Étude de l'ADCT-301 chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) CD25 positive en rechute ou réfractaire ou de leucémie lymphoblastique aiguë (LAL) CD25 positive
12 février 2020 mis à jour par: ADC Therapeutics S.A.
Une étude multicentrique de phase 1, ouverte, à dose croissante, pour évaluer la tolérance, l'innocuité, la pharmacocinétique et l'activité de l'ADCT 301 chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) CD25 positive en rechute ou réfractaire ou de leucémie lymphoblastique aiguë CD25 positive
Cette étude évalue l'ADCT-301 chez des participants atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) ou de leucémie lymphoblastique aiguë (LLA). Les participants participeront à une phase d'escalade de dose (Partie 1) et recevront l'ADCT-301 une fois par semaine ou une fois toutes les 3 semaines.
Dans la partie 2 de l'étude, les participants recevront une dose recommandée d'ADCT-301 telle que déterminée par un comité directeur d'escalade de dose.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase 1 avec l'ADCT-301 pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de l'ADCT-301 chez les participants atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) ou de leucémie lymphoblastique aiguë (LAL).
L'ADCT-301 est un anticorps monoclonal humain attaché via un lieur clivable à une ogive de pyrrolobenzodiazépine (PBD) qui, lorsqu'elle est internalisée par des cellules exprimant l'antigène, réticule de manière covalente l'acide désoxyribonucléique (ADN) empêchant la réplication.
L'étude sera menée en 2 parties : dans la partie 1 (augmentation de la dose), les participants recevront soit une administration hebdomadaire, soit une administration toutes les 3 semaines. Les participants sous administration hebdomadaire recevront une perfusion d'ADCT-301 les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de traitement de 3 semaines. Les participants sous administration sur 3 semaines recevront une perfusion d'ADCT-301 le jour 1, toutes les 3 semaines. L'escalade de dose se poursuivra jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée.
Dans la partie 2 (extension), les participants recevront une dose recommandée et/ou un calendrier d'ADCT-301 tel que déterminé par un comité directeur d'escalade de dose.
Pour chaque participant, l'étude comprendra une période de dépistage (jusqu'à 28 jours), une période de traitement et une période de suivi pour évaluer la progression de la maladie et la survie jusqu'à 12 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. La durée totale de l'étude dépendra de la tolérance globale des participants au médicament à l'étude et de la réponse au traitement. Il est prévu que l'ensemble de l'étude (parties 1 et 2) recrutera un maximum de 80 participants et pourrait durer environ 3 ans, du premier participant traité au dernier participant terminé.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
35
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Winship Cancer Institute, Emory University
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
- Northside Hospital
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60647
- The University of Chicago Medical Center
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New York
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New York, New York, États-Unis
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke Cancer Center
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, États-Unis, 29605
- Greenville Health System, Institute for Translational Oncology Research
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
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Virginia
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Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98104
- Swedish Cancer Institute
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Seattle, Washington, États-Unis, 98109
- University of Washington Medical Center
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Froedtert Hospital/ Medical College of Wisconsin
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- LAM récidivante ou réfractaire CD25-positive [selon l'Organisation mondiale de la santé (OMS)].
- LAL CD25 positive en rechute ou réfractaire [selon l'Organisation mondiale de la santé (OMS)].
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
- Créatinine ≤1,5mg/dL.
- Sérum/plasma alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN); ≤ 5 fois la LSN en cas d'atteinte hépatique ou osseuse.
- Bilirubine sérique/plasmatique totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale.
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique à la bêta-gonadotrophine chorionique humaine négatif dans les 7 jours précédant le jour 1.
- Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace. Les hommes dont la partenaire est une femme en âge de procréer doivent convenir qu'eux-mêmes ou leur partenaire utiliseront une méthode de contraception hautement efficace.
- Valeur de numération des globules blancs <15 000 cellules/μL avant le cycle 1 jour 1.
