Estudo de grupo paralelo de 2 braços de combinação fixa de CHF 5993 vs Ultibro® em pacientes com DPOC (TRIBUTE)

Inclusão:

1. Masculino e feminino ≥ 40 anos
2. DPOC grave ou muito grave diagnosticada há pelo menos 12 meses
3. Fumantes atuais ou ex-fumantes que pararam de fumar pelo menos 6 meses antes da consulta de triagem, com histórico de tabagismo de pelo menos 10 anos-maço
4. VEF1 pós-broncodilatador < 50% do valor normal previsto e relação VEF1/CVF pós-broncodilatador < 0,7
5. História documentada de pelo menos uma exacerbação nos 12 meses

6. Paciente em terapia dupla por pelo menos 2 meses antes da triagem. A terapia dupla será definida pelo tratamento com qualquer um dos seguintes:

   Corticosteroide inalatório oral (ICS) e (agonista beta2 de ação prolongada) LABA ICS e antagonista muscarínico de ação prolongada (LAMA) LABA oral e LAMA Monoterapia com LAMA por pelo menos 2 meses antes da triagem

7. Paciente sintomático na triagem com pontuação CAT ≥ 10.
8. Atitude cooperativa e capacidade de usar corretamente os inaladores, o espaçador AeroChamber Plus (somente para pacientes que usam espaçador), os dispositivos eletrônicos com questionário de DPOC.

Exclusão:

1. Mulheres grávidas ou lactantes e todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, A MENOS QUE estejam dispostas a usar um ou mais dos métodos confiáveis ​​de contracepção
2. Paciente com diagnóstico clínico atual de asma com necessidade julgada pelo médico de terapia com corticosteroides inalatórios ou orais

3. Paciente que requer uso dos seguintes medicamentos:

   Curso de esteroides sistêmicos > 3 dias para exacerbação da DPOC nas 4 semanas anteriores ao rastreamento Curso de antibióticos para exacerbação da DPOC > 7 dias nas 4 semanas anteriores ao rastreamento Inibidor da fosfodiesterase-4 nas 4 semanas anteriores ao rastreamento Uso de antibióticos para menor infecção do trato respiratório nas 4 semanas anteriores à triagem

4. Exacerbação da DPOC que requer prescrição de corticosteroides sistêmicos e/ou antibióticos ou hospitalização durante o período inicial
5. Paciente tratado com β-bloqueadores não cardiosseletivos no mês anterior à triagem ou durante o período de run-in.
6. Paciente tratado com anti-histamínicos de ação prolongada, a menos que tomado em regime estável pelo menos 2 meses antes da triagem e deve ser mantido constante durante o estudo ou se tomado conforme necessário
7. Paciente que requer oxigenoterapia de longo prazo (pelo menos 12 horas diárias) para hipoxemia crônica
8. Distúrbios respiratórios conhecidos além da DPOC que podem afetar a eficácia do medicamento do estudo
9. Paciente com condição cardiovascular clinicamente significativa
10. Paciente com fibrilação atrial (FA): fibrilação atrial paroxística, persistente, de longa duração ou permanente
11. ECG de 12 derivações anormal e clinicamente significativo que resulta em problema médico ativo que pode afetar a segurança do paciente
12. Paciente cujo ECG mostra QTcF >450 ms para homens ou QTcF >470 ms para mulheres na visita de triagem não são elegíveis (não aplicável para pacientes com marcapasso)
13. O diagnóstico médico de glaucoma de ângulo estreito, hipertrofia prostática clinicamente relevante ou obstrução do colo vesical impediria o uso de agentes anticolinérgicos
14. História de hipersensibilidade aos Antagonistas M3, β2-agonistas, corticosteróides ou qualquer um dos excipientes contidos em qualquer uma das formulações usadas no estudo, o que pode levantar contra-indicações ou afetar a eficácia do medicamento em estudo
15. Anormalidades laboratoriais clinicamente significativas indicando uma doença concomitante significativa ou instável que pode afetar a eficácia ou a segurança do medicamento do estudo
16. Pacientes com hipocalemia (potássio sérico <3,5 mEq/L ou 3,5 mmol/L) ou hipercalemia não controlada
17. Doença concomitante instável que pode afetar os resultados do estudo
18. Pacientes com qualquer história de malignidade que provavelmente resultará em incapacidade significativa ou que provavelmente exigirá intervenção médica ou cirúrgica significativa nos próximos seis meses (após V1) ou com malignidade para a qual estão atualmente sendo submetidos a radioterapia ou quimioterapia
19. Histórico de abuso de álcool ou abuso de substâncias/drogas nos 12 meses anteriores à visita de triagem
20. Participação em outro ensaio clínico se o medicamento experimental foi recebido menos de 8 semanas antes da consulta de triagem