Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van vesatolimod in combinatie met tenofovirdisoproxilfumaraat (TDF) bij volwassenen met chronische hepatitis B-infectie (CHB) die momenteel niet worden behandeld

1 mei 2020 bijgewerkt door: Gilead Sciences

Een fase 2, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicentrische studie om de veiligheid en werkzaamheid van GS-9620 in combinatie met tenofovirdisoproxilfumaraat (TDF) te evalueren voor de behandeling van personen met chronische hepatitis B en die momenteel Niet op behandeling

De primaire doelstellingen van deze studie zijn het evalueren van de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van vesatolimod (voorheen GS-9620) bij volwassenen met chronische hepatitis B (CHB)-infectie die momenteel niet worden behandeld.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

192

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
  • Hongkong
      • Kowloon, Hongkong
  • Italië
      • Bologna, Italië
      • Milano, Italië
      • Pisa, Italië
      • San Giovanni Rotondo, Italië
  • Korea, republiek van
      • Daegu, Korea, republiek van
      • Seoul, Korea, republiek van
  • Nieuw-Zeeland
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, Nieuw-Zeeland
  • Taiwan
      • Dalin, Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten
      • San Diego, California, Verenigde Staten
      • San Francisco, California, Verenigde Staten
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Verenigde Staten
    • Maryland
      • Catonsville, Maryland, Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten
    • New York
      • Flushing, New York, Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Volwassen mannen of vrouwen in de leeftijd van 18-65 jaar
  • Chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV).
  • HBV desoxyribonucleïnezuur (DNA) ≥ 2000 IE/ml bij screening

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Uitgebreide overbruggende fibrose of cirrose
  • Kreeg orale antivirale behandeling voor HBV of langdurige therapie met immuunmodulatoren of biologische geneesmiddelen binnen 3 maanden na screening
  • Gelijktijdige infectie met hepatitis C-virus (HCV), humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis D-virus (HDV)
  • Chronische leverziekte anders dan HBV
  • Zogende of zwangere vrouwen of vrouwen die in de loop van het onderzoek zwanger willen worden

Opmerking: er kunnen andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: TDF + placebo

Hoofdstudiefase: Tenofovirdisoproxilfumaraat (TDF) 300 mg tabletten oraal eenmaal daags gedurende maximaal 48 weken + placebo eenmaal per week oraal toegediend (elke 7 dagen) gedurende 12 doses.

Facultatieve behandelingsverlengingsfase: in week 48 hadden de deelnemers de mogelijkheid om TDF 300 mg tabletten eenmaal daags oraal in te nemen tot week 144.
Geneesmiddel: TDF
300 mg tabletten eenmaal daags oraal toegediend
Andere namen:
  • Viread®
Geneesmiddel: Placebo
Placebo eenmaal per week oraal toegediend (elke 7 dagen) voor 12 doses
Experimenteel: TDF + Vesatolimod 1 mg

Hoofdonderzoeksfase:TDF 300 mg tabletten oraal eenmaal daags gedurende maximaal 48 weken + vesatolimod 1 mg tablet oraal eenmaal per week (elke 7 dagen) voor 12 doses.

Facultatieve behandelingsverlengingsfase: in week 48 hadden de deelnemers de mogelijkheid om TDF 300 mg tabletten eenmaal daags oraal in te nemen tot week 144.
Geneesmiddel: TDF
300 mg tabletten eenmaal daags oraal toegediend
Andere namen:
  • Viread®
Geneesmiddel: Vesatolimod
Tabletten eenmaal per week oraal toegediend (elke 7 dagen) voor 12 doses
Andere namen:
  • GS-9620
Experimenteel: TDF + Vesatolimod 2 mg

Hoofdonderzoeksfase: TDF 300 mg tabletten oraal eenmaal daags gedurende maximaal 48 weken + vesatolimod 2 mg tablet oraal eenmaal per week (elke 7 dagen) voor 12 doses.

Facultatieve behandelingsverlengingsfase: in week 48 hadden de deelnemers de mogelijkheid om TDF 300 mg tabletten eenmaal daags oraal in te nemen tot week 144.
Geneesmiddel: TDF
300 mg tabletten eenmaal daags oraal toegediend
Andere namen:
  • Viread®
Geneesmiddel: Vesatolimod
Tabletten eenmaal per week oraal toegediend (elke 7 dagen) voor 12 doses
Andere namen:
  • GS-9620
Experimenteel: TDF + Vesatolimod 4 mg

Hoofdonderzoeksfase: TDF 300 mg tabletten oraal eenmaal daags gedurende maximaal 48 weken + vesatolimod 4 mg tablet oraal eenmaal per week (elke 7 dagen) voor 12 doses.

