STUDIE, KTERÁ POROVNÁVÁ 3 RAMENA: MLN9708 DEXAMETHASONE, MLN9708 CYCLOPHOSPHAMID A DEXAMETHASONE, MLN9708 THALIDOMID A DEXAMETHASONE, PO NÁSLEDUJÍCÍ ÚDRŽBA S MLN9708 V NOVĚ DIAENTLYGNELOMED

Kritéria pro zařazení:

• Pacient je podle názoru zkoušejícího(ů) ochoten a schopen splnit požadavky protokolu.
• Pacient dal dobrovolný písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče, s tím, že souhlas může být pacientem kdykoli odvolán, aniž by tím byla dotčena jeho budoucí lékařská péče.
• Pacientka je buď postmenopauzální nebo chirurgicky sterilizovaná nebo je ochotna po dobu trvání studie používat dvě přijatelné metody antikoncepce (tj. hormonální antikoncepci, nitroděložní tělísko, bránici se spermicidem, kondom se spermicidem nebo abstinenci).
• Mužský pacient souhlasí s použitím přijatelné metody antikoncepce (tj. kondomu nebo abstinence) po dobu trvání studie.
• Nově diagnostikovaný MM na základě standardních kritérií CRAB (viz Příloha 12.2).
• Věk ≥ 65 let nebo mladší, kteří nejsou způsobilí k transplantaci.
• Pacient má měřitelné onemocnění, definované následovně: jakákoliv kvantifikovatelná hodnota sérového monoklonálního proteinu (M-protein) (≥ 0,5 g/dl M-proteinu) a případně vylučování lehkého řetězce močí > 200 mg/24 hodin. U pacientů s oligo nebo nesekrečním MM je vyžadováno, aby měli měřitelný plazmocytom > 2 cm, jak bylo stanoveno klinickým vyšetřením nebo příslušnými rentgenovými snímky (tj. MRI, CT-Scan) nebo abnormální poměr volných lehkých řetězců (n.v.: 0,26-1,65). Předpokládáme, že méně než 10 % pacientů přijatých do této studie bude oligo- nebo nesekreční MM pouze s volnými lehkými řetězci, abychom maximalizovali interpretaci výsledků přínosu
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) a/nebo jiný výkonnostní stav 0, 1 nebo 2

• Klinické laboratorní hodnoty do 30 dnů od zařazení:

  • počet krevních destiček ≥ 75 x 109/l (Transfuze krevních destiček, které mají pacientům pomoci splnit kritéria způsobilosti, nejsou povoleny do 3 dnů před zařazením do studie)
  • hemoglobin ≥ 8 g/dl
  • absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 x109/l
  • AST a ALT ≤ 3násobek horní hranice normálu
  • celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu
  • clearance kreatininu ≥ 30 ml/min

Kritéria vyloučení:

• Březí nebo kojící samice.
• Vážný zdravotní stav, laboratorní abnormality nebo psychiatrické onemocnění, které subjektu zabránily v zápisu nebo jej vystavily nepřijatelnému riziku.
• Předchozí léčba antimyelomovou terapií (nezahrnuje radioterapii, bisfosfonáty nebo jednu krátkou kúru steroidů < ekvivalentu dexamethasonu 40 mg/den po dobu 4 dnů)
• Klinicky aktivní infekční hepatitida typu A, B, C nebo HIV (HBV-DNA a HCV-RNA budou analyzovány pro hodnocení buněčné proliferace viru; anti-HIV protilátka musí být negativní).
• Akutní aktivní infekce vyžadující antibiotika nebo infiltrativní plicní onemocnění
• Periferní neuropatie nebo neuropatická bolest 2. nebo vyššího stupně, jak je definováno v National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI CTC) 4.03
• Kontraindikace některého z požadovaných léků nebo podpůrné léčby
• Invazivní malignita v posledních 3 letech
• Systémová léčba silnými induktory CYP3A (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital) nebo použití třezalky tečkované během 14 dnů před první dávkou studijní léčby (viz Příloha 12.12).
• Diagnóza Waldenstromovy makroglobulinémie, primární amyloidózy, myelodysplastického syndromu nebo myeloproliferativního syndromu.
• Důkazy o současných nekontrolovaných kardiovaskulárních stavech, včetně nekontrolované hypertenze, nekontrolovaných srdečních arytmií, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu během posledních 6 měsíců.
• Známá alergie na kterýkoli ze studovaných léků, jejich analogů nebo pomocných látek v různých formulacích.
• Pacientky, které kojí nebo mají pozitivní těhotenský test v séru během období screeningu.