TUTKIMUS, JOKA VERTAILE 3 KÄRTÄ: MLN9708 DEKSAMETASONI, MLN9708 SYKLOFOSFAMIDI JA DEKSAMETASONI, MLN9708 TALIDOMIDIA JA DEKSAMETASONIA, JOTA SIIRRY MLN9708:N KUNNOSSAPITOA MLN9708:N KÄYTTÖÖN UUDELLEEN PALVELIMETASONI.

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilas on tutkijan (tutkijoiden) mielestä halukas ja kykenevä noudattamaan protokollan vaatimuksia.
• Potilas on antanut vapaaehtoisen kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa normaalia lääketieteellistä hoitoa, sillä tiedolla, että potilas voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta hänen tulevaa sairaanhoitoaan.
• Naispotilas on joko postmenopausaalinen tai kirurgisesti steriloitu tai valmis käyttämään kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (eli hormonaalista ehkäisyä, kohdunsisäistä laitetta, spermisidillä varustettua diafragmaa, spermisidillä varustettua kondomia tai raittiutta) tutkimuksen ajan.
• Miespotilas suostuu käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (eli kondomia tai raittiutta) tutkimuksen ajan.
• Äskettäin diagnosoitu MM standardien CRAB-kriteerien perusteella (katso liite 12.2).
• Ikä ≥ 65 vuotta vanha tai nuorempi ei kelpaa elinsiirtoon.
• Potilaalla on mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään seuraavasti: mikä tahansa kvantifioitavissa oleva seerumin monoklonaalisen proteiinin (M-proteiini) arvo (≥ 0,5 g/dl M-proteiinia) ja soveltuvin osin virtsan kevytketjueritys >200 mg/24 tuntia. Potilailta, joilla on oligo- tai ei-sekretiivinen MM, vaaditaan, että heillä on mitattavissa oleva plasmasytooma > 2 cm kliinisen tutkimuksen tai soveltuvien röntgenkuvien (esim. MRI, CT-Scan) tai epänormaali vapaan kevytketjun suhde (n.v.: 0,26-1,65). Odotamme, että alle 10 % tähän tutkimukseen otetuista potilaista on oligo- tai ei-sekretiivinen MM, jossa on vain vapaita kevytketjuja, jotta hyötytulosten tulkinta voidaan maksimoida.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​ja/tai muu suorituskykytila ​​0, 1 tai 2

• Kliiniset laboratorioarvot 30 päivän sisällä ilmoittautumisesta:

  • verihiutaleiden määrä ≥ 75 x 109/l (Verihiutaleiden siirtoja, jotka auttavat potilaita täyttämään kelpoisuusvaatimukset, ei sallita 3 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista)
  • hemoglobiini ≥ 8 g/dl
  • absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 x 109/l
  • AST ja ALT ≤ 3 kertaa normaalin yläraja
  • kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja
  • kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Vakava lääketieteellinen tila, poikkeavuus laboratoriossa tai psykiatrinen sairaus, joka esti koehenkilöä ilmoittautumasta tai asetti koehenkilölle kohtuuttoman riskin.
• Aikaisempi hoito myeloomalääkkeellä (ei sisällä sädehoitoa, bisfosfonaatteja tai yhtä lyhyttä steroidihoitoa < 40 mg/vrk deksametasonia vastaava 4 päivän ajan)
• Kliinisesti aktiivinen tarttuva hepatiitti tyyppi A, B, C tai HIV (HBV-DNA ja HCV-RNA analysoidaan viruksen soluproliferaation arvioimiseksi; anti-HIV-vasta-aineen on oltava negatiivinen).
• Akuutti aktiivinen infektio, joka vaatii antibiootteja tai infiltratiivinen keuhkosairaus
• Perifeerinen neuropatia tai neuropaattinen kipu, luokka 2 tai korkeampi, kuten National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI CTC) 4.03 määrittelee
• Vasta-aihe jollekin vaaditulle lääkkeelle tai tukihoidolle
• Invasiivinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 3 vuoden aikana
• Systeeminen hoito vahvoilla CYP3A-indusoijilla (rifampiini, rifapentiini, rifabutiini, karbamatsepiini, fenytoiini, fenobarbitaali) tai mäkikuisman käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta (ks. liite 12.12).
• Waldenströmin makroglobulinemian, primaarisen amyloidoosin, myelodysplastisen oireyhtymän tai myeloproliferatiivisen oireyhtymän diagnoosi.
• Todisteet nykyisistä hallitsemattomista sydän- ja verisuonisairauksista, mukaan lukien hallitsematon kohonnut verenpaine, hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Tunnettu allergia jollekin tutkimuslääkkeelle, niiden analogeille tai eri formulaatioiden apuaineille.
• Naispotilaat, jotka imettävät tai joilla on positiivinen seerumin raskaustesti seulontajakson aikana.