ИССЛЕДОВАНИЕ, КОТОРОЕ СРАВНИВАЕТ 3 РУКОЯТКИ: MLN9708 ДЕКСАМЕТАЗОН, MLN9708 ЦИКЛОФОСФАМИД И ДЕКСАМЕТАЗОН, MLN9708 ТАЛИДОМИД И ДЕКСАМЕТАЗОН С ПОСЛЕДУЮЩИМ ПОДДЕРЖАНИЕМ MLN9708 У НОВЫХ ПАЦИЕНТОВ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА С МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ

Критерии включения:

• По мнению исследователя (исследователей), пациент желает и может соблюдать требования протокола.
• Пациент дал добровольное информированное согласие в письменной форме перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью обычной медицинской помощи, при том понимании, что согласие может быть отозвано пациентом в любое время без ущерба для его будущего медицинского обслуживания.
• Пациентка находится либо в постменопаузе, либо хирургически стерилизована, либо готова использовать два приемлемых метода контроля над рождаемостью (например, гормональные противозачаточные средства, внутриматочную спираль, диафрагму со спермицидом, презерватив со спермицидом или воздержание) на время исследования.
• Пациент мужского пола соглашается использовать приемлемый метод контрацепции (например, презерватив или воздержание) на время исследования.
• Впервые диагностированная ММ на основании стандартных критериев CRAB (см. Приложение 12.2).
• Возраст ≥ 65 лет или младше не подходит для трансплантации.
• У пациента имеется измеримое заболевание, определяемое следующим образом: любое поддающееся количественному определению значение моноклонального белка (М-белка) в сыворотке (≥ 0,5 г/дл М-белка) и, где применимо, экскреция легких цепей с мочой >200 мг/24 часа. Для пациентов с олиго или несекреторной ММ требуется, чтобы у них была измеримая плазмоцитома > 2 см, как определено клиническим обследованием или применимыми рентгенограммами (т. МРТ, КТ) или аномальное соотношение свободных легких цепей (n.v.: 0,26-1,65). Мы ожидаем, что менее 10% пациентов, допущенных к этому исследованию, будут иметь олиго- или несекреторную ММ только со свободными легкими цепями, чтобы максимизировать интерпретацию результатов пользы.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) и/или другой статус эффективности 0, 1 или 2

• Клинические лабораторные показатели в течение 30 дней после регистрации:

  • количество тромбоцитов ≥ 75 x 109/л (переливание тромбоцитов для помощи пациентам, отвечающим критериям приемлемости, не допускается в течение 3 дней до включения в исследование)
  • гемоглобин ≥ 8 г/дл
  • абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,0 x 109/л
  • АСТ и АЛТ ≤ 3 раза выше верхней границы нормы
  • общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы
  • клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин

Критерий исключения:

• Беременные или кормящие самки.
• Серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, препятствующие включению субъекта в исследование или подвергающие его неприемлемому риску.
• Предшествующее лечение антимиеломной терапией (не включает лучевую терапию, бисфосфонаты или однократный короткий курс стероидов < эквивалента дексаметазона 40 мг/день в течение 4 дней)
• Клинически активный инфекционный гепатит типа А, В, С или ВИЧ (ДНК ВГВ и РНК ВГС будут проанализированы для оценки клеточной пролиферации вируса; антитела к ВИЧ должны быть отрицательными).
• Острая активная инфекция, требующая антибиотикотерапии, или инфильтративное заболевание легких
• Периферическая невропатия или невропатическая боль 2 степени или выше, как определено Общими критериями токсичности Национального института рака (NCI CTC) 4,03
• Противопоказания к любому из необходимых препаратов или поддерживающей терапии
• Инвазивное злокачественное новообразование в течение последних 3 лет
• Системное лечение сильными индукторами CYP3A (рифампин, рифапентин, рифабутин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал) или применение зверобоя в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата (см. Приложение 12.12).
• Диагностика макроглобулинемии Вальденстрема, первичного амилоидоза, миелодиспластического синдрома или миелопролиферативного синдрома.
• Доказательства текущих неконтролируемых сердечно-сосудистых заболеваний, включая неконтролируемую гипертензию, неконтролируемые сердечные аритмии, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев.
• Известная аллергия на любой из исследуемых препаратов, их аналогов или вспомогательных веществ в различных составах.
• Женщины, кормящие грудью или имеющие положительный сывороточный тест на беременность в период скрининга.