Critère d'exclusion:
- Les participants qui ont une option pour tout traitement avec un bénéfice clinique prouvé pour la LMA CD25 positive ou la LAL CD25 positive à l'état actuel de la maladie.
- Leucémie active connue du système nerveux central (SNC), définie comme une preuve morphologique de blastes leucémiques dans le liquide céphalo-rachidien (LCR), l'utilisation d'un traitement intrathécal dirigé vers le SNC pour une maladie active dans les 28 jours précédant le dépistage, ou une leucémie symptomatique du SNC (c.-à-d. nerf crânien paralysies ou autre dysfonctionnement neurologique important) dans les 28 jours précédant le dépistage.
- Maladie active du greffon contre l'hôte.
- Greffe autologue ou allogénique dans les 60 jours précédant le dépistage.
- Antécédents connus d'immunogénicité ou d'hypersensibilité à un anticorps CD25.
- Antécédents connus d'anticorps humains anti-médicament (ADA) sériques positifs ou allergie connue à l'un des composants de l'ADCT-301.
- Maladie auto-immune active ; autre maladie auto-immune du SNC. Séropositif connu pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg) ou l'anticorps contre le virus de l'hépatite C (anti-VHC) avec test de confirmation et nécessitant un traitement antiviral.
- Antécédents de syndrome de Stevens-Johnson ou syndrome de nécrolyse épidermique toxique.
- Femmes enceintes ou allaitantes.
- Comorbidités médicales importantes, y compris hypertension non contrôlée (pression artérielle diastolique > 115 mm Hg), angor instable, insuffisance cardiaque congestive (supérieure à la classe II de la New York Heart Association), arythmies ventriculaires non contrôlées graves, signes électrocardiographiques d'ischémie aiguë, diabète mal contrôlé, maladie pulmonaire chronique, angioplastie coronarienne, infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage ou arythmies cardiaques auriculaires ou ventriculaires non contrôlées.
- Utilisation de tout autre médicament expérimental dans les 14 jours ou 5 demi-vies, mais en aucun cas < 14 jours avant le début du traitement à l'étude au cycle 1, jour 1.
- Chirurgie majeure, chimiothérapie, thérapie systémique (à l'exclusion de l'hydroxyurée, des stéroïdes et de toutes les petites molécules ou produits biologiques ciblés), ou radiothérapie ou thérapies ciblées par biothérapie dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la plus courte) avant le cycle 1, traitement du jour 1 , sauf si approuvé par le commanditaire.
- Échec de récupération (selon la version CTCAE 4.0 de grade 0 ou de grade 1) d'une toxicité aiguë non hématologique (à l'exception de tous les grades d'alopécie ou de neuropathie de grade 2 ou inférieur), en raison d'un traitement antérieur, avant le dépistage.
- Rechute extramédullaire isolée (c'est-à-dire testiculaire, SNC).
- Syndrome du QT long congénital ou intervalle QT corrigé (QTc) ≥ 450 ms au moment du dépistage (sauf s'il est secondaire à un stimulateur cardiaque ou à un bloc de branche).
- Second cancer primitif actif autre que les cancers de la peau non mélanomes, le cancer de la prostate non métastatique, le cancer du col de l'utérus in situ, le carcinome canalaire ou lobulaire in situ du sein ou toute autre tumeur maligne.
- Toute autre maladie, anomalie ou condition médicale importante.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Partie 1 : ADCT-301 (escalade de dose)
Administration hebdomadaire - Les participants recevront une perfusion IV d'ADCT-301, les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 3 semaines (21 jours). Administration sur 3 semaines - Les participants recevront une perfusion IV d'ADCT-301, le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines (21 jours). L'escalade de dose sera conduite selon un schéma 3+3. |
Perfusion intraveineuse
Autres noms:
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Expérimental: Partie 2 : ADCT-301 (extension de dose)
Les participants seront affectés pour recevoir la dose recommandée et/ou le calendrier d'ADCT-301 tel que déterminé par le comité directeur d'escalade de dose.
