VIZSGÁLAT, HOGY ÖSSZEHASONLÍTJA A 3 KARÁT: MLN9708 DEXAMETASON, MLN9708 CIKLOFOSSZFAMID ÉS DEXAMETASZON, MLN9708 TALIDOMID ÉS DEXAMETASON, KÖVETKEZŐ KARBANTARTÁS AZ MLN9708-AL MLN9708-AL ÚJJON AZ ELŐRE DIOMAGON.

Bevételi kritériumok:

• A páciens a vizsgáló(k) véleménye szerint hajlandó és képes megfelelni a protokoll követelményeinek.
• A páciens önkéntes írásos, tájékoztatáson alapuló beleegyezését adta bármely, a normál orvosi ellátás részét nem képező, vizsgálattal kapcsolatos eljárás elvégzése előtt, azzal a tudattal, hogy a hozzájárulását a beteg bármikor visszavonhatja, jövőbeli egészségügyi ellátásának sérelme nélkül.
• A nőbeteg vagy posztmenopauzás, vagy műtétileg sterilizált, vagy hajlandó két elfogadható fogamzásgátlási módszert (azaz hormonális fogamzásgátlót, méhen belüli eszközt, spermiciddel ellátott rekeszizom, spermiciddel óvszert vagy absztinencia) alkalmazni a vizsgálat időtartama alatt.
• A férfi beteg beleegyezik abba, hogy a vizsgálat időtartama alatt elfogadható fogamzásgátlási módszert (azaz óvszert vagy absztinencia) alkalmaz.
• Újonnan diagnosztizált MM standard CRAB kritériumok alapján (lásd a 12.2. mellékletet).
• Életkor ≥ 65 éves vagy fiatalabb, nem alkalmas transzplantációra.
• A beteg mérhető betegségben szenved, a következőképpen definiálva: bármely számszerűsíthető szérum monoklonális fehérje (M-protein) érték (≥ 0,5 g/dl M-protein) és adott esetben a vizelet könnyűlánc-kiválasztása >200 mg/24 óra. Az oligo vagy nem szekréciós MM-ben szenvedő betegeknél a klinikai vizsgálat vagy a megfelelő röntgenfelvételek alapján (pl. MRI, CT-Scan) vagy abnormális szabad könnyűlánc arány (n.v.: 0,26-1,65). Arra számítunk, hogy a vizsgálatba bevont betegek kevesebb mint 10%-a lesz oligo- vagy nem szekréciós MM, csak szabad könnyűláncokkal, hogy maximalizáljuk az előnyök eredményeinek értelmezését.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza és/vagy egyéb teljesítménystátusz 0, 1 vagy 2

• Klinikai laboratóriumi értékek a felvételt követő 30 napon belül:

  • thrombocytaszám ≥ 75 x 109/l (Thrombocyta-transzfúzió, amely segíti a betegeket az alkalmassági kritériumok teljesítésében, nem megengedett a vizsgálatba való felvételt megelőző 3 napon belül)
  • hemoglobin ≥ 8 g/dl
  • abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,0 x 109/L
  • AST és ALT ≤ a normálérték felső határának háromszorosa
  • összbilirubin ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese
  • kreatinin clearance ≥ 30 ml/perc

Kizárási kritériumok:

• Terhes vagy szoptató nőstények.
• Súlyos egészségügyi állapot, laboratóriumi eltérés vagy pszichiátriai betegség, amely megakadályozta az alany felvételét, vagy elfogadhatatlan kockázatnak tette ki.
• Korábbi myeloma elleni kezelés (nem tartalmazza a sugárterápiát, a biszfoszfonátokat vagy az egyszeri rövid szteroid kúrát, amely < 40 mg/nap dexametazonnal egyenértékű, 4 napig)
• Klinikailag aktív fertőző A, B, C vagy HIV típusú hepatitis (a HBV-DNS-t és a HCV-RNS-t elemzik a vírus sejtszaporodásának értékeléséhez; az anti-HIV antitestnek negatívnak kell lennie).
• Akut aktív fertőzés, amely antibiotikumot igényel, vagy infiltratív tüdőbetegség
• Perifériás neuropátia vagy 2-es vagy magasabb fokozatú neuropátiás fájdalom, a National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI CTC) 4.03 szerint.
• Bármely szükséges gyógyszer vagy támogató kezelés ellenjavallata
• Invazív rosszindulatú daganat az elmúlt 3 évben
• Erős CYP3A induktorokkal (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenitoin, fenobarbitál) végzett szisztémás kezelés vagy orbáncfű alkalmazása a vizsgálati kezelés első adagja előtt 14 napon belül (lásd a 12.12. mellékletet).
• Waldenstrom makroglobulinémia, primer amiloidózis, myelodysplasiás szindróma vagy mieloproliferatív szindróma diagnózisa.
• Jelenlegi kontrollálatlan szív- és érrendszeri állapotok bizonyítéka, beleértve a nem kontrollált magas vérnyomást, a kontrollálatlan szívritmuszavarokat, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil anginát vagy a szívizominfarktust az elmúlt 6 hónapban.
• Ismert allergia a vizsgált gyógyszerek bármelyikére, analógjaikra vagy a különböző készítmények segédanyagaira.
• Női betegek, akik szoptatnak vagy pozitív szérum terhességi teszttel rendelkeznek a szűrési időszak alatt.