Facultatieve behandelingsverlengingsfase: in week 48 hadden de deelnemers de mogelijkheid om TDF 300 mg tabletten eenmaal daags oraal in te nemen tot week 144.
Geneesmiddel: TDF
300 mg tabletten eenmaal daags oraal toegediend
Andere namen:
  • Viread®
Geneesmiddel: Vesatolimod
Tabletten eenmaal per week oraal toegediend (elke 7 dagen) voor 12 doses
Andere namen:
  • GS-9620

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde verandering (gemeten in log10 IE/ml) in hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) vanaf baseline in week 24
Tijdsspanne: Basislijn; Week 24
De verandering vanaf baseline tot week 24 in HBsAg (log10 IE/ml) werd geanalyseerd met behulp van een gemengd model voor herhaalde metingen (MMRM). Het model omvatte behandeling, baseline HBsAg (log10 IE/ml), baseline Hepatitis B Envelope Antigen (HBeAg)-status (positief of negatief), baseline alanineaminotransferase (ALT)-spiegel ten opzichte van de bovengrens van normaal (ULN) (> 19 vs ≤ 19 IE/L voor vrouwen; > 30 vs ≤ 30 IE/L voor mannen), bezoek en behandeling-per-bezoek interactie als vaste effecten, en bezoek als herhaalde meting.
Basislijn; Week 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met HBeAg-verlies en seroconversie in week 24
Tijdsspanne: Week 24
HBeAg-verlies werd gedefinieerd als een kwalitatief HBeAg-resultaat dat veranderde van positief bij baseline naar negatief bij elk bezoek na baseline. HBeAg-seroconversie werd gedefinieerd als een kwalitatief hepatitis B-envelop-antilichaam (HBeAb)-resultaat dat veranderde van negatief bij baseline naar positief bij elk bezoek na baseline. Voor deze analyse werd de Missing (M) = Failure (F)-benadering gebruikt.
Week 24
Percentage deelnemers met HBeAg-verlies en seroconversie in week 48
Tijdsspanne: Week 48
HBeAg-verlies werd gedefinieerd als een kwalitatief HBeAg-resultaat dat veranderde van positief bij baseline naar negatief bij elk bezoek na baseline. HBeAg-seroconversie werd gedefinieerd als een kwalitatief HBeAb-resultaat dat veranderde van negatief bij baseline naar positief bij elk bezoek na baseline. Voor deze analyse werd de Missing (M) = Failure (F)-benadering gebruikt.
Week 48
Percentage deelnemers met HBsAg-verlies en seroconversie in week 24
Tijdsspanne: Week 24
HBsAg-verlies werd gedefinieerd als een kwalitatief HBsAg-resultaat dat veranderde van positief bij baseline naar negatief bij elk bezoek na baseline. HBsAg-seroconversie werd gedefinieerd als een kwalitatief hepatitis B-oppervlakte-antilichaam (HBsAb)-resultaat dat veranderde van negatief bij baseline naar positief bij elk bezoek na baseline. Voor deze analyse werd de Missing (M) = Failure (F)-benadering gebruikt.
Week 24
Percentage deelnemers met HBsAg-verlies en seroconversie in week 48
Tijdsspanne: Week 48
HBsAg-verlies werd gedefinieerd als een kwalitatief HBsAg-resultaat dat veranderde van positief bij baseline naar negatief bij elk bezoek na baseline. HBsAg-seroconversie werd gedefinieerd als een kwalitatief HBsAb-resultaat dat veranderde van negatief bij baseline naar positief bij elk bezoek na baseline. Voor deze analyse werd de Missing (M) = Failure (F)-benadering gebruikt.
Week 48
Gemiddelde verandering (gemeten in log10 IE/ml) in HBsAg vanaf baseline in week 12
Tijdsspanne: Basislijn; Week 12
Basislijn; Week 12
Gemiddelde verandering (gemeten in log10 IE/ml) in HBsAg vanaf baseline in week 48
Tijdsspanne: Basislijn; Week 48
Basislijn; Week 48
Percentage deelnemers met een afname van ≥ 0,5 log10 IE/ml in serum-HBsAg-titers vanaf baseline in week 12
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12
HBsAg ≥ 0,5 log10 IE/ml afname werd gedefinieerd als een afname ten opzichte van baseline in log10 IE/ml serum HBsAg ≥ 0,5 bij het bezoek na baseline in week 12. Ontbrekende waarden werden als mislukkingen beschouwd.
Basislijn tot week 12
Percentage deelnemers met een afname van ≥ 0,5 log10 IE/ml in serum-HBsAg-titers vanaf baseline in week 24
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
HBsAg ≥ 0,5 log10 IE/ml afname werd gedefinieerd als een afname ten opzichte van baseline in log10 IE/ml serum HBsAg ≥ 0,5 bij het bezoek na baseline in week 24.
Basislijn tot week 24
Percentage deelnemers met een afname van ≥ 0,5 log10 IE/ml in serum-HBsAg-titers vanaf baseline in week 48
Tijdsspanne: Basislijn tot week 48
HBsAg ≥ 0,5 log10 IE/ml afname werd gedefinieerd als een afname ten opzichte van baseline in log10 IE/ml serum HBsAg ≥ 0,5 bij het bezoek na baseline in week 12. Ontbrekende waarden werden als mislukkingen beschouwd.
Basislijn tot week 48
Percentage deelnemers met hepatitis B-virus desoxyribonucleïnezuur (HBV DNA) < ondergrens voor kwantificering (LLOQ) in week 24
Tijdsspanne: Week 24
LLOQ voor HBV-DNA was gedefinieerd als 20 IE/ml. De deelnemers met ontbrekende informatie werden uitgesloten van de analyse.
Week 24
Percentage deelnemers met HBV DNA < LLOQ in week 48
Tijdsspanne: Week 48
LLOQ voor HBV-DNA was gedefinieerd als 20 IE/ml. De deelnemers met ontbrekende informatie werden uitgesloten van de analyse.
Week 48
Percentage deelnemers dat een virologische doorbraak ervaart
Tijdsspanne: Week 24 en 48
Virologische doorbraak werd gedefinieerd als een bevestigde HBV DNA ≥ 69 IE/ml na een HBV DNA < 69 IE/ml te hebben gehad of een bevestigde toename van 1,0 log10 IE/ml of meer in HBV DNA vanaf het dieptepunt. Bevestiging vereist 2 opeenvolgende gevallen van verhoging van HBV DNA tot > 69 IE/ml na HBV DNA < 69 IE/ml of 1,0 log10 IE/ml of meer verhogingen van HBV DNA vanaf nadir te hebben gehad.
Week 24 en 48
Aantal deelnemers met sequentieveranderingen ten opzichte van baseline binnen de HBV-polymerase/reverse transcriptase (Pol/RT)
Tijdsspanne: Basislijn; Week 48
Sequentieanalyse van de HBV pol/RT werd geprobeerd voor elke deelnemer die HBV DNA ≥ 69 IE/ml had in week 48 of vroegtijdig stopte. De resultaten van de uitlijning van week 48 en de basislijnvolgorde werden gerapporteerd als een verandering ten opzichte van de basislijnvolgorde.
Basislijn; Week 48
Farmacokinetische (PK) parameter: AUClast van Vesatolimod
Tijdsspanne: Week 11: Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 en 24 uur postdosis
AUClast wordt gedefinieerd als het gebied onder de curve concentratie versus tijd vanaf tijdstip nul tot de laatste kwantificeerbare concentratie.
Week 11: Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 en 24 uur postdosis
PK-parameter: AUCinf van Vesatolimod
Tijdsspanne: Week 11: Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 en 24 uur postdosis
AUCinf wordt gedefinieerd als de concentratie van het geneesmiddel geëxtrapoleerd naar oneindige tijd.
Week 11: Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 en 24 uur postdosis
PK-parameter: %AUCexp van Vesatolimod
Tijdsspanne: Week 11: Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 en 24 uur postdosis
%AUCexp wordt gedefinieerd als het percentage AUC geëxtrapoleerd tussen AUClast en AUCinf.
Week 11: Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 en 24 uur postdosis
PK-parameter: Cmax van Vesatolimod
Tijdsspanne: Week 11: Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 en 24 uur postdosis
Cmax wordt gedefinieerd als de maximale concentratie van het geneesmiddel.
Week 11: Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 en 24 uur postdosis
PK-parameter: Clast van Vesatolimod
Tijdsspanne: Week 11: Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 en 24 uur postdosis
Clast wordt gedefinieerd als de laatst waarneembare concentratie van het geneesmiddel.
Week 11: Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 en 24 uur postdosis
PK-parameter: Tmax van Vesatolimod
Tijdsspanne: Week 11: Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 en 24 uur postdosis
Tmax wordt gedefinieerd als de tijd (waargenomen tijdstip) van Cmax
Week 11: Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 en 24 uur postdosis
PK-parameter: Laatste van Vesatolimod
Tijdsspanne: Week 11: Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 en 24 uur postdosis
Tlast wordt gedefinieerd als de tijd (waargenomen tijdstip) van Clast.
Week 11: Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 en 24 uur postdosis
PK-parameter: T1/2 van Vesatolimod
Tijdsspanne: Week 11: Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 en 24 uur postdosis
T1/2 wordt gedefinieerd als de schatting van de terminale eliminatiehalfwaardetijd van het geneesmiddel.
Week 11: Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 en 24 uur postdosis
PK-parameter: CL/F van Vesatolimod
Tijdsspanne: Week 11: Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 en 24 uur postdosis
CL/F wordt gedefinieerd als de schijnbare orale klaring na toediening van het geneesmiddel.
Week 11: Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 en 24 uur postdosis

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Gilead Sciences

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 november 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

16 januari 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

3 mei 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 oktober 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 oktober 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

19 oktober 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 mei 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 mei 2020

Laatst geverifieerd

1 mei 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GS-US-283-1062
  • 2015-002017-30 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren