ONDERZOEK DAT 3 ARM VERGELIJKT: MLN9708 DEXAMETHASONE, MLN9708 CYCLOPHOSFAMIDE EN DEXAMETHASONE, MLN9708 THALIDOMIDE EN DEXAMETHASONE GEVOLGD DOOR ONDERHOUD MET MLN9708 BIJ NIEUW GEDIAGNOSEERDE OUDERE PATIËNTEN MET MEERDERE MYELOOM

Inclusiecriteria:

• Patiënt is naar de mening van de onderzoeker(s) bereid en in staat om te voldoen aan de protocoleisen.
• De patiënt heeft vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven vóór de uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de patiënt kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan zijn toekomstige medische zorg.
• Vrouwelijke patiënt is postmenopauzaal of chirurgisch gesteriliseerd of bereid om twee aanvaardbare methoden van anticonceptie te gebruiken (d.w.z. een hormonaal anticonceptiemiddel, spiraaltje, pessarium met zaaddodend middel, condoom met zaaddodend middel of onthouding) voor de duur van het onderzoek.
• De mannelijke patiënt stemt ermee in een aanvaardbare methode voor anticonceptie te gebruiken (d.w.z. condoom of onthouding) voor de duur van het onderzoek.
• Nieuw gediagnosticeerde MM op basis van standaard CRAB-criteria (zie bijlage 12.2).
• Leeftijd ≥ 65 jaar of jonger komt niet in aanmerking voor transplantatie.
• Patiënt heeft een meetbare ziekte, als volgt gedefinieerd: elke kwantificeerbare waarde van monoklonaal eiwit (M-eiwit) in serum (≥ 0,5 g/dl M-eiwit) en, indien van toepassing, uitscheiding van de lichte keten in de urine van >200 mg/24 uur. Voor patiënten met oligo- of niet-secretoire MM is vereist dat ze een meetbaar plasmacytoom > 2 cm hebben, zoals bepaald door klinisch onderzoek of toepasselijke röntgenfoto's (d.w.z. MRI, CT-Scan) of een abnormale verhouding van de vrije lichte keten (n.v.: 0,26-1,65). We verwachten dat minder dan 10% van de patiënten die tot deze studie worden toegelaten, oligo- of niet-secretoire MM zullen zijn met alleen vrije lichte ketens om de interpretatie van de voordeelresultaten te maximaliseren
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus en/of andere prestatiestatus 0, 1 of 2

• Klinische laboratoriumwaarden binnen 30 dagen na inschrijving:

  • aantal bloedplaatjes ≥ 75 x 109/l (bloedplaatjestransfusies om patiënten te helpen aan de geschiktheidscriteria te voldoen, zijn niet toegestaan ​​binnen 3 dagen vóór inschrijving in het onderzoek)
  • hemoglobine ≥ 8 g/dL
  • absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,0 x109/L
  • AST en ALT ≤ 3 keer de bovengrens van normaal
  • totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal
  • klaring creatinine ≥ 30 ml/min

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere of zogende vrouwtjes.
• Ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de proefpersoon niet kon worden ingeschreven of waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico liep.
• Eerdere behandeling met antimyeloomtherapie (omvat geen radiotherapie, bisfosfonaten of een enkele korte kuur met steroïden < het equivalent van dexamethason 40 mg/dag gedurende 4 dagen)
• Klinisch actieve infectieuze hepatitis type A, B, C of HIV (HBV-DNA en HCV-RNA zullen worden geanalyseerd om de celproliferatie van het virus te evalueren; anti-HIV-antilichamen moeten negatief zijn).
• Acute actieve infectie die antibiotica of infiltratieve longziekte vereist
• Perifere neuropathie of neuropathische pijn graad 2 of hoger, zoals gedefinieerd door National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI CTC) 4.03
• Contra-indicatie voor een van de vereiste medicijnen of ondersteunende behandelingen
• Invasieve maligniteit in de afgelopen 3 jaar
• Systemische behandeling met sterke CYP3A-inductoren (rifampicine, rifapentine, rifabutine, carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital), of gebruik van sint-janskruid binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (zie bijlage 12.12).
• Diagnose van Waldenstrom's macroglobulinemie, primaire amyloïdose, myelodysplastisch syndroom of myeloproliferatief syndroom.
• Bewijs van huidige ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen, waaronder ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde hartritmestoornissen, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden.
• Bekende allergie voor een van de onderzoeksmedicatie, hun analogen of hulpstoffen in de verschillende formuleringen.
• Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven of een positieve serumzwangerschapstest hebben tijdens de screeningperiode.