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Estudio para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia de vesatolimod en combinación con tenofovir disoproxil fumarato (TDF) en adultos con infección crónica por hepatitis B (HCB) que actualmente no reciben tratamiento

1 de mayo de 2020 actualizado por: Gilead Sciences

Estudio de fase 2, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico para evaluar la seguridad y eficacia de GS-9620 en combinación con tenofovir disoproxil fumarato (TDF) para el tratamiento de sujetos con hepatitis B crónica y que actualmente No en tratamiento

Los objetivos principales de este estudio son evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de vesatolimod (anteriormente GS-9620) en adultos con infección crónica por hepatitis B (HCB) que actualmente no reciben tratamiento.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

192

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá
  • Corea, república de
      • Daegu, Corea, república de
      • Seoul, Corea, república de
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos
      • Palo Alto, California, Estados Unidos
      • San Diego, California, Estados Unidos
      • San Francisco, California, Estados Unidos
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos
    • Maryland
      • Catonsville, Maryland, Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos
    • New York
      • Flushing, New York, Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
  • Hong Kong
      • Kowloon, Hong Kong
  • Italia
      • Bologna, Italia
      • Milano, Italia
      • Pisa, Italia
      • San Giovanni Rotondo, Italia
  • Nueva Zelanda
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, Nueva Zelanda
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido
  • Taiwán
      • Dalin, Taiwán
      • Kaohsiung, Taiwán

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  • Adultos hombres o mujeres entre las edades de 18-65
  • Infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB)
  • Ácido desoxirribonucleico (ADN) del VHB ≥ 2000 UI/ml en la selección

Criterios clave de exclusión:

  • Fibrosis en puente extensa o cirrosis
  • Recibió tratamiento antiviral oral para el VHB o terapia prolongada con inmunomoduladores o productos biológicos dentro de los 3 meses posteriores a la selección
  • Coinfección con el virus de la hepatitis C (VHC), el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el virus de la hepatitis D (VHD)
  • Hepatopatía crónica distinta del VHB
  • Mujeres lactantes o embarazadas o aquellas que deseen quedar embarazadas durante el curso del estudio.

Nota: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: TDF + placebo

Fase principal del estudio: Comprimidos de 300 mg de tenofovir disoproxil fumarato (TDF) por vía oral una vez al día durante un máximo de 48 semanas + placebo administrado por vía oral una vez a la semana (cada 7 días) durante 12 dosis.

Fase de extensión del tratamiento opcional: en la semana 48, los participantes tenían la opción de continuar con tabletas de 300 mg de TDF por vía oral una vez al día hasta la semana 144.
Droga: TDF
Comprimidos de 300 mg administrados por vía oral una vez al día
Otros nombres:
  • Viread®
Droga: Placebo
Placebo administrado por vía oral una vez a la semana (cada 7 días) durante 12 dosis
Experimental: TDF + Vesatolimod 1 mg

Fase principal del estudio: comprimidos de TDF de 300 mg por vía oral una vez al día durante un máximo de 48 semanas + comprimido de vesatolimod de 1 mg por vía oral una vez a la semana (cada 7 días) durante 12 dosis.

Fase de extensión del tratamiento opcional: en la semana 48, los participantes tenían la opción de continuar con tabletas de 300 mg de TDF por vía oral una vez al día hasta la semana 144.
Droga: TDF
Comprimidos de 300 mg administrados por vía oral una vez al día
Otros nombres:
  • Viread®
Droga: Vesatolimod
Comprimidos administrados por vía oral una vez a la semana (cada 7 días) durante 12 dosis
Otros nombres:
  • GS-9620
Experimental: TDF + Vesatolimod 2 mg

Fase principal del estudio: comprimidos de TDF de 300 mg por vía oral una vez al día durante un máximo de 48 semanas + comprimidos de vesatolimod de 2 mg por vía oral una vez a la semana (cada 7 días) durante 12 dosis.

Fase de extensión del tratamiento opcional: en la semana 48, los participantes tenían la opción de continuar con tabletas de 300 mg de TDF por vía oral una vez al día hasta la semana 144.
Droga: TDF
Comprimidos de 300 mg administrados por vía oral una vez al día
Otros nombres:
  • Viread®
Droga: Vesatolimod
Comprimidos administrados por vía oral una vez a la semana (cada 7 días) durante 12 dosis
Otros nombres:
  • GS-9620
Experimental: TDF + Vesatolimod 4 mg

Fase principal del estudio: comprimidos de TDF de 300 mg por vía oral una vez al día durante un máximo de 48 semanas + comprimidos de vesatolimod de 4 mg por vía oral una vez a la semana (cada 7 días) durante 12 dosis.