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Perfusion intraveineuse
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants ayant subi des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Jour 1 à Jour 21 (Cycle 1)
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Un DLT est défini comme l'un des événements suivants, à l'exception de ceux qui sont clairement dus à une maladie sous-jacente ou à des causes étrangères : Un DLT hématologique est défini comme : - Événement de grade 3 ou plus de neutropénie ou de thrombocytopénie, ou anémie de grade 4, avec une moelle osseuse hypocellulaire durant 6 semaines ou plus après le début d'un cycle, en l'absence de leucémie résiduelle (c'est-à-dire avec <5 % de blastes) . En cas de moelle osseuse normocellulaire avec < 5 % de blastes, 8 semaines avec une pancytopénie de grade ≥ 3 seront considérées comme une DLT. Un DLT non hématologique est défini comme :
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Jour 1 à Jour 21 (Cycle 1)
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Dose recommandée d'ADCT-301 pour la partie 2
Délai: Jour 1 à Jour 21 (Cycle 1)
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La dose recommandée devait être établie par le comité directeur d'escalade de dose et basée sur les résultats de sécurité au cours de la partie 1 de l'étude.
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Jour 1 à Jour 21 (Cycle 1)
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Nombre de participants signalant un ou plusieurs événements indésirables liés au traitement (TEAE)
Délai: Jour 1 à un maximum de 24 semaines (+ 30 jours)
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Un TEAE est défini comme tout événement indésirable non présent avant l'exposition au médicament à l'étude ou tout événement déjà présent qui s'aggrave en intensité ou en fréquence après l'exposition au médicament à l'étude.
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Jour 1 à un maximum de 24 semaines (+ 30 jours)
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Nombre de participants signalant un ou plusieurs événements indésirables graves (EIG) apparus sous traitement
Délai: Jour 1 à un maximum de 24 semaines (+ 30 jours)
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Un EIG est défini comme tout événement qui entraîne la mort, met immédiatement la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/incapacité persistante ou importante, ou est une anomalie congénitale/malformation congénitale.
L'hospitalisation pour des procédures électives ou pour la conformité au protocole n'est pas considérée comme un EIG.
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Jour 1 à un maximum de 24 semaines (+ 30 jours)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Durée de la réponse (DOR)
Délai: Dépistage, visite du jour 19 (+/- 3 jours) du cycle 2 et chaque cycle suivant jusqu'à 12 mois après la dernière dose du médicament à l'étude (1 cycle = 21 jours)
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La DOR est définie parmi les répondeurs (réponse complète [RC], RC avec récupération incomplète de la formule sanguine [RCi] ou réponse partielle [PR]) comme le temps écoulé entre la première date de première réponse et la première date de progression de la maladie ou de décès dû à n'importe quelle cause. Un résumé de l'activité antitumorale n'a pas été effectué en raison d'un nombre limité de répondeurs. RC :
Le CRi est défini comme remplissant tous les critères de RC, sauf que les valeurs pour l'ANC peuvent être <1,0 x 10^9/L et/ou les valeurs pour les plaquettes peuvent être <100 x 10^9/L. RP :
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Dépistage, visite du jour 19 (+/- 3 jours) du cycle 2 et chaque cycle suivant jusqu'à 12 mois après la dernière dose du médicament à l'étude (1 cycle = 21 jours)
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Taux de réponse global (ORR)
Délai: Dépistage, visite du jour 19 (+/- 3 jours) du cycle 2 et chaque cycle suivant jusqu'à 12 mois après la dernière dose du médicament à l'étude (1 cycle = 21 jours)
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ORR est défini comme le pourcentage de participants avec une meilleure réponse globale de CR, CRi ou PR au moment où chaque participant arrête le traitement avec l'ADCT-301.
Un résumé de l'activité antitumorale n'a pas été effectué en raison d'un nombre limité de répondeurs.
