Estudio de grupo paralelo de 2 brazos de combinación fija de CHF 5993 vs Ultibro® en pacientes con EPOC (TRIBUTE)

Inclusión:

1. Hombres y mujeres ≥ 40 años
2. EPOC grave o muy grave diagnosticada durante al menos 12 meses
3. Fumadores actuales o exfumadores que dejaron de fumar al menos 6 meses antes de la visita de selección, con un historial de tabaquismo de al menos 10 paquetes por año
4. FEV1 posbroncodilatador < 50 % del valor normal teórico y una relación FEV1/FVC posbroncodilatador < 0,7
5. Antecedentes documentados de al menos una exacerbación en los 12 meses

6. Paciente bajo terapia doble durante al menos 2 meses antes de la selección. La terapia doble se definirá por el tratamiento con cualquiera de los siguientes:

   Corticosteroide inhalado por vía oral (ICS) y (agonista beta2 de acción prolongada) LABA ICS y antagonista muscarínico de acción prolongada (LAMA) LABA y LAMA por vía oral Monoterapia con LAMA durante al menos 2 meses antes de la selección

7. Paciente sintomático en el cribado con una puntuación CAT ≥ 10.
8. Actitud cooperativa y capacidad para utilizar correctamente los inhaladores, el espaciador AeroChamber Plus (solo para pacientes que estén utilizando espaciador), los dispositivos electrónicos con cuestionario EPOC.

Exclusión:

1. Mujeres embarazadas o lactantes y todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas A MENOS QUE estén dispuestas a usar uno o más de los métodos anticonceptivos confiables
2. Paciente con un diagnóstico clínico actual de asma con una necesidad médica de terapia con corticosteroides inhalados u orales.

3. Paciente que requiere el uso de los siguientes medicamentos:

   Ciclo de esteroides sistémicos > 3 días para la exacerbación de la EPOC en las 4 semanas previas al cribado Ciclo de antibióticos para la exacerbación de la EPOC > 7 días en las 4 semanas previas al cribado Inhibidor de la fosfodiesterasa-4 en las 4 semanas previas al cribado Uso de antibióticos para una menor infección del tracto respiratorio en las 4 semanas previas a la selección

4. Exacerbación de EPOC que requiere prescripción de corticoides sistémicos y/o antibióticos u hospitalización durante el período de preinclusión
5. Paciente tratado con bloqueadores beta no cardioselectivos en el mes anterior a la selección o durante el período de preinclusión.
6. Paciente tratado con antihistamínicos de acción prolongada a menos que se tomen en un régimen estable al menos 2 meses antes de la selección y se mantengan constantes durante el estudio o si se toman según sea necesario
7. Paciente que requiere oxigenoterapia a largo plazo (al menos 12 horas diarias) por hipoxemia crónica
8. Trastornos respiratorios conocidos distintos de la EPOC que pueden afectar a la eficacia del fármaco del estudio
9. Paciente que tiene una condición cardiovascular clínicamente significativa
10. Paciente con fibrilación auricular (FA): Fibrilación auricular paroxística, persistente, de larga evolución o permanente
11. ECG de 12 derivaciones anormal y clínicamente significativo que da como resultado un problema médico activo que puede afectar la seguridad del paciente
12. Los pacientes cuyo ECG muestre QTcF >450 ms para hombres o QTcF >470 ms para mujeres en la visita de selección no son elegibles (no aplicable para pacientes con marcapasos)
13. El diagnóstico médico de glaucoma de ángulo estrecho, hipertrofia prostática clínicamente relevante u obstrucción del cuello de la vejiga evitaría el uso de agentes anticolinérgicos
14. Antecedentes de hipersensibilidad a los antagonistas M3, agonista β2, corticosteroides o cualquiera de los excipientes contenidos en cualquiera de las formulaciones utilizadas en el ensayo que pueden generar contraindicaciones o afectar la eficacia del fármaco del estudio.
15. Anormalidades de laboratorio clínicamente significativas que indican una enfermedad concomitante significativa o inestable que puede afectar la eficacia o la seguridad del fármaco del estudio.
16. Pacientes con hipopotasemia (potasio sérico <3,5 mEq/L o 3,5 mmol/L) o hiperpotasemia no controlada
17. Enfermedad concurrente inestable que puede afectar los resultados del estudio
18. Pacientes con cualquier antecedente de malignidad que probablemente resulte en una discapacidad significativa o que probablemente requiera una intervención médica o quirúrgica significativa dentro de los próximos seis meses (después de V1) o con malignidad por la cual actualmente están recibiendo radioterapia o quimioterapia
19. Antecedentes de abuso de alcohol o abuso de sustancias/drogas en los 12 meses anteriores a la visita de selección
20. Participación en otro ensayo clínico si el fármaco en investigación se recibió menos de 8 semanas antes de la visita de selección