STUDIO CHE CONFRONTA 3 BRACCI: MLN9708 DESAMETASONE, MLN9708 CICLOFOSFAMIDE E DESAMETASONE, MLN9708 Talidomide E DESAMETASONE SEGUITI DA MANTENIMENTO CON MLN9708 IN PAZIENTI ANZIANI DI MIELOMA MULTIPLO DI NUOVA DIAGNOSI

Criterio di inclusione:

• Il paziente è, secondo l'opinione dello sperimentatore(i), disposto e in grado di rispettare i requisiti del protocollo.
• Il paziente ha fornito il consenso informato scritto volontario prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non fa parte della normale assistenza medica, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal paziente in qualsiasi momento senza pregiudicare la sua futura assistenza medica.
• La paziente è in post-menopausa o sterilizzata chirurgicamente o disposta a utilizzare due metodi accettabili di controllo delle nascite (ad es. contraccettivo ormonale, dispositivo intrauterino, diaframma con spermicida, preservativo con spermicida o astinenza) per la durata dello studio.
• Il paziente di sesso maschile accetta di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile (ad es. Preservativo o astinenza) per la durata dello studio.
• MM di nuova diagnosi basato sui criteri standard CRAB (vedi Appendice 12.2).
• Età ≥ 65 anni o inferiore non idonea al trapianto.
• Il paziente ha una malattia misurabile, definita come segue: qualsiasi valore quantificabile di proteina monoclonale sierica (proteina M) (≥ 0,5 g/dL di proteina M) e, ove applicabile, escrezione urinaria di catene leggere >200 mg/24 ore. Per i pazienti con MM oligo o non secretorio, è necessario che abbiano un plasmocitoma misurabile > 2 cm come determinato dall'esame clinico o dalle radiografie applicabili (ad es. MRI, CT-Scan) o un rapporto anormale di catene leggere libere (n.v.: 0,26-1,65). Prevediamo che meno del 10% dei pazienti ammessi a questo studio sarà MM oligo o non secretorio con solo catene leggere libere al fine di massimizzare l'interpretazione dei risultati dei benefici
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) e/o altro performance status 0, 1 o 2

• Valori clinici di laboratorio entro 30 giorni dall'arruolamento:

  • conta piastrinica ≥ 75 x 109/L (le trasfusioni di piastrine per aiutare i pazienti a soddisfare i criteri di ammissibilità non sono consentite entro 3 giorni prima dell'arruolamento nello studio)
  • emoglobina ≥ 8 g/dL
  • conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0 x109/L
  • AST e ALT ≤ 3 volte il limite superiore della norma
  • bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma
  • clearance della creatinina ≥ 30 ml/min

Criteri di esclusione:

• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Gravi condizioni mediche, anomalie di laboratorio o malattie psichiatriche che hanno impedito al soggetto di arruolarsi o lo hanno esposto a un rischio inaccettabile.
• Precedente trattamento con terapia anti-mieloma (non include radioterapia, bifosfonati o un singolo breve ciclo di steroidi < all'equivalente di desametasone 40 mg/die per 4 giorni)
• Epatite infettiva clinicamente attiva di tipo A, B, C o HIV (saranno analizzati HBV-DNA e HCV-RNA per valutare la proliferazione cellulare del virus; gli anticorpi anti-HIV devono essere negativi).
• Infezione acuta attiva che richiede antibiotici o malattia polmonare infiltrativa
• Neuropatia periferica o dolore neuropatico di grado 2 o superiore, come definito dai criteri comuni di tossicità del National Cancer Institute (NCI CTC) 4,03
• Controindicazione a uno qualsiasi dei farmaci richiesti o trattamenti di supporto
• Malignità invasiva negli ultimi 3 anni
• Trattamento sistemico con forti induttori del CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoina, fenobarbital) o uso di erba di San Giovanni entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio (vedere Appendice 12.12).
• Diagnosi di macroglobulinemia di Waldenstrom, amiloidosi primaria, sindrome mielodisplastica o sindrome mieloproliferativa.
• Evidenza di attuali condizioni cardiovascolari non controllate, tra cui ipertensione non controllata, aritmie cardiache non controllate, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina instabile o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi.
• Allergia nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio, ai loro analoghi o eccipienti nelle varie formulazioni.
• Pazienti di sesso femminile che stanno allattando o hanno un test di gravidanza su siero positivo durante il periodo di screening.