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Dépistage, visite du jour 19 (+/- 3 jours) du cycle 2 et chaque cycle suivant jusqu'à 12 mois après la dernière dose du médicament à l'étude (1 cycle = 21 jours)
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Survie globale (OS)
Délai: Dépistage, visite du jour 19 (+/- 3 jours) du cycle 2 et chaque cycle suivant jusqu'à 12 mois après la dernière dose du médicament à l'étude (1 cycle = 21 jours)
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La SG est définie comme le temps écoulé entre la première dose du traitement médicamenteux à l'étude et la date du décès quelle qu'en soit la cause.
Un résumé de l'activité antitumorale n'a pas été effectué en raison d'un nombre limité de répondeurs.
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Dépistage, visite du jour 19 (+/- 3 jours) du cycle 2 et chaque cycle suivant jusqu'à 12 mois après la dernière dose du médicament à l'étude (1 cycle = 21 jours)
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Nombre de participants avec survie sans progression (PFS)
Délai: Dépistage, visite du jour 19 (+/- 3 jours) du cycle 2 et chaque cycle suivant jusqu'à 12 mois après la dernière dose du médicament à l'étude (1 cycle = 21 jours)
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La SSP est définie comme le temps écoulé entre la première dose du médicament à l'étude et la première date de progression de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause.
Un résumé de l'activité antitumorale n'a pas été effectué en raison d'un nombre limité de répondeurs.
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Dépistage, visite du jour 19 (+/- 3 jours) du cycle 2 et chaque cycle suivant jusqu'à 12 mois après la dernière dose du médicament à l'étude (1 cycle = 21 jours)
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Concentration sérique maximale observée (Cmax) d'ADCT-301 pour le schéma posologique Q3W
Délai: Avant la perfusion, fin de la perfusion, 1, 3, 6, 24, 48 et 96 heures après la perfusion, et aux jours 8 et 19 des cycles 1 et 2 (1 cycle = 21 jours)
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Cmax pour l'anticorps conjugué à la pyrrolobenzodiazépine (PBD), l'Ac total et l'ogive libre (SG3199) pour les cohortes Q3W.
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Avant la perfusion, fin de la perfusion, 1, 3, 6, 24, 48 et 96 heures après la perfusion, et aux jours 8 et 19 des cycles 1 et 2 (1 cycle = 21 jours)
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Concentration sérique maximale observée (Cmax) d'ADCT-301 pour le schéma posologique QW
Délai: Avant la perfusion, fin de la perfusion, 5, 24, 48 et 96 heures après la perfusion aux jours 1 et 8, et avant et après la perfusion au jour 15 des cycles 1 et 2 (1 cycle = 21 jours)
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Cmax pour l'anticorps conjugué à la pyrrolobenzodiazépine (PBD), l'Ac total et l'ogive libre (SG3199) pour la cohorte QW.
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Avant la perfusion, fin de la perfusion, 5, 24, 48 et 96 heures après la perfusion aux jours 1 et 8, et avant et après la perfusion au jour 15 des cycles 1 et 2 (1 cycle = 21 jours)
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Temps nécessaire pour atteindre la concentration sérique maximale observée (Tmax) pour l'ADCT-301 pour le programme de dosage Q3W
Délai: Avant la perfusion, fin de la perfusion, 1, 3, 6, 24, 48 et 96 heures après la perfusion, et aux jours 8 et 19 des cycles 1 et 2 (1 cycle = 21 jours)
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Tmax pour l'anticorps conjugué à la pyrrolobenzodiazépine (PBD), l'Ac total et l'ogive libre (SG3199) pour la cohorte Q3W.
