STUDIE SOM JÄMFÖR 3 ARM: MLN9708 DEXAMETHASONE, MLN9708 CYCLOPHOSPHAMIDE AND DEXAMETHASONE, MLN9708 THALIDOMID OCH DEXAMETHASONE, FÖLJT AV UNDERHÅLL MED MLN9708 I NEWLY MIENATELY MIENTASON.

Inklusionskriterier:

• Patienten är, enligt utredarens/utredarnas uppfattning, villig och kapabel att följa protokollkraven.
• Patienten har lämnat ett frivilligt skriftligt informerat samtycke innan ett studierelaterat förfarande som inte ingår i normal medicinsk vård utförs, med förutsättningen att samtycke kan återkallas av patienten när som helst utan att det påverkar deras framtida medicinska vård.
• Kvinnlig patient är antingen postmenopausal eller kirurgiskt steriliserad eller villig att använda två acceptabla metoder för preventivmedel (dvs ett hormonellt preventivmedel, intrauterin anordning, diafragma med spermiedödande medel, kondom med spermiedödande medel eller avhållsamhet) under studiens varaktighet.
• Manlig patient samtycker till att använda en acceptabel metod för preventivmedel (d.v.s. kondom eller abstinens) under hela studien.
• Nydiagnostiserad MM baserat på standardkriterier för CRAB (se bilaga 12.2).
• Ålder ≥ 65 år eller yngre är inte kvalificerad för transplantation.
• Patienten har mätbar sjukdom, definierad enligt följande: valfritt kvantifierbart monoklonalt protein (M-protein) i serumvärde (, ≥ 0,5 g/dL M-protein) och, i tillämpliga fall, utsöndring i lätt kedja i urin på >200 mg/24 timmar. För patienter med oligo eller icke-sekretorisk MM krävs att de har ett mätbart plasmacytom > 2 cm, vilket fastställts genom klinisk undersökning eller tillämpliga röntgenbilder (dvs. MRT, CT-skanning) eller ett onormalt förhållande mellan fri lätt kedja (n.v.: 0,26-1,65). Vi räknar med att mindre än 10 % av patienterna som tas in i denna studie kommer att vara oligo- eller icke-sekretorisk MM med fria lätta kedjor endast för att maximera tolkningen av resultatresultat
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus och/eller annan prestationsstatus 0, 1 eller 2

• Kliniska laboratorievärden inom 30 dagar efter registreringen:

  • trombocytantal ≥ 75 x 109/L (trombocyttransfusioner för att hjälpa patienter att uppfylla behörighetskriterierna är inte tillåtna inom 3 dagar före studieregistreringen)
  • hemoglobin ≥ 8 g/dL
  • absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,0 x109/L
  • AST och ALT ≤ 3 gånger den övre normalgränsen
  • total bilirubin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen
  • clearance kreatinin ≥ 30 ml/min

Exklusions kriterier:

• Dräktiga eller ammande honor.
• Allvarligt medicinskt tillstånd, laboratorieavvikelse eller psykiatrisk sjukdom som hindrade försökspersonen från att registreras eller utsätter försökspersonen för oacceptabel risk.
• Tidigare behandling med myelombehandling (inkluderar inte strålbehandling, bisfosfonater eller en enda kort steroidkur < till motsvarande dexametason 40 mg/dag i 4 dagar)
• Klinisk aktiv infektiös hepatit typ A, B, C eller HIV (HBV-DNA och HCV-RNA kommer att analyseras för att utvärdera cellproliferationen av virus; anti-HIV-antikroppar måste vara negativa).
• Akut aktiv infektion som kräver antibiotika eller infiltrativ lungsjukdom
• Perifer neuropati eller neuropatisk smärta grad 2 eller högre, enligt definitionen av National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI CTC) 4.03
• Kontraindikation för någon av de nödvändiga läkemedlen eller stödjande behandlingar
• Invasiv malignitet under de senaste 3 åren
• Systemisk behandling med starka CYP3A-inducerare (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital), eller användning av johannesört inom 14 dagar före den första dosen av studiebehandlingen (se bilaga 12.12).
• Diagnos av Waldenstroms makroglobulinemi, primär amyloidos, myelodysplastiskt syndrom eller myeloproliferativt syndrom.
• Bevis på aktuella okontrollerade kardiovaskulära tillstånd, inklusive okontrollerad hypertoni, okontrollerade hjärtarytmier, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna.
• Känd allergi mot någon av studiemedicinerna, deras analoger eller hjälpämnen i de olika formuleringarna.
• Kvinnliga patienter som ammar eller har ett positivt serumgraviditetstest under screeningsperioden.