STUDIE SOM SAMMENLIGNER 3 ARM: MLN9708 DEXAMETHASONE, MLN9708 CYCLOPHOSPHAMIDE AND DEXAMETHASONE, MLN9708 THALIDOMIDE OG DEXAMETHASONE EFTERVIKTIG AV VEDLIKEHOLD MED MLN9708 DEXAMETHASONE I NEWIPALY MIENTASON

Inklusjonskriterier:

• Pasienten er, etter utrederens(e) mening, villig og i stand til å overholde protokollkravene.
• Pasienten har gitt frivillig skriftlig informert samtykke før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av pasienten når som helst uten at det påvirker deres fremtidige medisinske behandling.
• Kvinnelige pasienter er enten postmenopausal eller kirurgisk sterilisert eller villig til å bruke to akseptable metoder for prevensjon (dvs. et hormonelt prevensjonsmiddel, intrauterin enhet, diafragma med spermicid, kondom med spermicid eller abstinens) i løpet av studien.
• Mannlige pasienter godtar å bruke en akseptabel prevensjonsmetode (dvs. kondom eller avholdenhet) i løpet av studien.
• Nydiagnostisert MM basert på standard CRAB-kriterier (se vedlegg 12.2).
• Alder ≥ 65 år eller yngre er ikke kvalifisert for transplantasjon.
• Pasienten har målbar sykdom, definert som følger: enhver kvantifiserbar serum monoklonalt protein (M-protein) verdi (, ≥ 0,5 g/dL M-protein) og, der det er aktuelt, utskillelse av lettkjede i urin på >200 mg/24 timer. For pasienter med oligo eller ikke-sekretorisk MM kreves det at de har målbart plasmacytom > 2 cm som bestemt ved klinisk undersøkelse eller gjeldende røntgenbilder (dvs. MR, CT-skanning) eller et unormalt forhold mellom fri lett kjede (n.v.: 0,26-1,65). Vi forventer at mindre enn 10 % av pasientene som tas inn i denne studien vil være oligo- eller ikke-sekretorisk MM med frie lette kjeder kun for å maksimere tolkningen av fordelsresultatene
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus og/eller annen ytelsesstatus 0, 1 eller 2

• Kliniske laboratorieverdier innen 30 dager etter påmelding:

  • blodplatetall ≥ 75 x 109/L (blodplatetransfusjoner for å hjelpe pasienter med å oppfylle kvalifikasjonskriteriene er ikke tillatt innen 3 dager før studieregistrering)
  • hemoglobin ≥ 8 g/dL
  • absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0 x109/L
  • AST og ALT ≤ 3 ganger øvre normalgrense
  • total bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense
  • clearance kreatinin ≥ 30 ml/min

Ekskluderingskriterier:

• Drektige eller ammende kvinner.
• Alvorlig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som hindret forsøkspersonen fra å melde seg eller setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko.
• Tidligere behandling med antimyelombehandling (inkluderer ikke strålebehandling, bisfosfonater eller en enkelt kort kur med steroid < til tilsvarende deksametason 40 mg/dag i 4 dager)
• Klinisk aktiv infeksiøs hepatitt type A, B, C eller HIV (HBV-DNA og HCV-RNA vil bli analysert for å evaluere celleproliferasjonen av virus; anti-HIV-antistoff må være negativt).
• Akutt aktiv infeksjon som krever antibiotika eller infiltrativ lungesykdom
• Perifer nevropati eller nevropatisk smerte grad 2 eller høyere, som definert av National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI CTC) 4.03
• Kontraindikasjon til noen av de nødvendige legemidlene eller støttende behandlingene
• Invasiv malignitet de siste 3 årene
• Systemisk behandling med sterke CYP3A-induktorer (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital), eller bruk av johannesurt innen 14 dager før første dose av studiebehandlingen (se vedlegg 12.12).
• Diagnose av Waldenstroms makroglobulinemi, primær amyloidose, myelodysplastisk syndrom eller myeloproliferativt syndrom.
• Bevis på nåværende ukontrollerte kardiovaskulære tilstander, inkludert ukontrollert hypertensjon, ukontrollerte hjertearytmier, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene.
• Kjent allergi mot noen av studiemedisinene, deres analoger eller hjelpestoffer i de forskjellige formuleringene.
• Kvinnelige pasienter som ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i løpet av screeningsperioden.