Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Tanulmány a Vesatolimod biztonságosságának, tolerálhatóságának és hatékonyságának értékelésére a tenofovir-dizoproxil-fumaráttal (TDF) kombinálva krónikus hepatitis B (CHB) fertőzésben szenvedő, jelenleg nem kezelt felnőtteknél

2020. május 1. frissítette: Gilead Sciences

2. fázisú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, többközpontú vizsgálat a GS-9620 biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére a tenofovir-dizoproxil-fumaráttal (TDF) kombinálva krónikus hepatitis B-ben szenvedő és jelenleg is szenvedő betegek kezelésében Nincs kezelés alatt

E vizsgálat elsődleges célja a vesatolimod (korábban GS-9620) biztonságosságának, tolerálhatóságának és hatékonyságának értékelése krónikus hepatitis B (CHB) fertőzésben szenvedő, jelenleg nem kezelt felnőtteknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

192

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • London, Egyesült Királyság
  • Egyesült Államok
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok
      • Palo Alto, California, Egyesült Államok
      • San Diego, California, Egyesült Államok
      • San Francisco, California, Egyesült Államok
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Egyesült Államok
    • Maryland
      • Catonsville, Maryland, Egyesült Államok
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok
    • New York
      • Flushing, New York, Egyesült Államok
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok
  • Hong Kong
      • Kowloon, Hong Kong
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada
  • Koreai Köztársaság
      • Daegu, Koreai Köztársaság
      • Seoul, Koreai Köztársaság
  • Olaszország
      • Bologna, Olaszország
      • Milano, Olaszország
      • Pisa, Olaszország
      • San Giovanni Rotondo, Olaszország
  • Tajvan
      • Dalin, Tajvan
      • Kaohsiung, Tajvan
  • Új Zéland
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, Új Zéland

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Főbb felvételi kritériumok:

  • 18-65 év közötti felnőtt férfiak vagy nők
  • Krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzés
  • HBV dezoxiribonukleinsav (DNS) ≥ 2000 NE/ml a szűréskor

Főbb kizárási kritériumok:

  • Kiterjedt áthidaló fibrózis vagy cirrhosis
  • A szűrést követő 3 hónapon belül orális vírusellenes kezelésben részesült HBV miatt vagy hosszan tartó immunmodulátoros vagy biológiai kezelésben részesült
  • Egyidejű fertőzés hepatitis C vírussal (HCV), humán immunhiány vírussal (HIV) vagy hepatitis D vírussal (HDV)
  • A HBV-n kívüli krónikus májbetegség
  • Szoptató vagy terhes nőstények, illetve azok, akik a vizsgálat ideje alatt teherbe kívánnak esni

Megjegyzés: A protokollban meghatározott egyéb felvételi/kizárási kritériumok vonatkozhatnak.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Placebo Comparator: TDF + placebo

A vizsgálat fő fázisa: Tenofovir-dizoproxil-fumarát (TDF) 300 mg-os tabletta szájon át naponta egyszer, legfeljebb 48 héten keresztül + placebo hetente egyszer (7 naponta) 12 adagban.

Választható kezelés-hosszabbítási fázis: A 48. héten a résztvevőknek lehetőségük volt napi egyszeri 300 mg-os TDF-tablettát szájon át szedni a 144. hétig.
Drog: TDF
300 mg-os tabletta szájon át naponta egyszer
Más nevek:
  • Viread®
Drog: Placebo
Placebo szájon át hetente egyszer (7 naponta) 12 adagban
Kísérleti: TDF + Vesatolimod 1 mg

A fő vizsgálati fázis: TDF 300 mg-os tabletta szájon át naponta egyszer, legfeljebb 48 héten keresztül + 1 mg-os vesatolimod tabletta szájon át hetente egyszer (7 naponta) 12 adagban.