Fase de extensión del tratamiento opcional: en la semana 48, los participantes tenían la opción de continuar con tabletas de 300 mg de TDF por vía oral una vez al día hasta la semana 144.
Droga: TDF
Comprimidos de 300 mg administrados por vía oral una vez al día
Otros nombres:
  • Viread®
Droga: Vesatolimod
Comprimidos administrados por vía oral una vez a la semana (cada 7 días) durante 12 dosis
Otros nombres:
  • GS-9620

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio medio (medido en log10 UI/mL) en el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) desde el inicio en la semana 24
Periodo de tiempo: Base; semana 24
El cambio desde el inicio hasta la semana 24 en HBsAg (log10 UI/ml) se analizó mediante un modelo mixto para medidas repetidas (MMRM). El modelo incluyó el tratamiento, el HBsAg inicial (log10 UI/mL), el estado inicial del antígeno de la envoltura de la hepatitis B (HBeAg) (positivo o negativo), el nivel inicial de alanina aminotransferasa (ALT) en relación con el límite superior normal (LSN) (> 19 frente a ≤ 19 UI/L para mujeres; > 30 vs ≤ 30 UI/L para hombres), visita e interacción tratamiento por visita como efectos fijos, y visita como medida repetida.
Base; semana 24

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con pérdida de HBeAg y seroconversión en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
La pérdida de HBeAg se definió como un resultado cualitativo de HBeAg que cambiaba de positivo al inicio a negativo en cualquier visita posterior al inicio. La seroconversión de HBeAg se definió como un resultado cualitativo del anticuerpo de la envoltura de la hepatitis B (HBeAb) que cambiaba de negativo al inicio a positivo en cualquier visita posterior al inicio. Para este análisis se utilizó el enfoque Falta (M) = Falla (F).
Semana 24
Porcentaje de participantes con pérdida de HBeAg y seroconversión en la semana 48
Periodo de tiempo: Semana 48
La pérdida de HBeAg se definió como un resultado cualitativo de HBeAg que cambiaba de positivo al inicio a negativo en cualquier visita posterior al inicio. La seroconversión de HBeAg se definió como un resultado cualitativo de HBeAb que cambiaba de negativo al inicio a positivo en cualquier visita posterior al inicio. Para este análisis se utilizó el enfoque Falta (M) = Falla (F).
Semana 48
Porcentaje de participantes con pérdida de HBsAg y seroconversión en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
La pérdida de HBsAg se definió como un resultado cualitativo de HBsAg que cambiaba de positivo al inicio a negativo en cualquier visita posterior al inicio. La seroconversión de HBsAg se definió como un resultado cualitativo del anticuerpo de superficie de la hepatitis B (HBsAb) que cambiaba de negativo al inicio a positivo en cualquier visita posterior al inicio. Para este análisis se utilizó el enfoque Falta (M) = Falla (F).
Semana 24
Porcentaje de participantes con pérdida de HBsAg y seroconversión en la semana 48
Periodo de tiempo: Semana 48
La pérdida de HBsAg se definió como un resultado cualitativo de HBsAg que cambiaba de positivo al inicio a negativo en cualquier visita posterior al inicio. La seroconversión de HBsAg se definió como un resultado cualitativo de HBsAb que cambiaba de negativo al inicio a positivo en cualquier visita posterior al inicio. Para este análisis se utilizó el enfoque Falta (M) = Falla (F).
Semana 48
Cambio medio (medido en log10 UI/mL) en HBsAg desde el inicio en la semana 12
Periodo de tiempo: Base; semana 12
Base; semana 12
Cambio medio (medido en log10 UI/mL) en HBsAg desde el inicio en la semana 48
Periodo de tiempo: Base; semana 48
Base; semana 48
Porcentaje de participantes con una disminución de ≥ 0,5 log10 UI/mL en los títulos séricos de HBsAg desde el inicio en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 12
La disminución de HBsAg ≥ 0,5 log10 UI/ml se definió como una disminución desde el inicio en log10 UI/ml de HBsAg sérico ≥ 0,5 en la semana 12 posterior a la visita inicial. Los valores perdidos se consideraron fallas.
Línea de base a la semana 12
Porcentaje de participantes con una disminución de ≥ 0,5 log10 UI/mL en los títulos séricos de HBsAg desde el inicio en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
La disminución de HBsAg ≥ 0,5 log10 UI/mL se definió como una disminución desde el inicio en log10 IU/mL sérico HBsAg ≥ 0,5 en la semana 24 posterior a la visita inicial.
Línea de base a la semana 24
Porcentaje de participantes con una disminución de ≥ 0,5 log10 UI/mL en los títulos séricos de HBsAg desde el inicio en la semana 48
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 48
La disminución de HBsAg ≥ 0,5 log10 UI/ml se definió como una disminución desde el inicio en log10 UI/ml de HBsAg sérico ≥ 0,5 en la semana 12 posterior a la visita inicial. Los valores perdidos se consideraron fallas.
Línea de base a la semana 48
Porcentaje de participantes con ácido desoxirribonucleico del virus de la hepatitis B (ADN del VHB) <límite inferior de cuantificación (LLOQ) en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