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Avant la perfusion, fin de la perfusion, 1, 3, 6, 24, 48 et 96 heures après la perfusion, et aux jours 8 et 19 des cycles 1 et 2 (1 cycle = 21 jours)
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Temps nécessaire pour atteindre la concentration sérique maximale observée (Tmax) pour l'ADCT-301 pour le programme de dosage QW
Délai: Avant la perfusion, fin de la perfusion, 5, 24, 48 et 96 heures après la perfusion aux jours 1 et 8, et avant et après la perfusion au jour 15 des cycles 1 et 2 (1 cycle = 21 jours)
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Tmax pour l'anticorps conjugué à la pyrrolobenzodiazépine (PBD), l'Ac total et l'ogive libre (SG3199) pour la cohorte QW.
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Avant la perfusion, fin de la perfusion, 5, 24, 48 et 96 heures après la perfusion aux jours 1 et 8, et avant et après la perfusion au jour 15 des cycles 1 et 2 (1 cycle = 21 jours)
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Aire sous la courbe de concentration sérique en fonction du temps entre l'heure 0 et l'heure de la dernière concentration quantifiable (AUClast) pour l'ADCT-301 pour le schéma posologique Q3W
Délai: Avant la perfusion, fin de la perfusion, 1, 3, 6, 24, 48 et 96 heures après la perfusion, et aux jours 8 et 19 des cycles 1 et 2 (1 cycle = 21 jours)
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AUClast pour l'anticorps (Ac) conjugué à la pyrrolobenzodiazépine (PBD), l'Ac total et l'ogive libre (SG3199) pour la cohorte Q3W.
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Avant la perfusion, fin de la perfusion, 1, 3, 6, 24, 48 et 96 heures après la perfusion, et aux jours 8 et 19 des cycles 1 et 2 (1 cycle = 21 jours)
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Aire sous la courbe de concentration sérique en fonction du temps, de l'heure 0 à l'heure de la dernière concentration quantifiable (AUClast) pour l'ADCT-301 pour le schéma posologique QW
Délai: Avant la perfusion, fin de la perfusion, 5, 24, 48 et 96 heures après la perfusion aux jours 1 et 8, et avant et après la perfusion au jour 15 des cycles 1 et 2 (1 cycle = 21 jours)
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AUClast pour l'anticorps (Ac) conjugué à la pyrrolobenzodiazépine (PBD), l'Ac total et l'ogive libre (SG3199) pour la cohorte QW.
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Avant la perfusion, fin de la perfusion, 5, 24, 48 et 96 heures après la perfusion aux jours 1 et 8, et avant et après la perfusion au jour 15 des cycles 1 et 2 (1 cycle = 21 jours)
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Aire sous la courbe de concentration sérique en fonction du temps du temps 0 à la fin de l'intervalle de dosage (ASCtau) pour l'ADCT-301 pour le programme de dosage Q3W
Délai: Avant la perfusion, fin de la perfusion, 1, 3, 6, 24, 48 et 96 heures après la perfusion, et aux jours 8 et 19 des cycles 1 et 2 (1 cycle = 21 jours)
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ASCtau pour l'anticorps conjugué à la pyrrolobenzodiazépine (PBD), l'Ac total et l'ogive libre (SG3199) pour la cohorte Q3W.
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Avant la perfusion, fin de la perfusion, 1, 3, 6, 24, 48 et 96 heures après la perfusion, et aux jours 8 et 19 des cycles 1 et 2 (1 cycle = 21 jours)
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Aire sous la courbe de concentration sérique en fonction du temps, du temps 0 à la fin de l'intervalle de dosage (ASCtau) pour l'ADCT-301 pour le programme de dosage QW
Délai: Avant la perfusion, fin de la perfusion, 5, 24, 48 et 96 heures après la perfusion aux jours 1 et 8, et avant et après la perfusion au jour 15 des cycles 1 et 2 (1 cycle = 21 jours)
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ASCtau pour l'anticorps conjugué à la pyrrolobenzodiazépine (PBD), l'Ac total et l'ogive libre (SG3199) pour la cohorte QW.
