BADANIE PORÓWNAJĄCE 3 RAMIENIA: MLN9708 DEKSAMETAZON, MLN9708 CYKLOFOSFAMID I DEKSAMETAZON, MLN9708 TALIDOMID I DEKSAMETAZON, A PO NASTĘPUJĄCYCH KONSERWACYJNYM ZASTOSOWANIU MLN9708 U NOWYZDIAGNOZOWANYCH PACJENTÓW ZE SZPICZACZEM Mnogim W STARSZYM WIEKU

Kryteria przyjęcia:

• W opinii badacza (badaczy) pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania wymagań protokołu.
• Pacjent wyraził dobrowolną pisemną świadomą zgodę przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że pacjent może wycofać zgodę w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.
• Pacjentka jest albo po menopauzie, albo wysterylizowana chirurgicznie, albo chętna do stosowania dwóch dopuszczalnych metod kontroli urodzeń (tj.
• Pacjent płci męskiej zgadza się na stosowanie dopuszczalnej metody antykoncepcji (tj. prezerwatywy lub abstynencji) podczas trwania badania.
• Nowo zdiagnozowany MM na podstawie standardowych kryteriów CRAB (patrz Załącznik 12.2).
• Wiek ≥ 65 lat lub młodszy nie kwalifikuje się do przeszczepu.
• U pacjenta występuje mierzalna choroba, zdefiniowana w następujący sposób: jakakolwiek wymierna wartość białka monoklonalnego (białka M) w surowicy (≥ 0,5 g/dl białka M) oraz, w stosownych przypadkach, wydalanie łańcuchów lekkich z moczem > 200 mg/24 godziny. W przypadku pacjentów z oligo lub niewydzielniczym MM wymagane jest, aby mieli mierzalnego plazmocytomę > 2 cm, co ustalono na podstawie badania klinicznego lub odpowiednich zdjęć rentgenowskich (tj. MRI, tomografia komputerowa) lub nieprawidłowy stosunek wolnych łańcuchów lekkich (nv: 0,26-1,65). Przewidujemy, że mniej niż 10% pacjentów przyjętych do tego badania będzie oligo- lub niewydzielniczym MM tylko z wolnymi łańcuchami lekkimi, aby zmaksymalizować interpretację wyników dotyczących korzyści
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) i/lub inny stan sprawności 0, 1 lub 2

• Kliniczne wartości laboratoryjne w ciągu 30 dni od rejestracji:

  • liczba płytek krwi ≥ 75 x 109/l (transfuzje płytek krwi w celu ułatwienia pacjentom spełnienia kryteriów kwalifikacji nie są dozwolone w ciągu 3 dni przed włączeniem do badania)
  • hemoglobina ≥ 8 g/dl
  • bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,0 x109/l
  • AspAT i ALT ≤ 3 razy górna granica normy
  • bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy
  • klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min

Kryteria wyłączenia:

• Samice w ciąży lub karmiące.
• Poważny stan zdrowia, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub choroba psychiczna, które uniemożliwiły uczestnikowi rejestrację lub naraziły go na niedopuszczalne ryzyko.
• Wcześniejsze leczenie terapią przeciwszpiczakową (nie obejmuje radioterapii, bisfosfonianów ani pojedynczego krótkiego cyklu steroidów < do ekwiwalentu 40 mg/dobę deksametazonu przez 4 dni)
• Klinicznie czynne zakaźne zapalenie wątroby typu A, B, C lub HIV (HBV-DNA i HCV-RNA będą analizowane w celu oceny proliferacji komórkowej wirusa; przeciwciała anty-HIV muszą być ujemne).
• Ostra aktywna infekcja wymagająca antybiotykoterapii lub naciekowa choroba płuc
• Neuropatia obwodowa lub ból neuropatyczny stopnia 2 lub wyższego, zgodnie z definicją National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI CTC) 4,03
• Przeciwwskazania do któregokolwiek z wymaganych leków lub zabiegów wspomagających
• Inwazyjny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat
• Leczenie ogólnoustrojowe silnymi induktorami CYP3A (ryfampicyna, ryfapentyna, ryfabutyna, karbamazepina, fenytoina, fenobarbital) lub stosowanie ziela dziurawca w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (patrz Załącznik 12.12).
• Rozpoznanie makroglobulinemii Waldenstroma, pierwotnej amyloidozy, zespołu mielodysplastycznego lub zespołu mieloproliferacyjnego.
• Dowody na obecne niekontrolowane choroby sercowo-naczyniowe, w tym niekontrolowane nadciśnienie, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, objawową zastoinową niewydolność serca, niestabilną dusznicę bolesną lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Znana alergia na którykolwiek z badanych leków, ich analogi lub substancje pomocnicze w różnych preparatach.
• Pacjentki karmiące piersią lub z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy podczas okresu przesiewowego.