Választható kezelés-hosszabbítási fázis: A 48. héten a résztvevőknek lehetőségük volt napi egyszeri 300 mg-os TDF-tablettát szájon át szedni a 144. hétig.
Drog: TDF
300 mg-os tabletta szájon át naponta egyszer
Más nevek:
  • Viread®
Drog: Vesatolimod
Hetente egyszer (7 naponta) szájon át beadott tabletták 12 adagban
Más nevek:
  • GS-9620
Kísérleti: TDF + Vesatolimod 2 mg

A fő vizsgálati fázis: TDF 300 mg tabletta szájon át naponta egyszer, legfeljebb 48 héten keresztül + 2 mg vesatolimod tabletta szájon át hetente egyszer (7 naponta) 12 adagban.

Választható kezelés-hosszabbítási fázis: A 48. héten a résztvevőknek lehetőségük volt napi egyszeri 300 mg-os TDF-tablettát szájon át szedni a 144. hétig.
Drog: TDF
300 mg-os tabletta szájon át naponta egyszer
Más nevek:
  • Viread®
Drog: Vesatolimod
Hetente egyszer (7 naponta) szájon át beadott tabletták 12 adagban
Más nevek:
  • GS-9620
Kísérleti: TDF + Vesatolimod 4 mg

A vizsgálat fő fázisa: TDF 300 mg tabletta szájon át naponta egyszer, legfeljebb 48 héten keresztül + 4 mg vesatolimod tabletta szájon át hetente egyszer (7 naponta) 12 adagban.

Választható kezelés-hosszabbítási fázis: A 48. héten a résztvevőknek lehetőségük volt napi egyszeri 300 mg-os TDF-tablettát szájon át szedni a 144. hétig.
Drog: TDF
300 mg-os tabletta szájon át naponta egyszer
Más nevek:
  • Viread®
Drog: Vesatolimod
Hetente egyszer (7 naponta) szájon át beadott tabletták 12 adagban
Más nevek:
  • GS-9620