El LLOQ para el ADN del VHB se definió como 20 UI/mL. Los participantes con información faltante fueron excluidos del análisis.
Semana 24
Porcentaje de participantes con ADN del VHB < LLOQ en la semana 48
Periodo de tiempo: Semana 48
El LLOQ para el ADN del VHB se definió como 20 UI/mL. Los participantes con información faltante fueron excluidos del análisis.
Semana 48
Porcentaje de participantes que experimentaron avances virológicos
Periodo de tiempo: Semanas 24 y 48
El avance virológico se definió como un ADN del VHB confirmado ≥ 69 UI/ml después de haber tenido un ADN del VHB < 69 UI/ml o un aumento confirmado de 1,0 log10 UI/ml o mayor en el ADN del VHB desde el punto más bajo. La confirmación requiere 2 ocurrencias consecutivas de elevación en el ADN del VHB a > 69 IU/mL después de haber tenido un ADN del VHB < 69 IU/mL o aumentos de 1,0 log10 IU/mL o mayores en el ADN del VHB desde el punto más bajo.
Semanas 24 y 48
Número de participantes con cambios de secuencia desde el inicio dentro de la polimerasa/transcriptasa inversa del VHB (Pol/RT)
Periodo de tiempo: Base; semana 48
Se intentó el análisis de secuencia de HBV pol/RT para cualquier participante que tuviera ≥ 69 UI/mL de ADN de HBV en la semana 48 o discontinuación temprana. Los resultados de la alineación de la semana 48 y la secuencia inicial se informaron como un cambio de la secuencia inicial.
Base; semana 48
Parámetro farmacocinético (PK): AUClast de vesatolimod
Periodo de tiempo: Semana 11: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 y 24 horas después de la dosis
AUClast se define como el área bajo la curva de concentración frente al tiempo desde el tiempo cero hasta la última concentración cuantificable.
Semana 11: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 y 24 horas después de la dosis
Parámetro PK: AUCinf de vesatolimod
Periodo de tiempo: Semana 11: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 y 24 horas después de la dosis
AUCinf se define como la concentración de fármaco extrapolada a un tiempo infinito.
Semana 11: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 y 24 horas después de la dosis
Parámetro PK: %AUCexp de vesatolimod
Periodo de tiempo: Semana 11: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 y 24 horas después de la dosis
%AUCexp se define como el porcentaje de AUC extrapolado entre AUClast y AUCinf.
Semana 11: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 y 24 horas después de la dosis
Parámetro PK: Cmax de vesatolimod
Periodo de tiempo: Semana 11: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 y 24 horas después de la dosis
La Cmax se define como la concentración máxima de fármaco.
Semana 11: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 y 24 horas después de la dosis
Parámetro PK: clasto de vesatolimod
Periodo de tiempo: Semana 11: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 y 24 horas después de la dosis
Clast se define como la última concentración observable de fármaco.
Semana 11: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 y 24 horas después de la dosis
Parámetro PK: Tmax de vesatolimod
Periodo de tiempo: Semana 11: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 y 24 horas después de la dosis
Tmax se define como el tiempo (punto de tiempo observado) de Cmax
Semana 11: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 y 24 horas después de la dosis
Parámetro PK: Última prueba de vesatolimod
Periodo de tiempo: Semana 11: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 y 24 horas después de la dosis
Tlast se define como el tiempo (punto de tiempo observado) de Clast.
Semana 11: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 y 24 horas después de la dosis
Parámetro PK: T1/2 de vesatolimod
Periodo de tiempo: Semana 11: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 y 24 horas después de la dosis
T1/2 se define como la estimación de la vida media de eliminación terminal del fármaco.
Semana 11: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 y 24 horas después de la dosis
Parámetro PK: CL/F de vesatolimod
Periodo de tiempo: Semana 11: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 y 24 horas después de la dosis
CL/F se define como el aclaramiento oral aparente tras la administración del fármaco.
Semana 11: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 y 24 horas después de la dosis

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Gilead Sciences

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

10 de noviembre de 2015

Finalización primaria (Actual)

16 de enero de 2017

Finalización del estudio (Actual)

3 de mayo de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de octubre de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de octubre de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

19 de octubre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

18 de mayo de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de mayo de 2020

Última verificación

1 de mayo de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • GS-US-283-1062
  • 2015-002017-30 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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