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Avant la perfusion, fin de la perfusion, 5, 24, 48 et 96 heures après la perfusion aux jours 1 et 8, et avant et après la perfusion au jour 15 des cycles 1 et 2 (1 cycle = 21 jours)
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Aire sous la courbe de concentration sérique en fonction du temps du temps 0 à l'infini (ASCinf) pour l'ADCT-301 pour le schéma posologique Q3W
Délai: Avant la perfusion, fin de la perfusion, 1, 3, 6, 24, 48 et 96 heures après la perfusion, et aux jours 8 et 19 des cycles 1 et 2 (1 cycle = 21 jours)
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ASCinf pour l'anticorps (Ac) conjugué à la pyrrolobenzodiazépine (PBD), l'Ac total et l'ogive libre (SG3199) pour la cohorte Q3W.
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Avant la perfusion, fin de la perfusion, 1, 3, 6, 24, 48 et 96 heures après la perfusion, et aux jours 8 et 19 des cycles 1 et 2 (1 cycle = 21 jours)
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Aire sous la courbe de concentration sérique en fonction du temps du temps 0 à l'infini (AUCinf) pour l'ADCT-301 pour le programme de dosage QW
Délai: Avant la perfusion, fin de la perfusion, 5, 24, 48 et 96 heures après la perfusion aux jours 1 et 8, et avant et après la perfusion au jour 15 des cycles 1 et 2 (1 cycle = 21 jours)
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ASCinf pour l'anticorps (Ac) conjugué à la pyrrolobenzodiazépine (PBD), l'Ac total et l'ogive libre (SG3199) pour la cohorte QW.
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Avant la perfusion, fin de la perfusion, 5, 24, 48 et 96 heures après la perfusion aux jours 1 et 8, et avant et après la perfusion au jour 15 des cycles 1 et 2 (1 cycle = 21 jours)
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Indice d'accumulation (IA) pour l'ADCT-301 pour le programme de dosage Q3W
Délai: Avant la perfusion, fin de la perfusion, 1, 3, 6, 24, 48 et 96 heures après la perfusion, et aux jours 8 et 19 des cycles 1 et 2 (1 cycle = 21 jours)
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AI pour l'anticorps conjugué à la pyrrolobenzodiazépine (PBD), l'Ac total et l'ogive libre (SG3199) pour la cohorte Q3W.
AI est le rapport de l'aire sous la courbe concentration sérique en fonction du temps (ASC) de 0 à 21 jours pour le cycle 2 divisée par l'ASC de 0 à 21 jours pour le cycle 1.
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Avant la perfusion, fin de la perfusion, 1, 3, 6, 24, 48 et 96 heures après la perfusion, et aux jours 8 et 19 des cycles 1 et 2 (1 cycle = 21 jours)
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Indice d'accumulation (IA) pour l'ADCT-301 pour le programme de dosage QW
Délai: Avant la perfusion, fin de la perfusion, 5, 24, 48 et 96 heures après la perfusion aux jours 1 et 8, et avant et après la perfusion au jour 15 des cycles 1 et 2 (1 cycle = 21 jours)
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AI pour l'anticorps conjugué à la pyrrolobenzodiazépine (PBD), l'Ac total et l'ogive libre (SG3199) pour la cohorte QW.
AI est le rapport de l'aire sous la courbe concentration sérique en fonction du temps (ASC) de 0 à 7 jours divisée par l'ASC de 7 à 14 jours pour le cycle 1.
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Avant la perfusion, fin de la perfusion, 5, 24, 48 et 96 heures après la perfusion aux jours 1 et 8, et avant et après la perfusion au jour 15 des cycles 1 et 2 (1 cycle = 21 jours)
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Volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss) pour l'ADCT-301 pour le schéma posologique Q3W
Délai: Avant la perfusion, fin de la perfusion, 1, 3, 6, 24, 48 et 96 heures après la perfusion, et aux jours 8 et 19 des cycles 1 et 2 (1 cycle = 21 jours)
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Vss pour l'anticorps (Ac) conjugué à la pyrrolobenzodiazépine (PBD), l'Ac total et l'ogive libre (SG3199) pour la cohorte Q3W.