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) átlagos változása (log10 NE/ml-ben mérve) a kiindulási értékhez képest a 24. héten
Időkeret: Alapvonal; 24. hét
A HBsAg (log10 NE/ml) változását a kiindulási értékről a 24. hétre az ismételt mérések vegyes modellje (MMRM) segítségével elemeztük. A modell magában foglalta a kezelést, a kiindulási HBsAg-t (log10 NE/ml), a kiindulási Hepatitis B burok antigén (HBeAg) állapotát (pozitív vagy negatív), az alanin-aminotranszferáz (ALT) kiindulási szintjét a normál felső határához (ULN) viszonyítva (> 19 vs ≤ 19 NE/L nőknél; > 30 vs ≤ 30 NE/L férfiaknál), látogatás és kezelésenkénti interakció rögzített hatásként, és látogatás ismételt intézkedésként.
Alapvonal; 24. hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A 24. héten HBeAg-veszteséggel és szerokonverzióval rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 24. hét
A HBeAg-vesztést úgy határozták meg, mint a kvalitatív HBeAg-eredményt, amely a kiindulási érték pozitívról negatívra változik bármely, a kiindulás utáni vizit során. A HBeAg szerokonverziót úgy határozták meg, mint a Hepatitis B Envelope Antibody (HBeAb) kvalitatív eredménye, amely a kiindulási állapot negatívról pozitívra változott bármely postaline vizit alkalmával. Ehhez az elemzéshez a hiányzó (M) = hiba (F) megközelítést alkalmaztuk.
24. hét
A HBeAg veszteséggel és szerokonverzióval rendelkező résztvevők százalékos aránya a 48. héten
Időkeret: 48. hét
A HBeAg-vesztést úgy határozták meg, mint a kvalitatív HBeAg-eredményt, amely a kiindulási érték pozitívról negatívra változik bármely, a kiindulás utáni vizit során. A HBeAg szerokonverziót úgy határozták meg, mint a kvalitatív HBeAb-eredményt, amely a kiindulási állapot negatívról pozitívra változott bármely postaline vizit alkalmával. Ehhez az elemzéshez a hiányzó (M) = hiba (F) megközelítést alkalmaztuk.
48. hét
A 24. héten HBsAg-veszteséggel és szerokonverzióval rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 24. hét
A HBsAg-vesztést úgy határoztuk meg, mint a kvalitatív HBsAg-eredményt, amely a kiindulási állapot pozitívról negatívra változott bármely, a kiindulás utáni vizit során. A HBsAg szerokonverziót úgy határozták meg, mint a Hepatitis B felszíni antitestek (HBsAb) kvalitatív eredménye, amely a kiindulási állapot negatívról pozitívra változott bármely postaline vizit alkalmával. Ehhez az elemzéshez a hiányzó (M) = hiba (F) megközelítést alkalmaztuk.
24. hét
A 48. héten HBsAg veszteséggel és szerokonverzióval rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 48. hét
A HBsAg-vesztést úgy határoztuk meg, mint a kvalitatív HBsAg-eredményt, amely a kiindulási állapot pozitívról negatívra változott bármely, a kiindulás utáni vizit során. A HBsAg szerokonverziót úgy határoztuk meg, mint a kvalitatív HBsAb eredményt, amely a kiindulási érték negatívról pozitívra változik bármely postaline vizit alkalmával. Ehhez az elemzéshez a hiányzó (M) = hiba (F) megközelítést alkalmaztuk.
48. hét
Átlagos változás (log10 NE/ml-ben mérve) a HBsAg-ben a kiindulási értékhez képest a 12. héten
Időkeret: Alapvonal; 12. hét
Alapvonal; 12. hét
Átlagos változás (log10 NE/mL-ben mérve) a HBsAg-ben a kiindulási értékhez képest a 48. héten
Időkeret: Alapvonal; 48. hét
Alapvonal; 48. hét
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a szérum HBsAg-titerek ≥ 0,5 log10 NE/ml-rel csökkentek a kiindulási értékhez képest a 12. héten
Időkeret: Alaphelyzet a 12. hétig
A HBsAg ≥ 0,5 log10 NE/ml-es csökkenése a szérum HBsAg ≥ 0,5 log10 NE/mL kiindulási értékéhez képesti csökkenése volt a 12. héten a kiindulási vizit után. A hiányzó értékek kudarcnak minősültek.
Alaphelyzet a 12. hétig
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a szérum HBsAg titerek ≥ 0,5 log10 NE/ml-rel csökkentek a kiindulási értékhez képest a 24. héten
Időkeret: Alaphelyzet a 24. hétig
A HBsAg ≥ 0,5 log10 NE/mL-es csökkenése a szérum HBsAg ≥ 0,5 log10 NE/mL kiindulási értékéhez viszonyított csökkenése volt a 24. héten a kiindulási vizit után.
Alaphelyzet a 24. hétig
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a szérum HBsAg-titerek ≥ 0,5 log10 NE/ml-rel csökkentek a kiindulási értékhez képest a 48. héten
Időkeret: Kiindulási helyzet a 48. hétig
A HBsAg ≥ 0,5 log10 NE/ml-es csökkenése a szérum HBsAg ≥ 0,5 log10 NE/mL kiindulási értékéhez képesti csökkenése volt a 12. héten a kiindulási vizit után. A hiányzó értékek kudarcnak minősültek.
Kiindulási helyzet a 48. hétig
Hepatitis B vírus dezoxiribonukleinsavban (HBV DNS) szenvedő résztvevők százalékos aránya < alsó mennyiségi határ (LLOQ) a 24. héten
Időkeret: 24. hét
A HBV DNS LLOQ-ját 20 NE/ml-ben határozták meg. A hiányzó információval rendelkező résztvevőket kizártuk az elemzésből.
