie orale une fois par jour pendant 48 semaines maximum + placebo administré par voie orale une fois par semaine (tous les 7 jours) pour 12 doses.

Phase facultative d'extension du traitement : à la semaine 48, les participants avaient la possibilité de continuer à prendre des comprimés de TDF à 300 mg par voie orale une fois par jour jusqu'à la semaine 144.
Médicament: TDF
Comprimés de 300 mg administrés par voie orale une fois par jour
Autres noms:
  • Viread®
Médicament: Placebo
Placebo administré par voie orale une fois par semaine (tous les 7 jours) pour 12 doses
Expérimental: TDF + Vésatolimod 1 mg

Phase principale de l'étude :TDF 300 mg comprimés par voie orale une fois par jour pendant 48 semaines maximum + vésatolimod 1 mg comprimé par voie orale une fois par semaine (tous les 7 jours) pour 12 doses.

Phase facultative d'extension du traitement : à la semaine 48, les participants avaient la possibilité de continuer à prendre des comprimés de TDF à 300 mg par voie orale une fois par jour jusqu'à la semaine 144.
Médicament: TDF
Comprimés de 300 mg administrés par voie orale une fois par jour
Autres noms:
  • Viread®
Médicament: Vésatolimod
Comprimés administrés par voie orale une fois par semaine (tous les 7 jours) pour 12 doses
Autres noms:
  • GS-9620
Expérimental: TDF + Vésatolimod 2 mg

Phase principale de l'étude : TDF 300 mg comprimés par voie orale une fois par jour jusqu'à 48 semaines + vésatolimod 2 mg comprimé par voie orale une fois par semaine (tous les 7 jours) pour 12 doses.

Phase facultative d'extension du traitement : à la semaine 48, les participants avaient la possibilité de continuer à prendre des comprimés de TDF à 300 mg par voie orale une fois par jour jusqu'à la semaine 144.
Médicament: TDF
Comprimés de 300 mg administrés par voie orale une fois par jour
Autres noms:
  • Viread®
Médicament: Vésatolimod
Comprimés administrés par voie orale une fois par semaine (tous les 7 jours) pour 12 doses
Autres noms:
  • GS-9620
Expérimental: TDF + Vésatolimod 4 mg

Phase principale de l'étude : TDF 300 mg comprimés par voie orale une fois par jour pendant 48 semaines maximum + vésatolimod 4 mg comprimé par voie orale une fois par semaine (tous les 7 jours) pour 12 doses.

Phase facultative d'extension du traitement : à la semaine 48, les participants avaient la possibilité de continuer à prendre des comprimés de TDF à 300 mg par voie orale une fois par jour jusqu'à la semaine 144.
Médicament: TDF
Comprimés de 300 mg administrés par voie orale une fois par jour
Autres noms:
  • Viread®
Médicament: Vésatolimod
Comprimés administrés par voie orale une fois par semaine (tous les 7 jours) pour 12 doses
Autres noms:
  • GS-9620

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement moyen (mesuré en log10 UI/mL) de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) par rapport au départ à la semaine 24
Délai: Base de référence ; Semaine 24
Le changement de l'état initial à la semaine 24 de l'HBsAg (log10 UI/mL) a été analysé à l'aide d'un modèle mixte pour mesures répétées (MMRM). Le modèle comprenait le traitement, l'HBsAg initial (log10 UI/mL), le statut initial de l'antigène de l'enveloppe de l'hépatite B (HBeAg) (positif ou négatif), le niveau initial d'alanine aminotransférase (ALT) par rapport à la limite supérieure de la normale (LSN) (> 19 vs ≤ 19 UI/L pour les femmes ; > 30 vs ≤ 30 UI/L pour les hommes), visite et interaction traitement par visite comme effets fixes, et visite comme mesure répétée.
Base de référence ; Semaine 24

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants présentant une perte d'HBeAg et une séroconversion à la semaine 24
Délai: Semaine 24
La perte d'HBeAg a été définie comme un résultat qualitatif d'HBeAg passant de positif à l'inclusion à négatif à n'importe quelle visite après l'inclusion. La séroconversion HBeAg a été définie comme le résultat qualitatif des anticorps de l'enveloppe de l'hépatite B (HBeAb) passant de négatif au départ à positif à n'importe quelle visite après le départ. L'approche Manquant (M) = Échec (F) a été utilisée pour cette analyse.
Semaine 24
Pourcentage de participants présentant une perte d'HBeAg et une séroconversion à la semaine 48
Délai: Semaine 48
La perte d'HBeAg a été définie comme un résultat qualitatif d'HBeAg passant de positif à l'inclusion à négatif à n'importe quelle visite après l'inclusion. La séroconversion HBeAg a été définie comme un résultat qualitatif HBeAb passant de négatif à l'inclusion à positif à n'importe quelle visite après l'inclusion. L'approche Manquant (M) = Échec (F) a été utilisée pour cette analyse.
Semaine 48
Pourcentage de participants avec perte de HBsAg et séroconversion à la semaine 24
Délai: Semaine 24
La perte d'HBsAg a été définie comme un résultat qualitatif d'HBsAg passant de positif à l'inclusion à négatif à n'importe quelle visite après l'inclusion. La séroconversion HBsAg a été définie comme le résultat qualitatif des anticorps de surface de l'hépatite B (HBsAb) passant de négatif au départ à positif lors de toute visite après le départ. L'approche Manquant (M) = Échec (F) a été utilisée pour cette analyse.
Semaine 24
Pourcentage de participants avec perte de HBsAg et séroconversion à la semaine 48
Délai: Semaine 48
La perte d'HBsAg a été définie comme un résultat qualitatif d'HBsAg passant de positif à l'inclusion à négatif à n'importe quelle visite après l'inclusion. La séroconversion HBsAg a été définie comme un résultat qualitatif HBsAb passant de négatif à l'inclusion à positif à n'importe quelle visite après l'inclusion. L'approche Manquant (M) = Échec (F) a été utilisée pour cette analyse.
Semaine 48
Changement moyen (mesuré en log10 UI/mL) de l'AgHBs par rapport au départ à la semaine 12
Délai: Base de référence ; Semaine 12
Base de référence ; Semaine 12
Changement moyen (mesuré en log10 UI/mL) de l'AgHBs par rapport au départ à la semaine 48
Délai: Base de référence ; Semaine 48
Base de référence ; Semaine 48
Pourcentage de participants présentant une baisse ≥ 0,5 log10 UI/mL des titres sériques d'HBsAg par rapport au départ à la semaine 12
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
La baisse d'HBsAg ≥ 0,5 log10 UI/mL a été définie comme une baisse par rapport à la valeur initiale de log10 UI/mL d'HBsAg sérique ≥ 0,5 à la semaine 12 après la visite initiale. Les valeurs manquantes étaient considérées comme des échecs.
De la ligne de base à la semaine 12
Pourcentage de participants présentant une baisse ≥ 0,5 log10 UI/mL des titres sériques d'HBsAg par rapport au départ à la semaine 24
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
La baisse d'HBsAg ≥ 0,5 log10 UI/mL a été définie comme une baisse par rapport à la valeur initiale de log10 UI/mL d'HBsAg sérique ≥ 0,5 à la semaine 24 après la visite initiale.
De la ligne de base à la semaine 24
Pourcentage de participants présentant une baisse ≥ 0,5 log10 UI/mL des titres sériques d'HBsAg par rapport au départ à la semaine 48
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
La baisse d'HBsAg ≥ 0,5 log10 UI/mL a été définie comme une baisse par rapport à la valeur initiale de log10 UI/mL d'HBsAg sérique ≥ 0,5 à la semaine 12 après la visite initiale. Les valeurs manquantes étaient considérées comme des échecs.
De la ligne de base à la semaine 48
Pourcentage de participants atteints d'acide désoxyribonucléique du virus de l'hépatite B (ADN du VHB) < limite inférieure de quantification (LIQ) à la semaine 24
Délai: Semaine 24
La LIQ pour l'ADN du VHB a été définie à 20 UI/mL. Les participants avec des informations manquantes ont été exclus de l'analyse.
Semaine 24
Pourcentage de participants avec ADN du VHB < LIQ à la semaine 48
Délai: Semaine 48
La LIQ pour l'ADN du VHB a été définie à 20 UI/mL. Les participants avec des informations manquantes ont été exclus de l'analyse.
Semaine 48
Pourcentage de participants connaissant une percée virologique
Délai: Semaines 24 et 48
La percée virologique a été définie comme un ADN du VHB confirmé ≥ 69 UI/mL après avoir eu un ADN du VHB < 69 UI/mL ou une augmentation confirmée de 1,0 log10 UI/mL ou plus de l'ADN du VHB à partir du nadir. La confirmation nécessite 2 occurrences consécutives d'élévation de l'ADN du VHB à > 69 UI/mL après avoir eu un ADN du VHB < 69 UI/mL ou une augmentation de 1,0 log10 UI/mL ou plus de l'ADN du VHB à partir du nadir.
Semaines 24 et 48
Nombre de participants présentant des changements de séquence par rapport à la ligne de base dans la polymérase/transcriptase inverse du VHB (Pol/RT)
Délai: Base de référence ; Semaine 48
L'analyse de séquence de la pol/RT du VHB a été tentée pour tout participant qui avait un taux d'ADN du VHB ≥ 69 UI/mL à la semaine 48 ou à l'arrêt précoce. Les résultats de l'alignement de la semaine 48 et de la séquence de référence ont été rapportés comme un changement par rapport à la séquence de référence.
Base de référence ; Semaine 48
Paramètre pharmacocinétique (PK) : ASCdernière du vésatolimod
Délai: Semaine 11 : Prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 et 24 heures après la dose
L'AUClast est définie comme l'aire sous la courbe de concentration en fonction du temps depuis le temps zéro jusqu'à la dernière concentration quantifiable.
Semaine 11 : Prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 et 24 heures après la dose
Paramètre PK : ASCinf du vésatolimod
Délai: Semaine 11 : Prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 et 24 heures après la dose
L'ASCinf est définie comme la concentration de médicament extrapolée à un temps infini.
Semaine 11 : Prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 et 24 heures après la dose
Paramètre PK : % ASCexp du vésatolimod
Délai: Semaine 11 : Prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 et 24 heures après la dose
%AUCexp est défini comme le pourcentage d'AUC extrapolé entre AUClast et AUCinf.
Semaine 11 : Prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 et 24 heures après la dose
Paramètre PK : Cmax du vésatolimod
Délai: Semaine 11 : Prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 et 24 heures après la dose
La Cmax est définie comme la concentration maximale de médicament.
Semaine 11 : Prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 et 24 heures après la dose
Paramètre PK : Clast of Vesatolimod
Délai: Semaine 11 : Prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 et 24 heures après la dose
Clast est défini comme la dernière concentration observable de médicament.
Semaine 11 : Prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 et 24 heures après la dose
Paramètre PK : Tmax du Vesatolimod
Délai: Semaine 11 : Prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 et 24 heures après la dose
Tmax est défini comme le temps (point temporel observé) de Cmax
Semaine 11 : Prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 et 24 heures après la dose
Paramètre PK : Tlast de Vesatolimod
Délai: Semaine 11 : Prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 et 24 heures après la dose
Tlast est défini comme le temps (point temporel observé) de Clast.
Semaine 11 : Prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 et 24 heures après la dose
Paramètre PK : T1/2 du Vesatolimod
Délai: Semaine 11 : Prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 et 24 heures après la dose
T1/2 est défini comme l'estimation de la demi-vie d'élimination terminale du médicament.
Semaine 11 : Prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 et 24 heures après la dose
Paramètre PK : CL/F du Vesatolimod
Délai: Semaine 11 : Prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 et 24 heures après la dose
La CL/F est définie comme la clairance orale apparente après l'administration du médicament.
Semaine 11 : Prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 et 24 heures après la dose

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Gilead Sciences

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 novembre 2015

Achèvement primaire (Réel)

16 janvier 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

3 mai 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 octobre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 octobre 2015

Première publication (Estimation)

19 octobre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 mai 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 mai 2020

Dernière vérification

1 mai 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GS-US-283-1062
  • 2015-002017-30 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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