Étude en groupes parallèles à 2 bras de la combinaison fixe de CHF 5993 vs Ultibro® chez les patients atteints de MPOC (TRIBUTE)

Inclusion :

1. Homme et femme ≥ 40 ans
2. MPOC sévère ou très sévère diagnostiquée depuis au moins 12 mois
3. Fumeurs actuels ou ex-fumeurs qui ont arrêté de fumer au moins 6 mois avant la visite de dépistage, avec un historique de tabagisme d'au moins 10 paquets-années
4. VEMS post-bronchodilatateur < 50 % de la valeur normale prédite et rapport VEMS/CVF post-bronchodilatateur < 0,7
5. Antécédents documentés d'au moins une exacerbation au cours des 12 mois

6. Patient sous bithérapie depuis au moins 2 mois avant le dépistage. La double thérapie sera définie par un traitement avec l'un des éléments suivants :

   Corticostéroïde inhalé par voie orale (CSI) et (bêta2-agoniste à longue durée d'action) LABA CSI et antagoniste muscarinique à longue durée d'action (LAMA) BALA et LAMA par voie orale Monothérapie avec LAMA pendant au moins 2 mois avant le dépistage

7. Patient symptomatique au dépistage avec un score CAT ≥ 10.
8. Attitude coopérative et capacité à utiliser correctement les inhalateurs, l'espaceur AeroChamber Plus (uniquement pour les patients qui utilisent un espaceur), les appareils électroniques avec questionnaire MPOC.

Exclusion :

1. Les femmes enceintes ou allaitantes et toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes SAUF si elles sont disposées à utiliser une ou plusieurs des méthodes de contraception fiables
2. Patient avec un diagnostic clinique actuel d'asthme avec un besoin jugé par le médecin d'une corticothérapie inhalée ou orale

3. Patient nécessitant l'utilisation des médicaments suivants :

   Cours de stéroïdes systémiques > 3 jours pour l'exacerbation de la BPCO dans les 4 semaines précédant le dépistage Cours d'antibiotiques pour l'exacerbation de la BPCO > 7 jours dans les 4 semaines précédant le dépistage Inhibiteur de la phosphodiestérase-4 dans les 4 semaines précédant le dépistage Utilisation d'antibiotiques pour une infection des voies respiratoires dans les 4 semaines précédant le dépistage

4. Exacerbation de BPCO nécessitant la prescription de corticoïdes systémiques et/ou d'antibiotiques ou une hospitalisation pendant la période de rodage
5. Patient traité par β-bloquants non cardiosélectifs dans le mois précédant le dépistage ou pendant la période de rodage.
6. Patient traité avec des antihistaminiques à action prolongée à moins qu'ils ne soient pris à un régime stable au moins 2 mois avant le dépistage et qu'ils soient maintenus constants pendant l'étude ou si pris au besoin
7. Patient nécessitant une oxygénothérapie à long terme (au moins 12 heures par jour) pour une hypoxémie chronique
8. Troubles respiratoires connus autres que la MPOC pouvant avoir un impact sur l'efficacité du médicament à l'étude
9. Patient qui a une maladie cardiovasculaire cliniquement significative
10. Patient atteint de fibrillation auriculaire (FA) : Fibrillation auriculaire paroxystique, persistante, de longue date ou permanente
11. ECG à 12 dérivations anormal et cliniquement significatif entraînant un problème médical actif susceptible d'avoir un impact sur la sécurité du patient
12. Les patients dont l'ECG montre QTcF> 450 ms pour les hommes ou QTcF> 470 ms pour les femmes lors de la visite de dépistage ne sont pas éligibles (non applicable pour les patients porteurs d'un stimulateur cardiaque)
13. Un diagnostic médical de glaucome à angle fermé, d'hypertrophie prostatique cliniquement pertinente ou d'obstruction du col de la vessie empêcherait l'utilisation d'agents anticholinergiques
14. Antécédents d'hypersensibilité aux antagonistes M3, aux β2-agonistes, aux corticostéroïdes ou à l'un des excipients contenus dans l'une des formulations utilisées dans l'essai, ce qui peut soulever des contre-indications ou avoir un impact sur l'efficacité du médicament à l'étude
15. Anomalies de laboratoire cliniquement significatives indiquant une maladie concomitante significative ou instable pouvant avoir un impact sur l'efficacité ou l'innocuité du médicament à l'étude
16. Patients présentant une hypokaliémie (kaliémie < 3,5 mEq/L ou 3,5 mmol/L) ou une hyperkaliémie non contrôlée
17. Maladie concomitante instable pouvant avoir un impact sur les résultats de l'étude
18. Patients ayant des antécédents de malignité susceptibles d'entraîner une invalidité importante ou susceptibles de nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale importante dans les six prochains mois (après V1) ou atteints d'une malignité pour laquelle ils subissent actuellement une radiothérapie ou une chimiothérapie
19. Antécédents d'abus d'alcool ou de toxicomanie dans les 12 mois précédant la visite de dépistage
20. Participation à un autre essai clinique si le médicament expérimental a été reçu moins de 8 semaines avant la visite de dépistage