ÉTUDE QUI COMPARE 3 BRAS : MLN9708 DEXAMETHASONE, MLN9708 CYCLOPHOSPHAMIDE ET DEXAMETHASONE, MLN9708 THALIDOMIDE ET DEXAMETHASONE SUIVI D'UNE MAINTENANCE AVEC MLN9708 CHEZ DES PATIENTS PERSONNES ÂGÉES NOUVELLEMENT DIAGNOSTIQUÉS AYANT UN MYÉLOME MULTIPLE

Critère d'intégration:

• Le patient est, de l'avis de l'investigateur (s), désireux et capable de se conformer aux exigences du protocole.
• Le patient a donné son consentement éclairé écrit volontaire avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux, étant entendu que le consentement peut être retiré par le patient à tout moment sans préjudice de ses soins médicaux futurs.
• La patiente est soit ménopausée, soit stérilisée chirurgicalement ou disposée à utiliser deux méthodes de contraception acceptables (c'est-à-dire un contraceptif hormonal, un dispositif intra-utérin, un diaphragme avec spermicide, un préservatif avec spermicide ou l'abstinence) pendant la durée de l'étude.
• Le patient de sexe masculin accepte d'utiliser une méthode de contraception acceptable (c'est-à-dire un préservatif ou l'abstinence) pendant la durée de l'étude.
• MM nouvellement diagnostiqué sur la base des critères standard du CRAB (voir annexe 12.2).
• Âge ≥ 65 ans ou moins non éligible à la transplantation.
• Le patient a une maladie mesurable, définie comme suit : toute valeur quantifiable de protéine monoclonale sérique (protéine M) (≥ 0,5 g/dL de protéine M) et, le cas échéant, excrétion urinaire de chaînes légères > 200 mg/24 heures. Pour les patients atteints de MM oligo ou non sécrétoire, il est nécessaire qu'ils aient un plasmocytome mesurable> 2 cm tel que déterminé par un examen clinique ou des radiographies applicables (c.-à-d. IRM, CT-Scan) ou un rapport de chaînes légères libres anormal (n.v. : 0,26-1,65). Nous prévoyons que moins de 10 % des patients admis dans cette étude seront des MM oligo- ou non sécrétoires avec des chaînes légères libres uniquement afin de maximiser l'interprétation des résultats des avantages
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) et/ou autre statut de performance 0, 1 ou 2

• Valeurs de laboratoire clinique dans les 30 jours suivant l'inscription :

  • numération plaquettaire ≥ 75 x 109/L (les transfusions de plaquettes pour aider les patients à répondre aux critères d'éligibilité ne sont pas autorisées dans les 3 jours précédant l'inscription à l'étude)
  • hémoglobine ≥ 8 g/dL
  • nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 x109/L
  • AST et ALT ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale
  • bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale
  • clairance créatinine ≥ 30 ml/min

Critère d'exclusion:

• Femelles gestantes ou allaitantes.
• Condition médicale grave, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui a empêché le sujet de s'inscrire ou l'a exposé à un risque inacceptable.
• Traitement antérieur par thérapie anti-myélome (n'inclut pas la radiothérapie, les bisphosphonates ou une seule cure courte de stéroïdes < à l'équivalent de la dexaméthasone 40 mg/jour pendant 4 jours)
• Hépatite infectieuse active clinique de type A, B, C ou VIH (l'ADN-VHB et l'ARN-VHC seront analysés pour évaluer la prolifération cellulaire du virus ; les anticorps anti-VIH doivent être négatifs).
• Infection active aiguë nécessitant des antibiotiques ou maladie pulmonaire infiltrante
• Neuropathie périphérique ou douleur neuropathique de grade 2 ou plus, tel que défini par les critères communs de toxicité du National Cancer Institute (NCI CTC) 4.03
• Contre-indication à l'un des médicaments ou traitements de soutien requis
• Malignité invasive au cours des 3 dernières années
• Traitement systémique avec des inducteurs puissants du CYP3A (rifampine, rifapentine, rifabutine, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital), ou utilisation de millepertuis dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude (voir annexe 12.12).
• Diagnostic de la macroglobulinémie de Waldenström, de l'amylose primaire, du syndrome myélodysplasique ou du syndrome myéloprolifératif.
• Preuve de conditions cardiovasculaires non contrôlées actuelles, y compris hypertension non contrôlée, arythmies cardiaques non contrôlées, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angor instable ou infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois.
• Allergie connue à l'un des médicaments à l'étude, à leurs analogues ou aux excipients dans les différentes formulations.
• Patientes qui allaitent ou qui ont un test de grossesse sérique positif pendant la période de dépistage.