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Avant la perfusion, fin de la perfusion, 1, 3, 6, 24, 48 et 96 heures après la perfusion, et aux jours 8 et 19 des cycles 1 et 2 (1 cycle = 21 jours)
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Volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss) pour l'ADCT-301 pour le schéma posologique QW
Délai: Avant la perfusion, fin de la perfusion, 5, 24, 48 et 96 heures après la perfusion aux jours 1 et 8, et avant et après la perfusion au jour 15 des cycles 1 et 2 (1 cycle = 21 jours)
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Vss pour l'anticorps (Ac) conjugué à la pyrrolobenzodiazépine (PBD), l'Ac total et l'ogive libre (SG3199) pour la cohorte QW.
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Avant la perfusion, fin de la perfusion, 5, 24, 48 et 96 heures après la perfusion aux jours 1 et 8, et avant et après la perfusion au jour 15 des cycles 1 et 2 (1 cycle = 21 jours)
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Temps de séjour moyen (MRT) pour l'ADCT-301 pour le schéma posologique Q3W
Délai: Avant la perfusion, fin de la perfusion, 1, 3, 6, 24, 48 et 96 heures après la perfusion, et aux jours 8 et 19 des cycles 1 et 2 (1 cycle = 21 jours)
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L'analyse MRT était prévue pour l'anticorps conjugué à la pyrrolobenzodiazépine (PBD), l'Ac total et l'ogive libre (SG3199) pour la cohorte Q3W.
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Avant la perfusion, fin de la perfusion, 1, 3, 6, 24, 48 et 96 heures après la perfusion, et aux jours 8 et 19 des cycles 1 et 2 (1 cycle = 21 jours)
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Temps de séjour moyen (MRT) pour l'ADCT-301 pour le schéma posologique QW
Délai: Avant la perfusion, fin de la perfusion, 5, 24, 48 et 96 heures après la perfusion aux jours 1 et 8, et avant et après la perfusion au jour 15 des cycles 1 et 2 (1 cycle = 21 jours)
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L'analyse MRT était prévue pour l'anticorps conjugué à la pyrrolobenzodiazépine (PBD), l'Ac total et l'ogive libre (SG3199) pour la cohorte QW.
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Avant la perfusion, fin de la perfusion, 5, 24, 48 et 96 heures après la perfusion aux jours 1 et 8, et avant et après la perfusion au jour 15 des cycles 1 et 2 (1 cycle = 21 jours)
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Constante de vitesse de la phase d'élimination terminale (λz) pour l'ADCT-301 pour le programme de dosage Q3W
Délai: Avant la perfusion, fin de la perfusion, 1, 3, 6, 24, 48 et 96 heures après la perfusion, et aux jours 8 et 19 des cycles 1 et 2 (1 cycle = 21 jours)
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Une analyse λz était prévue pour l'anticorps conjugué à la pyrrolobenzodiazépine (PBD), l'Ac total et l'ogive libre (SG3199) pour la cohorte Q3W.
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Avant la perfusion, fin de la perfusion, 1, 3, 6, 24, 48 et 96 heures après la perfusion, et aux jours 8 et 19 des cycles 1 et 2 (1 cycle = 21 jours)
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Constante de vitesse de la phase d'élimination terminale (λz) pour l'ADCT-301 pour le programme de dosage QW
Délai: Avant la perfusion, fin de la perfusion, 5, 24, 48 et 96 heures après la perfusion aux jours 1 et 8, et avant et après la perfusion au jour 15 des cycles 1 et 2 (1 cycle = 21 jours)
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Une analyse λz était prévue pour l'anticorps conjugué à la pyrrolobenzodiazépine (PBD), l'Ac total et l'ogive libre (SG3199) pour la cohorte QW.
