2-ramenná paralelní skupinová studie fixní kombinace CHF 5993 vs. Ultibro® u pacientů s CHOPN (TRIBUTE)

Zahrnutí:

1. Muž a žena ≥ 40 let
2. Těžká nebo velmi těžká CHOPN diagnostikovaná po dobu nejméně 12 měsíců
3. Současní kuřáci nebo bývalí kuřáci, kteří přestali kouřit alespoň 6 měsíců před screeningovou návštěvou, s historií kouření alespoň 10 let v balení
4. FEV1 po bronchodilataci < 50 % předpokládané normální hodnoty a poměr FEV1/FVC po bronchodilataci < 0,7
5. Zdokumentovaná anamnéza alespoň jedné exacerbace během 12 měsíců

6. Pacient pod dvojitou terapií po dobu nejméně 2 měsíců před screeningem. Dvojitá terapie bude definována léčbou některým z následujících:

   Perorálně inhalační kortikosteroid (ICS) a (dlouhodobě působící beta2-agonista) LABA IKS a dlouhodobě působící muskarinový antagonista (LAMA) Orálně LABA a LAMA Monoterapie s LAMA po dobu nejméně 2 měsíců před screeningem

7. Symptomatický pacient při screeningu s CAT skóre ≥ 10.
8. Kooperativní přístup a schopnost správně používat inhalátory, spacer AeroChamber Plus (pouze pro pacienty, kteří používají spacer), elektronické přístroje s dotazníkem CHOPN.

Vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící ženy a všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, POKUD nejsou ochotny používat jednu nebo více spolehlivých metod antikoncepce
2. Pacient se současnou klinickou diagnózou astmatu s lékařem posouzenou potřebou léčby inhalačními nebo perorálními kortikosteroidy

3. Pacient vyžadující užívání následujících léků:

   Průběh systémových steroidů > 3 dny pro exacerbaci CHOPN během 4 týdnů před screeningem Průběh antibiotik pro exacerbaci CHOPN > 7 dnů během 4 týdnů před screeningem inhibitor fosfodiesterázy-4 během 4 týdnů před screeningem Použití antibiotik pro nižší infekce dýchacích cest během 4 týdnů před screeningem

4. Exacerbace CHOPN vyžadující předepisování systémových kortikosteroidů a/nebo antibiotik nebo hospitalizaci během období záběhu
5. Pacient léčený nekardioselektivními β-blokátory v měsíci předcházejícím screeningu nebo během zaváděcího období.
6. Pacient léčený antihistaminiky s dlouhodobým účinkem, pokud se neužívají ve stabilním režimu alespoň 2 měsíce před screeningem a mají být během studie udržovány konstantní nebo pokud jsou užívány podle potřeby
7. Pacient vyžadující dlouhodobou (nejméně 12 hodin denně) oxygenoterapii pro chronickou hypoxémii
8. Známé respirační poruchy jiné než COPD, které mohou ovlivnit účinnost studovaného léku
9. Pacient s klinicky významným kardiovaskulárním onemocněním
10. Pacient s fibrilací síní (FS): paroxysmální fibrilace síní, přetrvávající, dlouhotrvající nebo trvalá
11. Abnormální a klinicky významné 12svodové EKG, které vede k aktivnímu zdravotnímu problému, který může ovlivnit bezpečnost pacienta
12. Pacienti, jejichž EKG ukazuje QTcF > 450 ms u mužů nebo QTcF > 470 ms u žen při screeningové návštěvě, nejsou způsobilí (neplatí pro pacienty s kardiostimulátorem)
13. Lékařská diagnóza glaukomu s úzkým úhlem, klinicky relevantní hypertrofie prostaty nebo obstrukce hrdla močového měchýře by zabránila použití anticholinergních látek
14. Anamnéza přecitlivělosti na M3 antagonisty, β2-agonisty, kortikosteroidy nebo na kteroukoli pomocnou látku obsaženou v jakékoli formulaci použité ve studii, která může zvýšit kontraindikace nebo ovlivnit účinnost studovaného léku
15. Klinicky významné laboratorní abnormality ukazující na významné nebo nestabilní doprovodné onemocnění, které může ovlivnit účinnost nebo bezpečnost studovaného léku
16. Pacienti s hypokalémií (sérový draslík <3,5 mEq/l nebo 3,5 mmol/l) nebo nekontrolovanou hyperkalémií
17. Nestabilní souběžné onemocnění, které může ovlivnit výsledky studie
18. Pacienti s jakoukoli anamnézou malignity, která pravděpodobně povede k významnému postižení nebo pravděpodobně bude vyžadovat významnou lékařskou nebo chirurgickou intervenci během příštích šesti měsíců (po V1), nebo s maligním onemocněním, kvůli kterému v současné době podstupují radiační terapii nebo chemoterapii
19. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo zneužívání návykových látek/drog během 12 měsíců před screeningovou návštěvou
20. Účast v další klinické studii, pokud byl hodnocený lék podán méně než 8 týdnů před screeningovou návštěvou