24. hét
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a HBV DNS < LLOQ a 48. héten
Időkeret: 48. hét
A HBV DNS LLOQ-ját 20 NE/ml-ben határozták meg. A hiányzó információval rendelkező résztvevőket kizártuk az elemzésből.
48. hét
A virológiai áttörést átélő résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 24. és 48. hét
A virológiai áttörést úgy határozták meg, hogy a HBV DNS ≥ 69 NE/mL, miután a HBV DNS 69 NE/mL-nél kisebb volt, vagy a HBV DNS 1,0 log10 NE/mL-es vagy nagyobb emelkedést mutatott a mélyponttól. A megerősítéshez a HBV DNS 2 egymást követő emelkedése szükséges > 69 NE/ml-re, miután a HBV DNS 69 NE/mL-nél vagy 1,0 log10 NE/ml-nél vagy nagyobb mértékben nőtt a HBV DNS-ben a mélyponttól.
24. és 48. hét
Azon résztvevők száma, akiknek a szekvenciája megváltozott az alapvonalhoz képest a HBV polimeráz/reverz transzkriptázon (Pol/RT) belül
Időkeret: Alapvonal; 48. hét
A HBV pol/RT szekvenciaelemzését minden olyan résztvevőnél megkísérelték, akinek a HBV DNS-értéke ≥ 69 NE/ml volt a 48. héten vagy a kezelés korai abbahagyásakor. A 48. hét és a kiindulási szekvencia összehangolásának eredményeit a kiindulási szekvenciához képest változásként jelentették.
Alapvonal; 48. hét
Farmakokinetikai (PK) paraméter: Vesatolimod AUClast
Időkeret: 11. hét: Adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 és 24 órával az adagolás után
Az AUClast a koncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól az utolsó számszerűsíthető koncentrációig.
11. hét: Adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 és 24 órával az adagolás után
PK paraméter: Vesatolimod AUCinf
Időkeret: 11. hét: Adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 és 24 órával az adagolás után
Az AUCinf a gyógyszer koncentrációja végtelen időre extrapolálva.
11. hét: Adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 és 24 órával az adagolás után
PK paraméter: Vesatolimod %AUCexp
Időkeret: 11. hét: Adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 és 24 órával az adagolás után
A %AUCexp az AUClast és az AUCinf között extrapolált AUC százaléka.
11. hét: Adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 és 24 órával az adagolás után
PK paraméter: Vesatolimod Cmax
Időkeret: 11. hét: Adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 és 24 órával az adagolás után
A Cmax a gyógyszer maximális koncentrációja.
11. hét: Adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 és 24 órával az adagolás után
PK paraméter: Clast of Vesatolimod
Időkeret: 11. hét: Adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 és 24 órával az adagolás után
A Clast a gyógyszer utolsó megfigyelhető koncentrációja.
11. hét: Adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 és 24 órával az adagolás után
PK paraméter: Vesatolimod Tmax
Időkeret: 11. hét: Adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 és 24 órával az adagolás után
A Tmax a Cmax ideje (megfigyelt időpontja).
11. hét: Adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 és 24 órával az adagolás után
PK paraméter: Vesatolimod utolsó
Időkeret: 11. hét: Adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 és 24 órával az adagolás után
A Tlast a Clast ideje (megfigyelt időpontja).
11. hét: Adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 és 24 órával az adagolás után
PK paraméter: Vesatolimod T1/2
Időkeret: 11. hét: Adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 és 24 órával az adagolás után
A T1/2 a gyógyszer terminális eliminációs felezési idejének becslése.
11. hét: Adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 és 24 órával az adagolás után
PK paraméter: Vesatolimod CL/F
Időkeret: 11. hét: Adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 és 24 órával az adagolás után
A CL/F a gyógyszer beadását követő látszólagos orális clearance.
11. hét: Adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 és 24 órával az adagolás után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Gilead Sciences

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. november 10.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. január 16.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. május 3.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. október 15.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. október 16.

Első közzététel (Becslés)

2015. október 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. május 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. május 1.

Utolsó ellenőrzés

2020. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • GS-US-283-1062
  • 2015-002017-30 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel