ESTUDIO QUE COMPARA 3 BRAZOS: MLN9708 DEXAMETASONA, MLN9708 CICLOFOSFAMIDA Y DEXAMETASONA, MLN9708 TALIDOMIDA Y DEXAMETASONA SEGUIDOS DE MANTENIMIENTO CON MLN9708 EN PACIENTES ANCIANOS CON MIELOMA MÚLTIPLE RECIÉN DIAGNOSTICADOS

Criterios de inclusión:

• El paciente, en opinión del investigador, está dispuesto y es capaz de cumplir con los requisitos del protocolo.
• El paciente ha dado su consentimiento informado voluntario por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica normal, en el entendimiento de que el paciente puede retirar su consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de su futura atención médica.
• La paciente es posmenopáusica o esterilizada quirúrgicamente o está dispuesta a usar dos métodos aceptables de control de la natalidad (es decir, un anticonceptivo hormonal, un dispositivo intrauterino, un diafragma con espermicida, un condón con espermicida o abstinencia) durante la duración del estudio.
• El paciente masculino acepta usar un método anticonceptivo aceptable (es decir, condón o abstinencia) durante la duración del estudio.
• MM recién diagnosticado según los criterios CRAB estándar (consulte el Apéndice 12.2).
• Edad ≥ 65 años o menos no elegible para trasplante.
• El paciente tiene una enfermedad medible, definida de la siguiente manera: cualquier valor cuantificable de proteína monoclonal sérica (proteína M) (≥ 0,5 g/dl de proteína M) y, cuando corresponda, excreción de cadenas ligeras en orina > 200 mg/24 horas. Para los pacientes con MM oligo o no secretor, se requiere que tengan plasmacitoma medible > 2 cm según lo determine el examen clínico o las radiografías correspondientes (es decir, MRI, CT-Scan) o una relación anormal de cadenas ligeras libres (n.v.: 0.26-1.65). Anticipamos que menos del 10 % de los pacientes admitidos en este estudio serán MM oligosecretores o no secretores con cadenas ligeras libres solo para maximizar la interpretación de los resultados de los beneficios.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) y/u otro estado funcional 0, 1 o 2

• Valores de laboratorio clínico dentro de los 30 días posteriores a la inscripción:

  • recuento de plaquetas ≥ 75 x 109/L (no se permiten transfusiones de plaquetas para ayudar a los pacientes a cumplir con los criterios de elegibilidad dentro de los 3 días anteriores a la inscripción en el estudio)
  • hemoglobina ≥ 8 g/dL
  • recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,0 x109/L
  • AST y ALT ≤ 3 veces el límite superior de lo normal
  • bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal
  • aclaramiento creatinina ≥ 30 ml/min

Criterio de exclusión:

• Hembras gestantes o lactantes.
• Condición médica grave, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impidió que el sujeto se inscribiera o lo colocara en un riesgo inaceptable.
• Tratamiento previo con terapia antimieloma (no incluye radioterapia, bisfosfonatos o un solo ciclo corto de esteroides < al equivalente de dexametasona 40 mg/día durante 4 días)
• Hepatitis infecciosa clínica activa tipo A, B, C o VIH (se analizará ADN-VHB y ARN-VHC para evaluar la proliferación celular del virus; el anticuerpo anti-VIH debe ser negativo).
• Infección activa aguda que requiere antibióticos o enfermedad pulmonar infiltrativa
• Neuropatía periférica o dolor neuropático de grado 2 o superior, según lo definido por los Criterios comunes de toxicidad del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTC) 4.03
• Contraindicación para cualquiera de los medicamentos requeridos o tratamientos de apoyo.
• Neoplasia maligna invasiva en los últimos 3 años
• Tratamiento sistémico con inductores potentes de CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital) o uso de la hierba de San Juan en los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio (consulte el Apéndice 12.12).
• Diagnóstico de macroglobulinemia de Waldenstrom, amiloidosis primaria, síndrome mielodisplásico o síndrome mieloproliferativo.
• Evidencia de condiciones cardiovasculares actuales no controladas, incluyendo hipertensión no controlada, arritmias cardíacas no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable o infarto de miocardio en los últimos 6 meses.
• Alergia conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio, sus análogos o excipientes en las diversas formulaciones.
• Pacientes mujeres que están amamantando o tienen una prueba de embarazo en suero positiva durante el período de selección.