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Avant la perfusion, fin de la perfusion, 5, 24, 48 et 96 heures après la perfusion aux jours 1 et 8, et avant et après la perfusion au jour 15 des cycles 1 et 2 (1 cycle = 21 jours)
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Demi-vie d'élimination de phase terminale apparente (demi-vie) pour l'ADCT-301 pour le programme de dosage Q3W
Délai: Avant la perfusion, fin de la perfusion, 1, 3, 6, 24, 48 et 96 heures après la perfusion, et aux jours 8 et 19 des cycles 1 et 2 (1 cycle = 21 jours)
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La moitié pour l'anticorps conjugué à la pyrrolobenzodiazépine (PBD), l'Ac total et l'ogive libre (SG3199) pour la cohorte Q3W.
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Avant la perfusion, fin de la perfusion, 1, 3, 6, 24, 48 et 96 heures après la perfusion, et aux jours 8 et 19 des cycles 1 et 2 (1 cycle = 21 jours)
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Demi-vie d'élimination de phase terminale apparente (demi-vie) pour l'ADCT-301 pour le schéma posologique QW
Délai: Avant la perfusion, fin de la perfusion, 5, 24, 48 et 96 heures après la perfusion aux jours 1 et 8, et avant et après la perfusion au jour 15 des cycles 1 et 2 (1 cycle = 21 jours)
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La moitié pour l'anticorps conjugué à la pyrrolobenzodiazépine (PBD), l'Ac total et l'ogive libre (SG3199) pour la cohorte QW.
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Avant la perfusion, fin de la perfusion, 5, 24, 48 et 96 heures après la perfusion aux jours 1 et 8, et avant et après la perfusion au jour 15 des cycles 1 et 2 (1 cycle = 21 jours)
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Autorisation (CL) pour ADCT-301 pour le programme de dosage Q3W
Délai: Avant la perfusion, fin de la perfusion, 1, 3, 6, 24, 48 et 96 heures après la perfusion, et aux jours 8 et 19 des cycles 1 et 2 (1 cycle = 21 jours)
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CL pour l'anticorps conjugué à la pyrrolobenzodiazépine (PBD), l'Ac total et l'ogive libre (SG3199) pour la cohorte Q3W.
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Avant la perfusion, fin de la perfusion, 1, 3, 6, 24, 48 et 96 heures après la perfusion, et aux jours 8 et 19 des cycles 1 et 2 (1 cycle = 21 jours)
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Autorisation (CL) pour l'ADCT-301 pour le programme de dosage QW
Délai: Avant la perfusion, fin de la perfusion, 5, 24, 48 et 96 heures après la perfusion aux jours 1 et 8, et avant et après la perfusion au jour 15 des cycles 1 et 2 (1 cycle = 21 jours)
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CL pour l'anticorps conjugué à la pyrrolobenzodiazépine (PBD), l'Ac total et l'ogive libre (SG3199) pour la cohorte QW.
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Avant la perfusion, fin de la perfusion, 5, 24, 48 et 96 heures après la perfusion aux jours 1 et 8, et avant et après la perfusion au jour 15 des cycles 1 et 2 (1 cycle = 21 jours)
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Nombre de participants avec une réponse d'anticorps anti-médicament (contre ADCT-301)
Délai: Jour 1 à la fin du Cycle 2 (6 semaines)
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Des échantillons de sérum sanguin ont été prélevés et analysés pour déterminer la présence ou l'absence d'ADA.
Les résultats ont été regroupés pour les participants de la partie 1, comme spécifié dans le protocole.
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Jour 1 à la fin du Cycle 2 (6 semaines)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Aaron Goldberg, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 février 2016
Achèvement primaire (Réel)
29 août 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
29 août 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
13 août 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
26 octobre 2015
Première publication (Estimation)
27 octobre 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
26 février 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
12 février 2020
Dernière vérification
1 février 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ADCT-301-002
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
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