2-arms parallell gruppestudie av fast kombinasjon av CHF 5993 vs Ultibro® hos KOLS-pasienter (TRIBUTE)

Inkludering:

1. Mann og kvinne ≥ 40 år
2. Alvorlig eller svært alvorlig KOLS diagnostisert i minst 12 måneder
3. Nåværende røykere eller eks-røykere som sluttet å røyke minst 6 måneder før screeningbesøket, med en røykehistorie på minst 10 pakkeår
4. Post-bronkodilaterende FEV1 < 50 % av forventet normalverdi og et post-bronkodilaterende FEV1/FVC-forhold < 0,7
5. Dokumentert historie med minst én eksacerbasjon i løpet av de 12 månedene

6. Pasient under dobbeltbehandling i minst 2 måneder før screening. Dobbeltterapi vil bli definert av behandling med ett av følgende:

   Oralt inhalert kortikosteroid (ICS) og (langtidsvirkende beta2-agonist) LABA ICS og langtidsvirkende muskarinantagonist (LAMA) Oralt LABA og LAMA Monoterapi med LAMA i minst 2 måneder før screening

7. Symptomatisk pasient ved screening med en CAT-score ≥ 10.
8. Samarbeidsinnstilling og evne til å bruke inhalatorene, spaceren AeroChamber Plus (kun for pasienter som bruker spacer), de elektroniske enhetene med KOLS spørreskjema.

Ekskludering:

1. Gravide eller ammende kvinner og alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide MED MINDRE er villige til å bruke en eller flere av de pålitelige prevensjonsmetodene
2. Pasient med en aktuell klinisk astmadiagnose med et legevurdert behov for inhalert eller oral kortikosteroidbehandling

3. Pasient som trenger bruk av følgende medisiner:

   Forløp av systemiske steroider > 3 dager for KOLS-forverring i de 4 ukene før screening Antibiotikaforløp for KOLS-eksaserbasjoner > 7 dager i de 4 ukene før screening Fosfodiesterase-4-hemmer i de 4 ukene før screening Bruk av antibiotika for en lavere luftveisinfeksjon i de 4 ukene før screening

4. KOLS-eksaserbasjon som krever forskrivning av systemiske kortikosteroider og/eller antibiotika eller sykehusinnleggelse i innkjøringsperioden
5. Pasient behandlet med ikke-kardioselektive β-blokkere i måneden før screeningen eller under innkjøringsperioden.
6. Pasient behandlet med langtidsvirkende antihistaminer med mindre det tas med stabilt regime minst 2 måneder før screening og skal holdes konstant under studien eller hvis det tas etter behov
7. Pasient som trenger langvarig (minst 12 timer daglig) oksygenbehandling for kronisk hypoksemi
8. Kjente åndedrettsforstyrrelser andre enn KOLS som kan påvirke effekten av studiemedikamentet
9. Pasient som har klinisk signifikant kardiovaskulær tilstand
10. Pasient med atrieflimmer (AF): Paroksysmal atrieflimmer, vedvarende, langvarig eller permanent
11. Unormalt og klinisk signifikant 12-avlednings EKG som resulterer i aktive medisinske problemer som kan påvirke pasientens sikkerhet
12. Pasienter hvis EKG viser QTcF >450 ms for menn eller QTcF >470 ms for kvinner ved screeningbesøk er ikke kvalifisert (gjelder ikke for pasienter med pacemaker)
13. Medisinsk diagnose av trangvinklet glaukom, klinisk relevant prostatahypertrofi eller blærehalsobstruksjon vil forhindre bruk av antikolinerge midler
14. Anamnese med overfølsomhet overfor M3-antagonister, β2-agonister, kortikosteroider eller noen av hjelpestoffene i noen av formuleringene som ble brukt i studien, som kan øke kontraindikasjoner eller påvirke effektiviteten til studiemedikamentet
15. Klinisk signifikante laboratorieavvik som indikerer en signifikant eller ustabil samtidig sykdom som kan påvirke effekten eller sikkerheten til studiemedikamentet
16. Pasienter med hypokalemi (serumkalium <3,5 mEq/L eller 3,5 mmol/L) eller ukontrollert hyperkalemi
17. Ustabil samtidig sykdom som kan påvirke resultatene av studien
18. Pasienter med en tidligere malignitet som sannsynligvis vil resultere i betydelig funksjonshemming eller sannsynligvis vil kreve betydelig medisinsk eller kirurgisk intervensjon i løpet av de neste seks månedene (etter V1) eller med malignitet som de for tiden gjennomgår strålebehandling eller kjemoterapi for
19. Historie om alkoholmisbruk eller rusmisbruk innen 12 måneder før screeningbesøket
20. Deltakelse i en annen klinisk utprøving dersom undersøkelseslegemiddel ble mottatt mindre enn 8 uker før screeningbesøk