Studio a gruppi paralleli a 2 bracci sulla combinazione fissa di CHF 5993 rispetto a Ultibro® nei pazienti con BPCO (TRIBUTE)

Inclusione:

1. Maschi e femmine ≥ 40 anni
2. BPCO grave o molto grave diagnosticata da almeno 12 mesi
3. Attuali fumatori o ex fumatori che hanno smesso di fumare almeno 6 mesi prima della visita di screening, con una storia di fumo di almeno 10 pacchetti anno
4. FEV1 post-broncodilatatore < 50% del valore normale previsto e rapporto FEV1/FVC post-broncodilatatore < 0,7
5. Storia documentata di almeno una riacutizzazione nei 12 mesi

6. Paziente in doppia terapia per almeno 2 mesi prima dello screening. La doppia terapia sarà definita dal trattamento con uno qualsiasi dei seguenti:

   Corticosteroidi per via inalatoria (ICS) e (beta2-agonisti a lunga durata d'azione) LABA ICS e antagonisti muscarinici a lunga durata d'azione (LAMA) LABA e LAMA per via orale Monoterapia con LAMA per almeno 2 mesi prima dello screening

7. Paziente sintomatico allo screening con un punteggio CAT ≥ 10.
8. Atteggiamento collaborativo e capacità di utilizzare correttamente gli inalatori, il distanziatore AeroChamber Plus (solo per i pazienti che utilizzano un distanziatore), i dispositivi elettronici con questionario BPCO.

Esclusione :

1. Donne in gravidanza o in allattamento e tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta A MENO CHE non siano disposte a utilizzare uno o più metodi contraccettivi affidabili
2. Paziente con una diagnosi clinica attuale di asma con necessità giudicata dal medico di terapia con corticosteroidi per via inalatoria o orale

3. Paziente che richiede l'uso dei seguenti farmaci:

   Ciclo di steroidi sistemici > 3 giorni per riacutizzazione della BPCO nelle 4 settimane precedenti lo screening Ciclo di antibiotici per riacutizzazione della BPCO > 7 giorni nelle 4 settimane precedenti lo screening Inibitore della fosfodiesterasi-4 nelle 4 settimane precedenti lo screening Uso di antibiotici per un minore infezione delle vie respiratorie nelle 4 settimane precedenti lo screening

4. Riacutizzazione della BPCO che richiede la prescrizione di corticosteroidi sistemici e/o antibiotici o l'ospedalizzazione durante il periodo di rodaggio
5. Paziente trattato con β-bloccanti non cardioselettivi nel mese precedente lo screening o durante il periodo di rodaggio.
6. Pazienti trattati con antistaminici a lunga durata d'azione a meno che non siano stati assunti a regime stabile almeno 2 mesi prima dello screening e da mantenere costanti durante lo studio o se assunti secondo necessità
7. Paziente che richiede ossigenoterapia a lungo termine (almeno 12 ore al giorno) per ipossiemia cronica
8. Disturbi respiratori noti diversi dalla BPCO che possono influire sull'efficacia del farmaco in studio
9. Pazienti con condizioni cardiovascolari clinicamente significative
10. Paziente con fibrillazione atriale (FA): fibrillazione atriale parossistica, persistente, di lunga durata o permanente
11. ECG a 12 derivazioni anormale e clinicamente significativo che determina un problema medico attivo che può influire sulla sicurezza del paziente
12. I pazienti il ​​cui ECG mostra QTcF >450 ms per i maschi o QTcF >470 ms per le femmine alla visita di screening non sono idonei (non applicabile per i pazienti con pacemaker)
13. La diagnosi medica di glaucoma ad angolo chiuso, ipertrofia prostatica clinicamente rilevante o ostruzione del collo vescicale impedirebbe l'uso di agenti anticolinergici
14. Anamnesi di ipersensibilità agli antagonisti M3, β2-agonisti, corticosteroidi o a uno qualsiasi degli eccipienti contenuti in una qualsiasi delle formulazioni utilizzate nello studio che potrebbero sollevare controindicazioni o influire sull'efficacia del farmaco in studio
15. Anomalie di laboratorio clinicamente significative che indicano una malattia concomitante significativa o instabile che può influire sull'efficacia o sulla sicurezza del farmaco in studio
16. Pazienti con ipokaliemia (potassio sierico <3,5 mEq/L o 3,5 mmol/L) o iperkaliemia incontrollata
17. Malattia concomitante instabile che può influire sui risultati dello studio
18. Pazienti con una storia di tumore maligno che potrebbe comportare una disabilità significativa o che potrebbe richiedere un intervento medico o chirurgico significativo entro i successivi sei mesi (dopo V1) o con tumore maligno per il quale sono attualmente sottoposti a radioterapia o chemioterapia
19. - Storia di abuso di alcol o abuso di sostanze / droghe nei 12 mesi precedenti la visita di screening
20. Partecipazione a un altro studio clinico se il farmaco sperimentale è stato ricevuto meno di 8 settimane prima della visita di screening