UNDERSØGELSE, DER SAMMENLIGNER 3 ARM: MLN9708 DEXAMETHASONE, MLN9708 CYCLOPHOSPHAMID OG DEXAMETHASONE, MLN9708 THALIDOMID OG DEXAMETHASONE EFTERFØLGET AF VEDLIGEHOLDELSE MED MLN9708 I NEWYALA DEXAMETHASONE

Inklusionskriterier:

• Efter investigator(ernes) mening er patienten villig og i stand til at overholde protokolkravene.
• Patienten har givet frivilligt skriftligt informeret samtykke før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af patienten uden at det berører deres fremtidige lægebehandling.
• Kvindelig patient er enten postmenopausal eller kirurgisk steriliseret eller villig til at bruge to acceptable metoder til prævention (dvs. et hormonelt præventionsmiddel, intrauterin anordning, diafragma med spermicid, kondom med spermicid eller afholdenhed) under undersøgelsens varighed.
• Mandlig patient indvilliger i at bruge en acceptabel præventionsmetode (dvs. kondom eller abstinens) i hele undersøgelsens varighed.
• Nydiagnosticeret MM baseret på standard CRAB kriterier (se bilag 12.2).
• Alder ≥ 65 år eller yngre er ikke berettiget til transplantation.
• Patienten har målbar sygdom, defineret som følger: enhver kvantificerbar serum monoklonalt protein (M-protein) værdi (, ≥ 0,5 g/dL M-protein) og, hvor det er relevant, urin let-kæde udskillelse på >200 mg/24 timer. For patienter med oligo eller ikke-sekretorisk MM kræves det, at de har et målbart plasmacytom > 2 cm som bestemt ved klinisk undersøgelse eller relevante røntgenbilleder (dvs. MRI, CT-Scan) eller et unormalt forhold mellem fri let kæde (n.v.: 0,26-1,65). Vi forventer, at mindre end 10 % af patienterne, der er optaget i denne undersøgelse, vil være oligo- eller ikke-sekretorisk MM med frie lette kæder kun for at maksimere fortolkningen af ​​fordele resultater
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus og/eller anden præstationsstatus 0, 1 eller 2

• Kliniske laboratorieværdier inden for 30 dage efter tilmelding:

  • trombocyttal ≥ 75 x 109/L (blodpladetransfusioner for at hjælpe patienter med at opfylde berettigelseskriterierne er ikke tilladt inden for 3 dage før studieindskrivning)
  • hæmoglobin ≥ 8 g/dL
  • absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 x109/L
  • AST og ALT ≤ 3 gange den øvre normalgrænse
  • total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre normalgrænse
  • clearance kreatinin ≥ 30 ml/min

Ekskluderingskriterier:

• Drægtige eller ammende hunner.
• Alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der forhindrede forsøgspersonen i at blive tilmeldt eller udsatte forsøgspersonen for en uacceptabel risiko.
• Tidligere behandling med antimyelombehandling (omfatter ikke strålebehandling, bisfosfonater eller en enkelt kort steroidbehandling < svarende til dexamethason 40 mg/dag i 4 dage)
• Klinisk aktiv infektiøs hepatitis type A, B, C eller HIV (HBV-DNA og HCV-RNA vil blive analyseret for at evaluere celleproliferationen af ​​virus; anti-HIV-antistof skal være negativt).
• Akut aktiv infektion, der kræver antibiotika eller infiltrativ lungesygdom
• Perifer neuropati eller neuropatisk smerte grad 2 eller højere, som defineret af National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI CTC) 4.03
• Kontraindikation til enhver af de nødvendige lægemidler eller understøttende behandlinger
• Invasiv malignitet inden for de seneste 3 år
• Systemisk behandling med stærke CYP3A-inducere (rifampin, rifapentin, rifabutin, carbamazepin, phenytoin, phenobarbital) eller brug af perikon inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen (se bilag 12.12).
• Diagnose af Waldenstroms makroglobulinæmi, primær amyloidose, myelodysplastisk syndrom eller myeloproliferativt syndrom.
• Evidens for aktuelle ukontrollerede kardiovaskulære tilstande, herunder ukontrolleret hypertension, ukontrollerede hjertearytmier, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder.
• Kendt allergi over for enhver af undersøgelsesmedicinen, deres analoger eller hjælpestoffer i de forskellige formuleringer.
• Kvindelige patienter, der ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i screeningsperioden.